AROMASIN tbl obd 30x25 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

m liečby inhibítorom aromatázy je potrebné zvážiť pravidelné stanovenie hladín 25‑hydroxy-vitamínu D z dôvodu vysokej prevalencie jeho závažného deficitu u žien s včasným karcinómom prsníka (early breast cancer, EBC). Ženy s deficitom vitamínu D majú dostávať suplementárnu liečbu vitamínom D.

AROMASIN obsahuje:
- sacharózu – preto sa nesmie podávať pacientkam so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy,
- metylparabén – môže vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).

4.5 Liekové a iné interakcie

AROMASIN sa nemá podávať spolu s liekmi obsahujúcimi estrogény, pretože by mohli potláčať jeho farmakologický účinok.

In vitro údaje ukázali, že liečivo sa metabolizuje prostredníctvom cytochrómu P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktáz a neinhibuje žiadny z hlavných izoenzýmov CYP. V klinickej farmakokinetickej štúdii sa pri špecifickej inhibícii CYP 3A4 ketokonazolom nepreukázal významný vplyv na farmakokinetiku exemestánu.

V interakčnej štúdii s rifampicínom, účinným induktorom CYP450, pri dávke 600 mg denne a jednotlivej dávke exemestánu 25 mg, bola AUC (plocha pod časovou krivkou koncentrácie) exemestánu znížená o 54 % a C_max o 41 %. Aj keď klinický význam tejto interakcie nebol stanovený, spoločné podávanie takých liečiv, ako sú rifampicín, antikonvulzíva (napr. fenytoín a karbamazepín) a rastlinné prípravky obsahujúce Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), o ktorých je známe, že indukujú CYP3A4, môže znížiť účinnosť AROMASINU.

AROMASINsa má opatrne užívať spolu s liečivami, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A4 a majú úzke terapeutické okno. Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti so súbežným užívaním AROMASINU spolu s inými protinádorovými liekmi.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Klinické údaje o expozícii gravidných žien AROMASINU nie sú dostupné. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. AROMASIN je preto u gravidných žien kontraindikovaný.

Dojčenie

Nie je známe, či sa exemestán vylučuje do ľudského mlieka. AROMASIN sa nemá podávať dojčiacim ženám.

Ženy v perimenopauzálnom stave alebo vo fertilnom veku

Lekár má prediskutovať so ženami, ktoré môžu otehotnieť vrátane žien v perimenopauze alebo žien, ktoré sú krátko po menopauze, nevyhnutnosť vhodnej antikoncepcie, až kým nebude ich postmenopauzálny stav jednoznačne potvrdený (pozri časti 4.3 a 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri užívaní lieku sa zaznamenala ospalosť, somnolencia, asténia a závraty. Pacientky majú byť poučené, že ak sa tieto účinky objavia, ich fyzické a/alebo psychické schopnosti potrebné pri obsluhe strojov alebo vedení vozidla môžu byť zhoršené.

4.8 Nežiaduce účinky

AROMASINbol zvyčajne dobre tolerovaný vo všetkých klinických štúdiách uskutočnených pri štandardnej dávke 25 mg/deň a nežiaduce účinky boli zvyčajne ľahké až stredne ťažké.

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 7,4 % pacientok s včasným karcinómom prsníka, ktorým bol AROMASINpodávaný v rámci adjuvantnej liečby následne po iniciálnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli návaly horúčavy (22 %), artralgia (18 %) a únava (16 %).

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 2,8 % celkovej populácie pacientok s pokročilým karcinómom prsníka. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli návaly horúčavy (14 %) a nevoľnosť (12 %).

Väčšinu nežiaducich reakcií možno pripísať bežným farmakologickým dôsledkom nedostatku estrogénu (napr. návaly horúčavy).

Nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a zo skúseností po uvedení lieku na trh sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a podľa frekvencie výskytu.

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (³ 1/10), časté (³ 1/100 až < 1/10), menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté:	leukopénia(**).
Zriedkavé:	trombocytopénia(**).
Neznáme:	znížený počet lymfocytov(**).
Poruchy imunitného systému
Menej časté:	hypersenzitivita.
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté:	anorexia.
Psychické poruchy
Veľmi časté:	depresia, nespavosť.
Poruchy nervového systému
Veľmi časté:		bolesť hlavy, závraty.
Časté:	syndróm karpálneho tunela, parestézia.
Menej časté:	ospalosť.
Poruchy ciev
Veľmi časté:	návaly horúčavy.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté:	bolesť brucha, nevoľnosť.
Časté:	vracanie, hnačka, zápcha, dyspepsia.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi časté:	zvýšenie pečeňových enzýmov(†), zvýšenie bilirubínu v krvi(†), zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi(†).
Zriedkavé:	hepatitída(†), cholestatická hepatitída(†).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté:		zvýšené potenie.
Časté:	vypadávanie vlasov, vyrážky, žihľavka, svrbenie.
Zriedkavé:	akútna generalizovaná exantematózna pustulóza(†).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté:		bolesť kĺbov, svalov a kostry(*).
Časté:		fraktúra, osteoporóza.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté:		bolesť, únava.
Časté:	periférny edém.
Menej časté:	asténia.

