BEYFORTUS 50 MG INJEKČNÝ ROZTOK V NAPLNENEJ INJEKČNEJ STRIEKAČKE sol inj 1x0,5 ml/50 mg (striek.inj.napl.skl. + 2 ihly)

Beyfortus 50 mg (50 mg/0,5 ml) naplnená
injekčná striekačka s purpurovým piestom.

Beyfortus 100 mg (100 mg/1 ml) naplnená
injekčná striekačka so svetlomodrým piestom.

Purpurový Svetlomodrý








Súčasti naplnenej injekčnej striekačky, pozri obrázok 1.

Obrázo k 1: Súčasti injekčnej striekačky Luer lock



Prstová úchytka Gumená zátka Kryt injekčnej striekačky

Piest

Telo injekčnej striekačky

Luer lock spojenie

Kro k 1: Uchopte injekčnú striekačku za spojenie Luer lock jednou rukou (vyhnite sa držaniu za piest
alebo telo injekčnej striekačky), druhou rukou odskrutkujte kryt injekčnej striekačky jeho otáčaním proti smeru hodinových ručičiek.

Krok 2: Jemným otáčaním ihly v smere hodinových ručičiek pripevnite ihlu Luer lock na naplnenú injekčnú striekačku až kým nepocítite mierny odpor.

Krok 3: Jednou rukou držte telo injekčnej striekačky a druhou rukou opatrne stiahnite kryt ihly. Pri odstraňovaní krytu ihly nedržte piest, pretože to môže viesť k posunutiu gumenej zátky. Nedotýkajte sa ihly a zabráňte jej kontaktu s akýmkoľvek povrchom. Na ihlu opätovne nenasadzujte kryt ani ju neodpájajte z injekčnej striekačky.

Krok 4: Podajte celý obsah naplnenej injekčnej striekačky ako intramuskulárnu injekciu, prednostne do anterolaterálnej oblasti stehna. Sedací sval sa zvyčajne nemá používať ako miesto vpichu kvôli riziku poškodenia sedacieho nervu.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo
šarže podaného lieku.

Precitlivenosť vrátane anafylaxie

Pri použití monoklonálnych protilátok sa pozorovali závažné reakcie z precitlivenosti vrátane
anafylaxie. Ak sa vyskytnú prejavy a príznaky klinicky významnej reakcie z precitlivenosti alebo anafylaxie, okamžite ukončite podávanie a začnite liečbu vhodnými liekmi a/alebo podpornú liečbu.

Klinicky významnékrvácavéstavy

Rovnako ako pri iných intramuskulárnych injekciách sa nirsevimab má podávať s opatrnosťou
dojčatám s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou koagulácie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Monoklonálne protilátky zvyčajne nemajú významný interakčný potenciál, keďže priamo neovplyvňujú enzýmy cytochrómu P450 a nie sú substrátmi hepatálnych alebo renálnych transportérov. Nepriame účinky na enzýmy cytochrómu P450 nie sú pravdepodobné, keďže cieľom pre nirsevimab je exogénny vírus.

Súbežné podávanies očkovacímilátkami

Keďže nirsevimab je monoklonálna protilátka, pasívna imunizácia špecifická voči RSV, neočakáva sa,
že bude zasahovať do aktívnej imunitnej odpovede na súbežne podávané očkovacie látky.

K dispozícii sú obmedzené skúsenosti so súbežným podávaním s očkovacími látkami. Keď sa nirsevimab v klinických skúšaniach podával spolu s bežnými detskými očkovacími látkami, profil bezpečnosti a reaktogenity súbežne podávaného režimu bol podobný profilu pri detských očkovacích látkach podaných samostatne. Nirsevimab sa môže podávať súbežne s detskými očkovacími látkami.

Nirsevimab sa nemá miešať s akoukoľvek očkovacou látkou v rovnakej injekčnej striekačke alebo injekčnej liekovke (pozri časť 6.2). Keď sa podáva súbežne s injekčnými očkovacími látkami, majú sa podať samostatnými injekčnými striekačkami a do odlišných miest vpichu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Neaplikovateľné.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neaplikovateľné.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu

Najčastejšou nežiaducou reakciou bola vyrážka (0,7 %) vyskytujúca sa v priebehu 14 dní po podaní
dávky. Väčšina prípadov bola miernej až stredne závažnej intenzity. Navyše sa v priebehu 7 dní po podaní dávky hlásili aj pyrexia a reakcie v mieste vpichu s mierou 0,6 % a 0,4 %, v uvedenom poradí. Reakcie v mieste vpichu neboli závažné.

