ARLEVERT 20 MG/40 MG TABLETY tbl 100x20 mg/40 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

Účinok glukokortikoidov a heparínu sa môže znížiť.
Liek Arlevert potláča fenotiazidmi indukovanú poruchu hybnosti (EPM syndróm).
Podanie lieku Arlevert v kombinácii s aminoglykozidovými antibiotikami môže maskovať ich ototoxický účinok.
Liek Arlevert môže viesť k falošne negatívnym výsledkom v plánovaných testoch na alergiu.
Treba sa vyhnúť súčasnej liečbe liekmi, ktoré predlžujú QT interval na EKG (napr. antiarytmiká skupiny Ia a III) – pozri 4.9.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Dostatočné údaje o užívaní cinarizínu a dimenhydrinátu u tehotných a dojčiacich žien nie sú dostupné.
Dimenhydrinát môže zvýšiť kontraktilitu maternice alebo indukovať predčasný pôrod. V malých množstvách sa vylučuje do materského mlieka.
Štúdie na zvieratách sledujúce účinky cinarizínu a dimenhydrinátu na tehotenstvo, embryonálny a fetálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj neboli vykonané dostatočne (pozri 5.3.). Potenciálne riziko
pre ľudí nie je známe. Preto by sa liek Arlevert nemal podávať počas gravidity a v období laktácie.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Ospalosť, oslabená pamäť a znížená koncentrácia môže mať negatívne účinky na schopnosť viesť
motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Tieto účinky sa môžu vyskytnúť pri nedostatočnom spánku cez noc, na začiatku liečby a pri zmene liečby a tiež pri súčasnom požití alkoholu alebo liekov, ktoré majú tlmivý účinok na CNS (pozri 4.5.).

4.8. Nežiaduce účinky

Možné nežiaduce účinky lieku Arlevert sú uvedené v tabuľke klasifikované podľa orgánového systému
a frekvencie výskytu.

Frekvencia nežiaducich účinkov	Zriedkavé ≥ 0,1% až < 1%	Vzácne ≥ 0,01% až < 0,1%	Veľmi vzácne < 0,01%
Krvný a lymfatický systém			Leukopénia, reverzibilná agranulocytóza
Nervový systém	Sedácia, poruchy CNS	Bolesti hlavy, potenie, poruchy samovoľných pohybov (extrapyramídové symptómy), symptómy excitácie u detí (hlavne po predávkovaní)
Oči	Poruchy zraku, spustenie glaukómu (pri glaukóme s uzavretým uhlom)
Gastro-intestinálny systém	Suchosť v ústach	Dyspepsia
Imunitný systém	Prejavy hypersenzitivity (napr. kožné prejavy)
Koža a podkožné tkanivo			Lupus erythematodes, lichen ruber planus
Obličky a močový systém	Problémy s močením

Predovšetkým u starších pacientov po užití vyšších dávok, tj. viac ako 150 mg cinarizínu/deň
(maximálna denná dávka 5 tabliet lieku Arlevert obsahuje 100 mg cinarizínu) sa môžu objaviť poruchy mimovôľovo koordinovaných pohybov (extrapyramídový systém) - tremor, zvýšenie svalového tonusu, hypokinéza. V takom prípade sa liek na určitý čas vysadí a lekár rozhodne o tom, či sa bude
pokračovať v redukovanej dávke.

4.9. Predávkovanie

A) Symptómy predávkovania
Dimenhydrinát môže spôsobiť ospalosť, pri masívnom predávkovaní sa môže objaviť depresia dýchania, tachykardia, vzostup krvného tlaku, depresia CNS, príznaky centrálnej excitácie (najmä u detí), kŕče, anticholinergné symptómy, poruchy zraku, tremor až kóma. Intoxikácie môžu symptómami
pripomínať otravu atropínom (nereagujúce dilatované pupily, sčervenanie, suchosť v ústach,
hyperpyrexia a čiastočne aj gastrointestinálne ťažkosti). Nemožno vylúčiť, že dimenhydrinát môže indukovať arytmiu torsade-de-pointes po predávkovaní.

B) Liečba predávkovania
Predávkovanie liekom Arlevert sa rieši vyvolaním vracania. Ak nie je úspešné, odporúča sa laváž žalúdka izotonickým roztokom NaCl. Respiračná insuficiencia alebo zlyhanie cirkulácie sa liečia obvyklým spôsobom. Odporúča sa starostlivé sledovanie telesnej teploty, pretože najmä u detí sa
v dôsledku intoxikácie antihistaminikami môže objaviť hyperpyrexia.
Kŕče sa dajú udržať pod kontrolou opatrnou aplikáciou krátkodobo účinných barbiturátov. V prípade výrazných centrálnych anticholinergných účinkov je antidotom fyzostigmín (po fyzostigmínovom teste) v dávke 0,03 mg/kg telesnej hmotnosti (dospelí maximálne 2 mg, deti maximálne 0,5 mg), ktorá sa podáva pomaly intravenózne (alebo v prípade nevyhnutnosti intramuskulárne).
Pre vysokú väzbu na plazmatické bielkoviny a veľký distribučný objem forsírovaná diuréza a hemodialýza má pri intoxikáciách samotným dimenhydrinátom len malý význam.
O dialyzovateľnosti cinarizínu v súčasnosti ešte nie sú dostupné žiadne údaje.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivertiginóza
ATC-kód: N07CA52