^(*) Zahŕňa: bolesť kĺbov a menej častú bolesť končatín, osteoartritídu, bolesť chrbta, artritídu, bolesť svalov a stuhnutosť kĺbov.

^(**) U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka sa zriedkavo zaznamenala trombocytopénia a leukopénia. Približne u 20 % pacientok liečených AROMASINOM, predovšetkým u pacientok s predtým existujúcou lymfopéniou, sa pozorovalo príležitostné zníženie lymfocytov; priemerné hodnoty lymfocytov sa však u týchto pacientok časom významne nemenili a nepozorovalo sa ani žiadne zodpovedajúce zvýšenie vírusových infekcií. Tieto účinky sa nepozorovali u pacientok liečených v štúdiách s včasným karcinómom prsníka.

^(†) Frekvencia vypočítaná podľa vzorca 3/X.

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje častosť výskytu vopred stanovených nežiaducich účinkov a ochorení v štúdii zameranej na včasný karcinóm prsníka (IES) bez ohľadu na príčinnosť, udávaných pacientkami, ktoré podstúpili experimentálnu liečbu, až do 30 dní od skončenia experimentálnej liečby.


V IES štúdii bola frekvencia ischemických srdcových udalostí v liečebnej skupine s exemestánom 4,5 % a v liečebnej skupine s tamoxifénom 4,2 %. Pre jednotlivé kardiovaskulárne udalosti vrátane hypertenzie (9,9 % oproti 8,4 %), infarktu myokardu (0,6 % oproti 0,2 %) a srdcového zlyhania (1,1 % oproti 0,7 %) sa nezistili žiadne významné rozdiely.

V IES štúdii bola liečba exemestánom spojená s vyšším výskytom hypercholesterolémie v porovnaní s tamoxifénom (3,7 % oproti 2,1 %).

V samostatnej dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdii u postmenopauzálnych žien s včasným karcinómom prsníka s nízkym rizikom liečených exemestánom (n = 73) alebo placebom (n = 73) počas 24 mesiacov bola liečba exemestánom spojená s priemerným znížením plazmatickej hladiny HDL-cholesterolu o 7 − 9 % oproti zvýšeniu o 1 % pri placebe. Taktiež sa zistilo zníženie apolipoproteínu A1 o 5 − 6 % v exemestánovej skupine oproti 0 − 2 % pri placebe. Účinok na iné analyzované parametre lipidov (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoproteín‑B a lipoproteín‑a) bol veľmi podobný v oboch liečených skupinách. Klinický význam týchto výsledkov nie je jasný.

V IES štúdii sa pozoroval žalúdočný vred s vyššou frekvenciou v exemestánovej skupine v porovnaní s tamoxifénom (0,7 % oproti < 0,1 %). Väčšina pacientok liečených exemestánom so žalúdočným vredom užívala súbežnú liečbu nesteroidnými antiflogistikami a/alebo ho mala v predchádzajúcej anamnéze.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Klinické štúdie s AROMASINOM sa robili až do dávky 800 mg podávanej v jednotlivej dávke zdravým dobrovoľníčkam a do 600 mg denne podávaných ženám po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka; tieto dávky boli dobre tolerované. Jednotlivá dávka AROMASINU, ktorá by mohla viesť k život ohrozujúcim prejavom, nie je známa. U potkanov a psov sa úmrtnosť zaznamenala po jednotlivej perorálnej dávke zodpovedajúcej 2 000- až 4 000-násobku odporúčanej dávky u ľudí na základe výpočtu v mg/m². Pri predávkovaní neexistuje špecifické antidotum a liečba musí byť symptomatická. Odporúča sa všeobecná podporná liečba vrátane častého sledovania základných životných funkcií a starostlivé sledovanie pacientky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: endokrinná liečba, inhibítory aromatázy, ATC kód: L02BG06.