Tabuľkový zoznamnežiaducich reakcií

V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené u 1 955 dojčiat narodených v riadnom termíne
a predčasne narodených dojčiat (GA ≥ 29 týždňov), ktoré dostali nirsevimab v rámci klinických skúšaní.

Nežiaduce reakcie hlásené z kontrolovaných klinických skúšaní sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov (system organ class, SOC) MedDRA. V rámci každej SOC sú preferované výrazy zoradené podľa klesajúcej frekvencie výskytu a následne podľa klesajúcej závažnosti. Frekvencie výskytu nežiaducich reakcií sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie

MedDRA SOC	MedDRA preferovaný výraz	Frekvencia
Poruchy kože a podkožného tkaniva	vyrážkaa	menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	reakcia v mieste vpichub	menej časté
	pyrexia	menej časté

a Vyrážka bola definovaná nasledujúcou skupinou preferovaných výrazov: vyrážka, makulárno-papulózna vyrážka, makulárna vyrážka.
b Reakcia v mieste vpichu bola definovaná nasledujúcou skupinou preferovaných výrazov: reakcia v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu, stvrdnutie v mieste vpichu, edém v mieste vpichu, opuch v mieste vpichu.

Dojčatás vyšším rizikomzávažnéhoochoreniaRSV

Bezpečnosť sa hodnotila tiež v skúšaní MEDLEY u 918 dojčiat s vyšším rizikom závažného ochorenia
RSV, vrátane 196 extrémne predčasne narodených dojčiat (GA < 29 týždňov) a 306 dojčiat s chronickou pľúcnou chorobou v dôsledku nezrelosti alebo s hemodynamicky významným kongenitálnym srdcovým ochorením, vstupujúcich do ich prvej sezóny RSV, ktoré dostali nirsevimab (614) alebo palivizumab (304). Bezpečnostný profil bol porovnateľný s komparátorom palivizumabom a bol v súlade s bezpečnostným profilom u dojčiat narodených v riadnom termíne a predčasne narodených dojčiat v GA ≥ 29 týždňov (skúšania D5290C00003 a MELODY).

Imunogenita

Rovnako ako pri všetkých terapeutických proteínoch je pri nirsevimabe potenciál pre imunogenitu.

Hlásenie podozrenínanežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

K dispozícii nie je žiadna špecifická liečba predávkovania nirsevimabom. V prípade predávkovania je potrebné osobu sledovať pre výskyt nežiaducich reakcií a podľa vhodnosti jej poskytnúť symptomatickú liečbu.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny, antivírusové monoklonálne protilátky, ATC kód: J06BD08.

Mechanizmus účinku

Nirsevimab je rekombinantná neutralizačná ľudská dlhodobo pôsobiaca monoklonálna protilátka
IgG1κ proti prefúznej konformácii F proteínu RSV, ktorá bola modifikovaná trojitou substitúciou aminokyselín (YTE) v Fc regióne tak, aby sa predĺžil jej sérový polčas. Nirsevimab sa viaže na vysoko konzervatívny epitop v antigénovom mieste Ø na prefúznom proteíne s disociačnými konštantami
KD = 0,12 nmol/l a KD = 1,22 nmol/l pre podtypy RSV kmeňov A a B, v uvedenom poradí. Nirsevimab inhibuje kľúčový membránový fúzny krok v procese vstupu vírusu, čím neutralizuje vírus a blokuje fúziu medzi bunkami.

Farmakodynamické účinky

Antivírusováaktivita

Neutralizačná aktivita nirsevimabu voči RSV v bunkovej kultúre sa merala v modeli dávka-odpoveď
s použitím kultivovaných Hep-2 buniek. Nirsevimab neutralizoval izoláty RSV A a RSV B
s mediánom hodnôt EC50 3,2 ng/ml (rozsah 0,48 až 15 ng/ml) a 2,9 ng/ml (rozsah 0,3 až 59,7 ng/ml),
v uvedenom poradí. Klinické izoláty RSV (70 RSV A a 49 RSV B) boli zozbierané medzi rokmi 2003 a 2017 od osôb naprieč USA, Austráliou, Holandskom, Talianskom, Čínou a Izraelom a kódovali najčastejší polymorfizmus sekvencie RSV F nájdený u cirkulujúcich kmeňov.