Liek Arlevert obsahuje kombináciu liečiv: antagonistu kalcia, histamínu, serotonínu a bradykinínu - cinarizín a antihistaminikum s anticholinergickými vlastnosťami dimenhydrinát. Dimenhydrinát je 8- chloroteofylínová soľ difenhydramínu. Farmakologické účinky dimenhydrinátu sa pripisujú difenhydramínovej zložke.
Obidve liečivá lieku Arlevert pôsobia synergicky na vestibulárny systém z dôvodu rozdielnej receptorovej špecificity v súvislosti s danou indikáciou. Cinarizín inhibuje aktiváciu vestibulárnych jadier a intenzitu vestibulo-okulárnych reflexov po (experimentálnej) stimulácii vestibulárneho aparátu.
Dimenhydrinát znižuje neuronálnu aktivitu vestibulárnych jadier lokalizovaných v predĺženej mieche.
Dimenhydrinát naviac účinkuje antiemeticky prostredníctvom spojenia vestibulárnych jadier s ostatnými centrami v mozgovom kmeni (napr. centrom pre vracanie).'

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Obidve liečivá cinarizín a dimenhydrinát sa uvoľňujú z kombinovaného lieku Arlevert v priebehu 6
minút v množstve 80 - 85% a v priebehu 9 až 12 minút v množstve najmenej 95%. Obidve liečivá sa rýchlo absorbujú z gastro-intestinálneho traktu.

Dimenhydrinát disociuje v krvi na difenhydramín a 8-chloroteofylín. Systémová biodostupnosť difenhydramínu je nízka (26 – 72%), čo je spôsobené intenzívnym metabolizmom pri prvom prechode pečeňou (približne 50%). Difenhydramín má silnú väzbu na plazmatické bielkoviny, preniká placentárnou bariérou a preniká do materského mlieka. Maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje v priebehu 2 hodín; plazmatický polčas eliminácie je približne 4,5 hodiny. Distribučný objem sa pohybuje v rozmedzí 188 a 336 litrov a plazmatická clearance je 638 – 1015 ml/min. Difenhydramín sa vylučuje močom, predovšetkým vo forme metabolitov. Najdôležitejším metabolitom v moči je difenylmetoxyoctová kyselina.

Cinarizín dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu približne po 2 hodinách a vykazuje plazmatický polčas eliminácie cca 4 hodiny.
Cinarizín sa metabolizuje predovšetkým v pečeni a vylučuje močom, čiastočne ako voľný a čiastočne vo forme metabolitov alebo glukuronidov. Približne 40 – 60% sa vylučuje stolicou.

Žiaden z farmakokinetických parametrov cinarizínu a dimenhydrinátu sa výrazne nemení, či ide o jednotlivé podanie alebo podanie v kombinácii.
Na základe dostupných údajov je možné usúdiť, že kombinácia liečiv v tabletách Arlevert neovplyvňuje biodostupnosť a farmakokinetiku jednotlivých liečiv.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na zvieratách neukázali žiadne mimoriadne prejavy akútnej toxicity.
Akútne toxické účinky dimenhydrinátu boli popísané u dospelých pri koncentrácii 25 až 250 mg/kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá približne 40 tabletám lieku Arlevert. Príznaky intoxikácie – pozri 4.9.

Štúdie na zvieratách neukázali žiadne známky škodlivých vplyvov lieku Arlevert. Štúdie mutagenity na baktériách (Ames test) nepreukázali žiaden mutagénny potenciál lieku.

U cinarizínu  in vitro  test na chromozómové aberácie na bunkách čínskych škrečkov neukázali žiadne známky klastogenicity. U cinarizínu neboli zistené žiadne prejavy teratogenity v štúdiách na potkanoch. Počas tehotenstva a laktácie sa u embryí ani u novorodencov neprejavili žiadne anomálie.

V súvislosti s difenhydramínom, aktívnou antihistaminickou časťou liečiva dimenhydrinátu, sa sledovala častejšia incidencia rázštepu podnebia, hoci zatiaľ neboli dokázané anomálie fétu pri dimenhydrináte. V štúdiách sa dimenhydrinát nejavil ako teratogénny.

6. Farmaceutické informácie

6.1. Zoznam pomocných látok

Maydis amylum
Cellulosum microcristallinum Croscarmellosum natricum Hypromellosum
Silica colloidalis anhydrica
Talcum
Magnesii stearas

6.2. Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Skladovať pri teplote 15-25°C.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

PVC/PVDC/Al-blister, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa

Veľkosť balenia: 20, 50 alebo 100 tabliet

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Hennig Arzneimittel GmbH & Co. KG
Liebigstrasse 1-2
D-65439 Flörsheim am Main
Nemecko

8. Registračné číslo

20/0066/98-S

9. Dátum registrácie/Dátum predĺženia registrácie

Predĺženie registrácie do:

10. Dátum poslednej revízie textu

Február 2006