Exemestán je ireverzibilný steroidný inhibítor aromatázy, štruktúrou podobný prirodzenému substrátu androstendiónu. U postmenopauzálnych žien vznikajú estrogény predovšetkým konverziou z androgénov na estrogény pôsobením enzýmu aromatázy v periférnych tkanivách. Potlačenie syntézy estrogénov inhibíciou aromatázy je efektívnou a selektívnou liečbou hormonálne dependentného karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien. U postmenopauzálnych žien exemestán významne znižoval sérovú koncentráciu estrogénov začínajúc perorálnou dávkou 5 mg, dosahujúc maximálnu supresiu (> 90 %) pri dávke 10 − 25 mg. U postmenopauzálnych pacientok s karcinómom prsníka liečených dávkou 25 mg denne, sa celková aromatizácia v tele redukuje o 98 %.

Exemestán nevykazuje žiadnu progesterónovú alebo estrogénovú aktivitu. Pozorovaná bola mierna androgénna aktivita, pravdepodobne vďaka 17-hydroderivátu, hlavne pri vysokých dávkach. V štúdiách s viacnásobným denným dávkovaním exemestán nemal preukázateľný vplyv na biosyntézu kortizolu alebo aldosterónu v nadobličkách, meranú pred stimuláciou ACTH alebo po nej, čím sa demonštrovala jeho selektivita, čo sa týka ostatných enzýmov zahrnutých v procese syntézy steroidov.
Náhrada glukokortikoidov alebo mineralokortikoidov nie je preto potrebná. Pozorovali sa od dávky nezávislé mierne zvýšenia sérových hladín LH a FSH aj pri nízkom dávkovaní: tento účinok sa však pre túto farmakologickú skupinu očakáva a je pravdepodobne výsledkom spätnej väzby na hypofýzové hladiny vo vzťahu k redukcii hladiny estrogénov, ktoré stimulujú hypofýzovú sekréciu gonadotropínov aj u postmenopauzálnych žien.

Adjuvantná liečba včasného karcinómu prsníka

V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii, ktorá sa uskutočnenila u 4 724 postmenopauzálnych pacientok s primárnym karcinómom prsníka s pozitívnymi alebo neznámymi estrogénovými receptormi, boli pacientky, ktoré ostali bez choroby po podstúpení adjuvantnej liečby tamoxifénom počas 2 až 3 rokov, randomizované do 2 liečebných skupín:
3 až 2 roky exemestán (25 mg/deň) alebo tamoxifén (20 alebo 30 mg/deň), aby zavŕšili celú 5‑ročnú hormonálnu liečbu.

Po mediáne trvania liečby, približne 27 mesiacoch, a mediáne sledovania 35 mesiacov výsledky ukázali, že sekvenčná liečba exemestánom po 2 až 3 rokoch adjuvantnej liečby tamoxifénom bola spojená so štatisticky významným zlepšením prežívania bez ochorenia (disease free survival, DFS) v porovnaní s pokračovaním v liečbe tamoxifénom. Analýza ukázala, že v pozorovanom období štúdie exemestán znížil riziko recidívy karcinómu prsníka o 31 % v porovnaní s tamoxifénom (HR 0,69; p = 0,00003). Prospešný účinok exemestánu v porovnaní s tamoxifénom, čo sa DFS týka, bol zjavný bez ohľadu na stav uzlín alebo predchádzajúcu chemoterapiu.

Exemestán tiež signifikantne znížil riziko vzniku kontralaterálneho karcinómu prsníka (HR 0,32; p = 0,0034).
V čase uskutočňovania analýzy sa celkové prežívanie v oboch skupinách, so 116 úmrtiami vyskytujúcimi sa v skupine s exemestánom a 137 v skupine s tamoxifénom signifikantne nelíšilo (HR 0,86; p = 0,23).

Cieľ Populácia	exemestán počet udalostí/n (%)	tamoxifén počet udalostí/n (%)	Miera rizika (HR) (95 % Cl)	p-hodnota*
Prežívanie bez ochoreniaa
Všetky pacientky	213/2 352 (9,1 %)	306/2 372 (12,9 %)	0,69 (0,58 – 0,82)	0,00003
Pacientky s ER+	164/2 008 (8,2 %)	248/2 011 (12,3 %)	0,65 (0,53 – 0,79)	0,00001
Kontralaterálny karcinóm prsníka
Všetky pacientky	8/2 352 (0,3 %)	25/2 372 (1,1 %)	0,32 (0,15 – 0,72)	0,00340
Pacientky s ER+	5/2 008 (0,3 %)	23/2 011 (1,1 %)	0,22 (0,08 – 0,57)	0,00069
Prežívanie bez karcinómu prsníkab
Všetky pacientky'	171/2 352 (7,3 %)	262/2 372 (11,0 %)	0,65 (0,54 – 0,79)	< 0,00001
Pacientky s ER+	128/2 008 (6,4 %)	215/2 011 (10,7 %)	0,58 (0,47 – 0,73)	< 0,00001
Prežívanie bez vzdialenej recidívyc
Všetky pacientky	142/2 352 (6,0 %)	204/2 372 (8,6 %)	0,70 (0,56 – 0,86)	0,00083
Pacientky s ER+	107/2 008 (5,3 %)	163/2 011 (8,1 %)	0,65 (0,51 – 0,83)	0,00048
Celkové prežívanied
Všetky pacientky	116/2 352 (4,9 %)	137/2 372 (5,8 %)	0,86 (0,67 – 1,10)	0,22962
Pacientky s ER+	90/2 008 (4,5 %)	104/2 011 (5,2 %)	0,87 (0,66 – 1,16)	0,33671