Nirsevimab preukázal väzbu in vitro na imobilizované ľudské FcγR (FcγRI, FcγRIIA, FcγRIIB
a FcγRIII) a ekvivalentnú neutralizačnú aktivitu v porovnaní s materskými monoklonálnymi

protilátkami, IG7 a IG7-TM (Fc región modifikovaný tak, aby sa znížila väzba FcR a efektorová funkcia). V modeli infekcie RSV u škrečka bavlníkového vykazovali IG7 a IG7-TM porovnateľné dávkovo závislé zníženie replikácie RSV v pľúcach a nosových mušliach, čo silno naznačuje, že ochrana pred infekciou RSV je závislá skôr od neutralizačnej aktivity nirsevimabu, než od efektorovej funkcie sprostredkovanej Fc.

Antivírusová rezistencia

V bunkovej kultúre

Po troch pasážovaniach v bunkovej kultúre s kmeňmi RSV A2 a B9320 v prítomnosti nirsevimabu došlo k selekcii únikových variantov. Rekombinantné varianty RSV A, ktoré vykazovali zníženú citlivosť voči nirsevimabu, zahŕňali varianty s identifikovanými substitúciami N67I+N208Y (103- násobne). Rekombinantné varianty RSV B, ktoré vykazovali zníženú citlivosť voči nirsevimabu, zahŕňali varianty s identifikovanými substitúciami N208D (> 90 000-násobne), N208S (> 24 000- násobne), K68N+N201S (> 13 000-násobne) alebo K68N+N208S (> 90 000-násobne). Všetky substitúcie súvisiace s rezistenciou identifikované v rámci variantov unikajúcich neutralizácii boli lokalizované vo väzbovom mieste nirsevimabu (aminokyseliny 62-69 a 196-212) a preukázalo sa, že znižujú väzbovú afinitu na F proteín RSV.

V klinických skúšaniach

V skúšaniach MELODY a MEDLEY nemala žiadna osoba s medicínsky ošetrovanou RSV infekciou dolných dýchacích ciest (medically attended RSV lower respiratory tract infection, MA RSV LRTI) izolát RSV obsahujúci substitúcie súvisiace s rezistenciou voči nirsevimabu v žiadnej liečebnej skupine.

V skúšaní D5290C00003 (osoby, ktoré dostali jednorazovú dávku 50 mg nirsevumabu, bez ohľadu na telesnú hmotnosť v čase dávkovania) mali 2 z 25 osôb v skupine s nirsevimabom s MA RSV LRTI izolát RSV obsahujúci substitúcie súvisiace s rezistenciou voči nirsevimabu (RSV A: 0 z 11 osôb
a RSV B: 2 zo 14 osôb). Žiadne osoby v skupine s placebom nemali izolát RSV obsahujúci substitúcie súvisiace s rezistenciou voči nirsevimabu. Rekombinantné varianty RSV B, ktoré boli nositeľmi identifikovaných variácií sekvencie F proteínu I64T+K68E+I206M+Q209R (> 447,1-násobne) alebo N208S (> 386,6-násobne) vo väzbovom mieste nirsevimabu, mali zníženú citlivosť voči neutralizácii nirsevimabom.

Nirsevimab si zachoval aktivitu proti rekombinantnému RSV, ktorý bol nositeľom substitúcií súvisiacich s rezistenciou voči palivizumabu identifikovaných v štúdiách molekulárnej epidemiológie a u variantov unikajúcich neutralizácii palivizumabom. Je možné, že varianty rezistentné voči nirsevimabu by mohli mať skríženú rezistenciu na iné monoklonálne protilátky zacielené na F proteín RSV.

Klinická účinnosť

Účinnosť a bezpečnosť nirsevimabu sa hodnotili v dvoch randomizovaných, dvojito zalepených,
placebom kontrolovaných multicentrických skúšaniach (D5290C00003 [fáza IIb] a MELODY [fáza III]) v prevencii RSV LRTI u dojčiat narodených v riadnom termíne a predčasne narodených dojčiat (GA ≥ 29 týždňov), ktoré vstupujú do svojej prvej sezóny RSV. Bezpečnosť a farmakokinetika nirsevimabu sa tiež hodnotili v randomizovanom, dvojito zaslepenom, palivizumabom kontrolovanom multicentrickom skúšaní (MEDLEY [fáza II/III) u dojčiat v GA < 35 týždňov s vyšším rizikom závažného ochorenia RSV vrátane extrémne predčasne narodených dojčiat (GA < 29 týždňov)
a dojčiat s chronickou pľúcnou chorobou v dôsledku nezrelosti alebo s hemodynamicky významným kongenitálnym srdcovým ochorením, vstupujúcich do ich prvej sezóny RSV.

Účinnosť proti MA RSV LRTI, hospitalizácii v dôsledku MA RSV LRTI a veľmi závažnej MA RSV LRTI
u dojčiat narodených v riadnom termíne a predčasne narodených dojčiat (skúšania D5290C00003
a   MELODY)

V skúšaní D5290C00003 bolo randomizovaných celkovo 1 453 veľmi a stredne predčasne narodených
dojčiat (GA ≥ 29 až < 35 týždňov), ktoré vstupovali do svojej prvej sezóny RSV, (2:1) na podanie
jednorazovej intramuskulárnej dávky 50 mg nirsevimabu alebo placeba. Pri randomizácii bolo 20,3 %
v GA ≥ 29 až < 32 týždňov; 79,7 % bolo v GA ≥ 32 až < 35 týždňov; 52,4 % bolo mužského pohlavia;
72,2 % bolo bielej rasy; 17,6 % bolo afrického pôvodu; 1,0 % bolo ázijskej rasy; 59,5 % malo telesnú hmotnosť < 5 kg (11,6 % < 2,5 kg); 17,3 % dojčiat bolo vo veku ≤ 1,0 mesiac, 35,9 % vo veku > 1,0 až ≤ 3,0 mesiace, 32,6 % vo veku > 3,0 až ≤ 6,0 mesiacov a 14,2 % vo veku > 6,0 mesiacov.

V skúšaní MELODY bolo randomizovaných celkovo 1 490 dojčiat narodených v riadnom termíne a tesne predčasne narodených dojčiat (GA ≥ 35 týždňov), ktoré vstupovali do svojej prvej sezóny RSV, (2:1) na podanie jednorazovej intramuskulárnej dávky nirsevimabu (50 mg nirsevimabu, ak vážili < 5 kg alebo 100 mg nirsevimabu, ak vážili ≥ 5 kg v čase dávkovania) alebo placeba. Pri randomizácii bolo 14,0 % v GA ≥ 35 až < 37 týždňov; 86,0 % bolo v GA ≥ 37 týždňov; 51,6 % bolo mužského pohlavia; 53,5 % bolo bielej rasy; 28,4 % bolo afrického pôvodu; 3,6 % bolo ázijskej rasy;
40,0 % malo telesnú hmotnosť < 5 kg (1,7 % < 2,5 kg); 24,5 % dojčiat bolo vo veku ≤ 1,0 mesiac,
33,4 % vo veku > 1,0 až ≤ 3,0 mesiace, 32,1 % vo veku > 3,0 až ≤ 6,0 mesiacov a 10,0 % vo veku
> 6,0 mesiacov.

Zo skúšaní boli vylúčené dojčatá s anamnézou chronickej pľúcnej choroby/bronchopulmonálnej dysplázie alebo kongenitálneho srdcového ochorenia (s výnimkou dojčiat s nekomplikovaným kongenitálnym srdcovým ochorením). Demografické a východiskové charakteristiky boli v oboch skúšaniach medzi skupinami s nirsevimabom a placebom porovnateľné.

Primárnym cieľovým ukazovateľom v skúšaniach D5290C00003 a MELODY bola incidencia medicínsky ošetrovanej infekcie dolných dýchacích ciest (vrátane hospitalizácie) vyvolanej RSV potvrdeným RT-PCR testom (MA RSV LRTI), charakterizovanej predovšetkým ako bronchiolitída alebo pneumónia, v priebehu 150 dní po podaní dávky. Prejavy LRTI boli definované ako výskyt jedného z nasledujúcich nálezov pri fyzickom vyšetrení naznačujúcich postihnutie dolných dýchacích ciest (napr. chrapot, chrčanie, šelest alebo sipot); a minimálne jeden prejav klinickej závažnosti (zvýšená respiračná frekvencia, hypoxémia, akútne hypoxické alebo ventilačné zlyhanie, nový nástup apnoe, rozšírenie nozdier, retrakcie, vzdychy alebo dehydratácia v dôsledku respiračnej tiesne). Sekundárnym cieľovým ukazovateľom bola incidencia hospitalizácie u dojčiat s MA RSV LRTI. Hospitalizácia pre RSV bola definovaná ako hospitalizácia pre LRTI s pozitívnym výsledkom testu na RSV alebo zhoršenie respiračného stavu a pozitívny výsledok testu na RSV u už hospitalizovaného pacienta. Hodnotila sa aj veľmi závažná MA RSV LRTI, ktorá bola definovaná ako MA RSV LRTI
s hospitalizáciou a potreba doplnkového kyslíka alebo intravenóznych tekutín.