Hlavné výsledky týkajúce sa účinnosti u všetkých pacientok (liečená populácia – intention to treat population, ITT) a u pacientok s pozitívnymi estrogénovými receptormi (ER+) sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

* Log-Rank test; ER+ pozitívne estrogénové receptory.
^a Prežívanie bez ochorenia je definované ako prvý výskyt lokálnej alebo vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z akejkoľvek príčiny.
^b Prežívanie bez karcinómu prsníka je definované ako prvý výskyt miestnej alebo vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z dôvodu karcinómu prsníka.
^c Prežívanie bez vzdialenej recidívy je definované ako prvý výskyt vzdialenej recidívy alebo smrť z dôvodu karcinómu prsníka.
^d Celkové prežívanie je definované ako výskyt smrti z akejkoľvek príčiny.

Nemožno stanoviť, či rozdiely v prežívaní bez choroby sa prenesú do výhody exemestánu v celkovom prežívaní.

Výsledky z podštúdie o štruktúre kostí preukázali, že pri liečbe exemestánom sa v priebehu 2 až 3 rokov po predchádzajúcej 2- až 3-ročnej liečbe tamoxifénom zvýšil úbytok kostnej hmoty počas liečby (priemerná percentuálna zmena od východiskového stavu pri BMD v 36. mesiaci: -3,37 [chrbtica], -2,96 [celé bedro] pri exemestáne a -1,29 [chrbtica], -2,02 [celé bedro] pri tamoxiféne). Do konca sledovaného obdobia sa však medzi liečebnými skupinami objavili minimálne rozdiely v zmene BMD od východiskového stavu, pričom v skupine s tamoxifénom boli záverečné zníženia BMD vo všetkých miestach mierne väčšie (priemerná percentuálna zmena od východiskového stavu pri BMD v 24. mesiaci po liečbe -2,17 [chrbtica], -3,06 [celé bedro] pri exemestáne a -3,44 [chrbtica], -4,15 [celé bedro] pri tamoxiféne).

Predbežné výsledky z endometriálnej podštúdie preukázali, že po 2 rokoch liečby bol medián zmenšenia hrúbky endometria 33 % u pacientok liečených exemestánom v porovnaní so žiadnou výraznou zmenou u pacientok liečených tamoxifénom. Zhrubnutie endometria pozorované na začiatku štúdiovej liečby sa vrátilo do normálneho stavu (< 5 mm) u 54 % pacientok liečených exemestánom.

Liečba pokročilého karcinómu prsníka

V randomizovanej, vzájomne hodnotenej, kontrolovanej klinickej štúdii exemestán pri dennej dávke 25 mg preukázal štatisticky významné predĺženie prežívania, času do progresie choroby (time to progression, TTP) a času do zlyhania liečby (time to treatment failure, TTF) v porovnaní so štandardnou hormonálnou liečbou megestrolacetátom u postmenopauzálnych pacientok s pokročilým karcinómom prsníka, ktorý progredoval po liečbe, alebo počas liečby tamoxifénom podávaným či už ako adjuvantná liečba, alebo ako prvolíniová liečba pokročilého ochorenia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní exemestánu sa exemestán rýchle absorbuje. Frakcia dávky, ktorá sa absorbuje z tráviaceho traktu, je vysoká. Absolútna biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, aj keď sa očakáva, že je limitovaná metabolizmom v rámci efektu prvého prechodu pečeňou. Výsledkom podobného efektu bola 5-percentná biologická dostupnosť u potkanov a psov. Po podaní jednotlivej dávky 25 mg, je vrchol plazmatickej hladiny 17 ng/ml dosiahnutý po 2 hodinách. Súčasné užívanie s jedlom zvyšuje biologickú dostupnosť o 40 %.