Účinnosť nirsevimabu u dojčiat narodených v riadnom termíne a predčasne narodených dojčiat (GA
≥ 29 týždňov), ktoré vstupovali do svojej prvej sezóny RSV, proti MA RSV LRTI, MA RSV LRTI
s hospitalizáciou a veľmi závažnej MA RSV LRTI je uvedená v tabuľke 2.

Tabuľk a 2: Účinnosť proti MA RSV LRTI, MA RSV LRTI s hospitalizáciou a veľmi závažnej
M A RSV LRTI v priebehu 150 dní po podaní dávky u dojčiat narodených v riadnom termíne a predčasne narodených dojčiat, skúšania D5290C00003 a MELODY

Skupina	Liečba	N	Incidencia % (n)	Účinnos ťa (95 % IS)
Účinnosť u dojčiat proti MA RSV LRTI v priebehu 150 dní po podaní dávky
Veľmi a stredne predčasne narodené, GA ≥ 29 až < 35 týždňov (D5290C00003)b	Nirsevimab	969	2,6 (25)	70,1 % (52,3; 81,2)c
	Placebo	484	9,5(46)
Riadny termín pôrodu a tesne predčasne narodené, GA ≥ 35 týždňov (MELODY)	Nirsevimab	994	1,2 (12)	74,5 % (49,6; 87,1)c
	Placebo	496	5,0 (25)
Účinnosť u dojčiat proti MA RSV LRTI s hospitalizáciou v priebehu 150 dní po podaní dávky
Veľmi a stredne predčasne narodené, GA ≥ 29 až < 35 týždňov (D5290C00003)b	Nirsevimab	969	0,8 (8)	78,4 % (51,9; 90,3)c
	Placebo	484	4,1 (20)
Riadny termín pôrodu a tesne predčasne narodené, GA ≥ 35 týždňov (MELODY)	Nirsevimab	994	0,6 (6)	62,1 % (-8,6; 86,8)
	Placebo	496	1,6 (8)
Účinnosť u dojčiat proti veľmi závažnej MA RSV LRTI v priebehu 150 dní po podaní dávky '
Veľmi a stredne predčasne narodené, GA ≥ 29 až < 35 týždňov (D5290C00003)b	Nirsevimab	969	0,4 (4)	87,5 % (62,9; 95,8)d
	Placebo	484	3,3 (16)
Riadny termín pôrodu a tesne predčasne narodené, GA ≥ 35 týždňov (MELODY)	Nirsevimab	994	0,5 (5)	64,2 % (-12,1; 88,6)d
	Placebo	496	1,4 (7)

a Na základe relatívneho zníženia rizika oproti placebu.
b Všetky osoby, ktoré dostali dávku 50 mg bez ohľadu na telesnú hmotnosť v čase dávkovania.
c Kontrolované s ohľadom na vopred špecifikovanú multiplicitu; p-hodnota = < 0,001.
d Nekontrolované s ohľadom na multiplicitu.

Podskupinové analýzy primárneho cieľového ukazovateľa účinnosti podľa gestačného veku, pohlavia, rasy a regiónu preukázali, že výsledky boli v súlade s celkovou populáciou.

Hodnotila sa aj závažnosť prelomových prípadov u osôb hospitalizovaných pre MA RSV LRTI. Percento osôb, u ktorých bol vyžadovaný doplnkový kyslík, bolo 44,4 % (4/9) oproti 81,0 % (17/21), percento osôb, u ktorých bol vyžadovaný kontinuálny pozitívny pretlak v dýchacích cestách
[continuous positive airway pressure, CPAP]/vysokoprietoková názalna kanyla [high flow nasal cannula, HFNC], bolo 11,1 % (1/9) oproti 23,8 % (5/21) a 0 % (0/9) oproti 28,6 % (6/21) osôb bolo prijatých na jednotke intenzívnej starostlivosti, pre nirsevimab oproti placebu, v uvedenom poradí.

ÚčinnosťprotiMARSVLRTIudojčiatsvyššímrizikomzávažnéhoochoreniaRSV(skúšanie
MEDLEY)

V skúšaní MEDLEY bolo randomizovaných celkovo 925 dojčiat s vyšším rizikom závažného
ochorenia RSV vrátane dojčiat s chronickou pľúcnou chorobou alebo kongenitálnym srdcovým ochorením a predčasne narodených dojčiat v GA < 35 týždňov, ktoré vstupovali do svojej prvej sezóny RSV. Dojčatá dostali jednorazovú intramuskulárnu dávku (2:1) nirsevimabu (50 mg nirsevimabu, ak vážili < 5 kg alebo 100 mg nirsevimabu, ak vážili ≥ 5 kg v čase dávkovania) alebo 5 intramuskulárnych dávok 15 mg/kg palivizumabu jedenkrát mesačne. Pri randomizácii bolo 21,6 %
v GA < 29 týždňov; 21,5 % v GA ≥ 29 až < 32 týždňov; 41,9 % v GA ≥ 32 až < 35 týždňov; 14,9 %
v GA ≥ 35 týždňov. Spomedzi týchto dojčiat malo 23,6 % chronickú pľúcnu chorobu; 11,2 % malo

kongenitálne srdcové ochorenie; 53,5 % bolo mužského pohlavia; 79,2 % bolo bielej rasy; 9,5 % bolo afrického pôvodu; 5,4 % bolo ázijskej rasy; 56,5 % malo telesnú hmotnosť < 5 kg (6,4 % < 2,5 kg);
11,4 % dojčiat bolo vo veku ≤ 1,0 mesiac, 33,8 % vo veku > 1,0 až ≤ 3,0 mesiace, 33,6 % vo veku
> 3,0 až ≤ 6,0 mesiacov a 21,2 % vo veku > 6,0 mesiacov.

Účinnosť nirsevimabu u dojčiat s vyšším rizikom závažného ochorenia RSV je extrapolovaná
z účinnosti nirsevimabu v skúšaniach D5290C00003 a MELODY na základe farmakokinetickej expozície (pozri časť 5.2). V skúšaní MEDLEY bola incidencia MA RSV LRTI v priebehu 150 dní po podaní dávky 0,6 % (4/616) v skupine s nirsevimabom a 1,0 % (3/309) v skupine s palivizumabom.

Trvanie ochrany

Na základe klinických a farmakokinetických údajov je trvanie ochrany poskytovanej nirsevimabom
minimálne 5 mesiacov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti nirsevimabu sú založené na údajoch z individuálnych štúdií
a populačných farmakokinetických analýz. Farmakokinetika nirsevimabu bola u dojčiat a dospelých
po podaní klinicky relevantných intramuskulárnych dávok v rozmedzí dávok 25 mg až 300 mg úmerná
dávke.

Absorpcia

Po intramuskulárnom podaní sa maximálna koncentrácia dosiahla v priebehu 6 dní (rozsah 1 až 28
dní) a odhadovaná absolútna biologická dostupnosť bola 85 %.

Distribúcia

Odhadovaný centrálny a periférny distribučný objem nirsevimabu bol pre dojča s telesnou hmotnosťou
5 kg 249 ml a 241 ml, v uvedenom poradí. Distribučný objem sa zvyšuje so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou.

Biotransformácia

Nirsevimab je ľudská monoklonálna protilátka IgG1κ, ktorá je odbúravaná prostredníctvom
proteolytických enýmov široko distribuovaných v tele a nie je metabolizovaná hepatálnymi enzýmami.

Eliminácia

Ako typická monoklonálna protilátka, nirsevimab je eliminovaný intracelulárnym katabolizmom a pri
klinicky skúšaných dávkach neexistuje žiadny dôkaz klírensu sprostredkovaného cieľom.

Odhadovaný klírens nirsevimabu u dojčaťa s telesnou hmotnosťou 5 kg bol 3,38 ml/deň a terminálny polčas bol približne 69 dní. Klírens nirsevimabu sa zvyšuje so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou.