Distribúcia

Distribučný objem exemestánu, nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po perorálnom podaní, je cca 20 000 l. Kinetika je lineárna, s koncovým polčasom eliminácie 24 hodín. Väzba exemestánu na plazmatické proteíny je 90 % a nezávisí od celkovej koncentrácie. Exemestán ani jeho metabolity sa neviažu na červené krvinky.
Pri opakovanom podávaní sa exemestán nekumuluje.

Biotransformácia

Exemestán sa metabolizuje oxidáciou metylénovej skupiny na pozícii 6 prostredníctvom izoenzýmu CYP 3A4 a/alebo redukciou 17-ketoskupiny prostredníctvom aldoketoreduktázy, po ktorej nasleduje konjugácia.
Klírens exemestánu nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po perorálnom podaní je cca 500 l/h.
Metabolity sú buď inaktívne, alebo majú menšiu aktivitu v inhibícii aromatázy ako pôvodný liek.
Množstvo nezmeneného lieku vylúčeného močom je 1 % dávky. Pomocou ¹⁴C-rádioaktívne značený exemestán sa vylúčil do jedného týždňa s približne rovnakým rozdelením vylúčenej dávky medzi močom a stolicou (40 %).

Osobitné skupiny pacientok

Vek

Nezaznamenala sa významná korelácia medzi vekom a systémovým pôsobením exemestánu.

Porucha funkcie obličiek

U pacientok s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu £ 30 ml/min) bolo systémové vystavenie pôsobeniu exemestánu približne dvojnásobné ako u zdravých dobrovoľníkov. Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestánu nie je potrebné meniť dávkovanies ohľadom na poruchu funkcie obličiek.

Porucha funkcie pečene

U pacientok so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene je expozícia exemestánu 2 – 3 krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.
Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestánu nie je potrebné meniť dávkovanie s ohľadom na poruchu funkcie obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie

Zistenia v toxikologických štúdiách s opakovaným podávaním exemestánu potkanom a psom sa vo všeobecnosti pripísali farmakologickej aktivite exemestánu, ako napr. účinky na rozmnožovacie a prídavné orgány. Iné toxické účinky (na pečeň, obličky alebo centrálnu nervovú sústavu) sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu ľudskú expozíciu, z čoho vyplýva ich malá závažnosť pre klinické použitie.
 
Mutagenita

Exemestán nebol genotoxický pri baktériách (Amesov test), vo V79 bunkách Čínskeho škrečka, v potkaních hepatocytoch alebo pri myšacej mikronukleárnej skúške. Hoci exemestán bol klastogenický v lymfocytoch in vitro, nebol klastogenický vo dvoch štúdiách in vivo.

Reprodukčná toxikológia

Exemestán bol embryotoxický u potkanov a králikov po systémovej expozícii hladinám podobným tým, aké sa získajú u ľudí pri dávkach 25 mg/deň. V týchto prípadoch sa teratogenita nezistila.

Karcinogenita

Vdvojročnej štúdii o karcinogenite u potkaních samíc neboli pozorované nijaké tumory súvisiace s liečbou. U potkaních samcov sa štúdia ukončila v 92. týždni z dôvodu včasného úhynu pre chronickú nefropatiu. V dvojročnej štúdii o karcinogenite u myší bol pozorovaný zvýšený výskyt nádorov pečene u oboch pohlaví pri stredných a vysokých dávkach (150 a 450 mg/kg/deň). Tento nález pravdepodobne súvisí s indukciou pečeňových mikrozomálnych enzýmov, pričom tento účinok bol pozorovaný u myší, ale nie v klinických štúdiách. Nárast výskytu obličkových tubulárnych adenómov sa zistil u myších samcov pri vysokej dávke (450 mg/kg/deň). Táto zmena sa považuje za typickú pre druh a pohlavie a vyskytla sa pri dávke, ktorá predstavuje 63-násobne väčšiu expozíciu ako pri ľudskej terapeutickej dávke. Ani jeden z týchto pozorovaných účinkov sa nepovažuje za klinicky významný pre liečbu pacientok exemestánom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

koloidný oxid kremičitý bezvodý
krospovidón
hypromelóza
ľahký zásaditý uhličitan horečnatý
magnéziumstearát
manitol
mikrokryštalická celulóza
metylparabén
makrogol 6 000
polysorbát 80
polyvinylalkohol
simetikónová emulzia
sodná soľ karboxymetylškrobu
sacharóza
oxid titaničitý
cetylovaný vosk
mastenec
karnaubský vosk

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

ALU/PVDC/PVC-PVDC blister.

Veľkosť balenia: 15, 20, 30, 90, 100, 120 obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
CT13 9NJ Sandwich, Kent
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0143/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. apríla 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 6. marca 2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

06/2016