Osobitné populácie

Rasa

Nepozoroval sa žiadny klinicky významný vplyv rasy.

Porucha funkcie obličiek

Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie skúmajúce vplyv poruchy funkcie obličiek. Ako typická
monoklonálna protilátka IgG, nirsevimab nie je eliminovaný renálne pre jeho vysokú molekulárnu hmotnosť. Neočakáva sa, že zmena vo funkcii obličiek ovplyvní klírens nirsevimabu.

Poruch a  funkciepečene

Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie skúmajúce vplyv poruchy funkcie pečene. Keďže
monoklonálne protilátky IgG nie sú primárne eliminované hepatálnou cestou, neočakáva sa, že zmena vo funkcii pečene ovplyvní klírens nirsevimabu.

Dojčatá svyššímrizikomzávažnéhoochoreniaRSV

Nepozoroval sa žiadny významný vplyv chronickej pľúcnej choroby ani kongenitálneho srdcového
ochorenia na farmakokinetiku nirsevimabu.

Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah (farmakokinetické/farmakodynamickévzťahy)

V skúšaniach D5290C00003 a MELODY sa pozorovala pozitívna korelácia medzi sérovou AUC (na
základe východiskového klírensu) vyššou ako 12,8 mg*deň/ml a nižšou incidenciou MA RSV LRTI. Na základe týchto výsledkov bol zvolený odporúčaný dávkovací režim pozostávajúci z 50 mg alebo
100 mg intramuskulárnej dávky pre dojčatá v ich prvej sezóne RSV.

V skúšaní MEDLEY dosiahlo > 80 % dojčiat s vyšším rizikom závažného ochorenia RSV, vrátane extrémne predčasne narodených dojčiat (GA < 29 týždňov) a dojčiat s chronickou pľúcnou chorobou alebo kongenitálnym srdcovým ochorením, expozície nirsevimabu spojené s ochranou proti RSV (sérová AUC vyššia ako 12,8 mg*deň/ml) po podaní jednorazovej dávky (pozri časť 5.1).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a štúdií tkanivovej skríženej reaktivity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

L-histidín
L-histidínium-chlorid L-arginínium-chlorid sacharóza
polysorbát 80
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

15 mesiacov

Beyfortus sa môže uchovávať pri izbovej teplote (20 °C – 25 °C) počas maximálne 8 hodín, ak je chránený pred svetlom. Po tomto čase sa injekčná striekačka musí zlikvidovať.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Netraste ani nevystavujte priamemu zdroju tepla.

Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia

Naplnená injekčná striekačka Luer lock zo skla typu I potiahnutá silikónom s piestovou zátkou potiahnutou filmom FluroTec.

Každá naplnená injekčná striekačka obahuje 0,5 ml alebo 1 ml roztoku. Veľkosti balenia:
· 1 naplnená injekčná striekačka alebo 5 naplnených injekčných striekačiek bez ihiel.

· 1 naplnená injekčná striekačka balená s dvoma samostatnými ihlami rôznych veľkostí. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tento liek má podávať vyškolený zdravotnícky pracovník s použitím aseptických techník, aby sa zabezpečila sterilita.

Pred podaním liek vizuálne skontrolujte pre prítomnosť častíc a zmenu sfarbenia. Liek je číry až opalescenčný, bezfarebný až žltý roztok. Injekciu nepodajte, ak je tekutina zakalená, má zmenenú farbu alebo ak obsahuje veľké alebo cudzie častice.

Liek nepoužívajte, ak naplnená injekčná striekačka spadla alebo je poškodená alebo ak je bezpečnostná plomba na krabičke porušená.

Likvidácia

Každá naplnená injekčná striekačka je určená iba na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý liek alebo
odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/22/1689/001 50 mg, 1 naplnená injekčná striekačka na jednorazové použitie EU/1/22/1689/002 50 mg, 1 naplnená injekčná striekačka na jednorazové použitie s ihlami EU/1/22/1689/003 50 mg, 5 naplnených injekčných striekačiek na jednorazové použitie EU/1/22/1689/004 100 mg, 1 naplnená injekčná striekačka na jednorazové použitie EU/1/22/1689/005 100 mg, 1 naplnená injekčná striekačka na jednorazové použitie s ihlami EU/1/22/1689/006 100 mg, 5 naplnených injekčných striekačiek na jednorazové použitie

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu