ANDROGEL 50 MG gel der 30x50 mg (vre.PET/Al/LDPE)

• v prípade preukázaného alebo suspektného tumoru (karcinómu) prostaty alebo prsníka,
• v prípade známej precitlivenosti na testosterón alebo na niektorú z pomocných látok

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Androgel sa používa len ak sa hypogonadizmus (hyper- a hypogonadotropný) prejavil, a ak iná etiológia, zodpovedná za symptómy, bola vylúčená pred začatím liečby. Testosteronová insuficiencia sa môže evidentne prejaviť klinickými príznakmi (regresia sekundárnych pohlavných znakov, zmeny v stavbe tela, telesná slabosť, znížené libido, erektilná dysfunkcia atď.) a potvrdiť dvoma samostatnými meraniami koncentrácie testosterónu v krvi. V súčasnosti nie je konsenzus týkajúci sa vekovo špecifických referenčných hodnôt testosterónu. Ale malo by sa zobrať do úvahy, že fyziologicky hladiny testosterónu v sére klesajú so stúpajúcim vekom.

Kvôli variabilite v laboratórnych hodnotách, všetky merania testosterónu majú byť urobené v rovnakom laboratóriu.

Androgel nie je vhodný na liečbu mužskej sterility alebo impotencie.

Pred začatím liečby sa všetci pacienti musia podrobiť detailnému vyšetreniu aby sa vylúčilo riziko pre- existujúceho karcinómu prostaty. Starostlivé a pravidelné sledovanie prostaty a prsníka musí byť robené podľa doporučovaných metód (digitálne rektoskopické vyšetrenie, stanovenie hladiny PSA) u pacientov liečených testosterónom aspoň raz ročne a dvakrát ročne u starších a rizikových pacientov (s klinickými prejavmi alebo pozitívnou rodinnou anamnézou).

Androgény môžu urýchliť progresiu subklinickej formy karcinómu prostaty a benígnej hyperplázie prostaty.

Androgel sa môže so zvýšenou opatrnosťou použiť u pacientov s nádorom pri riziku hyperkalcémie (a s tým spojenej hyperkalciúrie), kvôli kostným metastázam. Odporúča sa pravidelné monitorovanie koncentrácií kalcia v sére u týchto pacientov.

U pacientov trpiacich ťažkou srdcovou, hepatálnou alebo renálnou insuficienciou môže liečba Androgelom spôsobiť vážne komplikácie prejavujúce sa edémom s alebo bez kongestívneho zlyhania srdca. V takomto prípade je nutné liečbu ihneď zastaviť. Okrem toho je potrebné podať diuretiká. Androgel môže byť s opatrnosťou použitý u pacientov s ischemickou chorobou srdca.

Testosteón môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku a Androgel môže byť s opatrnosťou použitý u pacientov s hypertenziou.

Okrem laboratórnych testov testosterónových koncentrácií u pacientov dlhodobo liečených androgénmi by sa mali pravidelne kontrolovať nasledujúce laboratórne parametre: hemoglobín, hematokrit (kvôli polycytémií ) a hepatálne testy.

Zvýšenú opatrnosť si vyžaduje podanie Androgelu u pacientov s epilepsiou a migrénou pretože tieto ochorenia sa môžu zhoršiť.

Sú publikované správy o zvýšenom riziku spánkového apnoe u hypogonadických jedincov liečených estermi testosterónu, hlavne u tých s rizikovými faktormi ako je obezita a chronická respiračná choroba.

K zlepšeniu citlivosti na inzulín môže dôjsť u pacientov liečených androgénmi, ktorí dosiahli normálne plazmatické koncentrácie testosterónu substitučnou terapiou.

Niektoré klinické znaky: podráždenosť, nervozita, nárast hmotnosti, predĺžené alebo častejšie erekcie môžu poukazovať na nadmerné androgénové pôsobenie vyžadujúce úpravu dávky.

Ak sa u pacienta vyvinie závažná reakcia v mieste aplikácie, liečba môže byť prehodnotená a ak je potrebné prerušená.

Upozornenie pre športovcov: patentom chránený medicínsky produkt obsahuje liečivo (testosterón), ktoré môže vyvolať pozitívnu reakciu pri antidopingových testoch.

Androgel nemajú používať ženy, kvôli možnému virilizačnému účinku.

Možný prenos testosterónu
Ak nie je dodržané bezpečnostné opatrenie, testosterónový gél sa môže preniesť na iné osoby tesným kožným kontaktom vyúsťujúcim do zvýšenia hladín testosterónu v sére a možných nežiaducich účinkov (napr.: rast ochlpenia na tvári a/alebo na tele, prehĺbenie hlasu, nepravidelný menštruačný cyklus) v prípade opakovaného kontaktu (nechcenej androgenizácií).

Lekár má dôkladne oboznámiť pacienta o rizikách prenosu testosterónu a o bezpečnostných pokynoch (pozri nižšie). Androgel sa nemá predpisovať pacientom s väčším rizikom nedodržania bezpečnostných pokynov (napr.: ťažkým alkoholikom, drogovo závislým, ťažko psychicky chorým).

Tomuto prenosu sa dá vyhnúť nosením šiat, ktoré prekryjú oblasť aplikácie alebo osprchovaním pred stykom.

Ako zhrnutie, sú odporúčané nasledujúce opatrenia:
Pre pacientov :
• po aplikácii gélu si umyť ruky mydlom a vodou
• potom ako sa gél vstrebe, prekryť oblasť aplikácie oblečením
• pred každou situáciou, v ktorej sa dá predpokladať tento typ kontaktu sa osprchovať

Pre ľudí neliečených Androgelom:
• v prípade kontaktu s oblasťou aplikácie, ktorá nebola umytá, alebo nie je prekrytá odevom, umyť oblasť kože, na ktorú mohol byť testosterón prenesený, čo najskôr mydlom a vodou,
• oznámiť rozvoj príznakov nadmerného androgenového pôsobenia napríklad akné, alebo zmeny ochlpenia.

Podľa in vitro štúdií vstrebania testosterónu s použitím Androgelu sa javí, že pre pacientov je vhodnejšie dodržať aspoň 6 hodín medzi aplikáciou gélu a kúpaním alebo sprchovaním. Príležitostné kúpele alebo sprchovania urobené medzi prvou a šiestou hodinou po aplikácii gélu by nemali signifikantne ovplyvniť výsledok liečby.

Na zabezpečenie partnerkinej bezpečnosti sa má pacientovi odporučiť napríklad dodržiavať dĺžku intervalu medzi aplikáciou Androgelu a pohlavným stykom, nosiť tričko prekrývajúce miesto aplikácie počas styku alebo sa pred stykom osprchovať.
Okrem toho sa odporúča nosiť tričko, ktoré prekryje miesta aplikácie počas kontaktu s deťmi v snahe vyhnúť sa riziku kontaminácie kože dieťaťa.

Tehotné ženy sa musia vyhnúť akémukoľvek kontaktu s miestom aplikácie Androgelu. V prípade tehotenstva partnerky, pacient musí vo zvýšenej miere dbať na bezpečnostné opatrenia (pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

Perorálne antikoagulanciá
Zmeny v antikoagulačnej aktivite (zvýšená účinnosť perorálnych antikoagulancií zmenou koagulačných faktorov syntetizovaných v pečeni a kompetetitívnou inhibíciou plazmatických bielkovín):
Odporúča sa častejšie monitorovanie protrombinového času a INR parametrov. Pacienti užívajúci perorálne antikoagulanciá vyžadujú starostlivé monitorovanie najmä pri začatí alebo pri ukončení liečby androgénmi.

Súbežné podanie testosterónu a ACTH alebo kortikosteroidov môže zvýšiť riziko objavenia sa edémov. V dôsledku toho sa majú tieto lieky podávať opatrne, najmä u pacientov trpiacich chorobami srdca, obličiek a pečene.

Interakcie s laboratórnymi testami: androgény môžu znížiť hladinu TBG (globulínu viažuceho tyroxín), následne znížiť koncentrácie T4 v sére a zvýšiť resin uptake T3 aT4. Hladiny voľných hormónov štítnej žľazy však zostávajú nezmenené a nepozorujú sa žiadne klinické prejavy insuficiencie štítnej žlazy.

4.6 Gravidita a laktácia

Androgel je určený len pre mužov.
Androgel nie je indikovaný v tehotenstve, ani počas laktácie u žien. Neboli uskutočnené žiadne klinické skúšky s liečbou žien.
Tehotné ženy sa musia vyhnúť akémukoľvek kontaktu s miestami aplikácie Androgelu (viď. 4.4).
Tento liek môže mať nežiaduci virilizačný účinok na plod. V prípade kontaktu, miesto čo najskôr umyť
mydlom a vodou.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Androgel nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky pri odporúčanej dávke 5 g gélu na deň boli kožné reakcie
(10%): reakcia v mieste aplikácie, erytém, akné, suchá koža.

Nežiaduce účinky zaznamenané v 1 – <10% pacientov liečených Androgelom v kontrolovaných klinických štúdiách sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Nežiaduce účinky
Organizmus ako celok	Zmeny v laboratórnych testoch (polycytémia, spektrum lipidov), bolesti hlavy
Urogenitálny systém	Ťažkosťi s prostatou, gynekomastia, mastodýnia
Poruchy nervového systému	Závraty, parestézia, amnézia, hyperestézia, zmeny nálad
Poruchy srdca	Hypertenzia
Gastrointestinálne poruchy	Hnačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Alopécia'

Gynekomastia, ktorá môže pretrvávať je častým nálezom u pacientov liečených pre hypogonadizmus.

Iné známe nežiaduce reakcie na perorálnu alebo injekčnú liečbu s obsahom testosterónu sú: zmeny prostaty a progresia subklinickej formy karcinómu prostaty, obštrukcia močových ciest, pruritus, arteriálna vasodilatácia, nausea, cholestatický ikterus, zmeny pečeňových testov, zvýšenie libida, depresia, nervozita, myalgia a počas dlhodobej terapie vysokými dávkami zmeny elektrolytov (sodíka, draslíka, kalcia, anorganických fosfátov a zadržiavanie vody), oligospermia a priapizmus (časté a predĺžené erekcie).

Vzhľadom na obsah alkoholu, ktorý je súčasťou lieku, častá aplikácia na kožu môže spôsobiť lokálne podráždenie a suchosť kože.

4.9 Predávkovanie

V literatúre bol popísaný iba jeden prípad akútneho predávkovania testosterónom po injekcii. Bol to prípad cerebrovaskulárnej príhody u pacienta s vysokou hladinou koncentrácie testosterónu v plazme
114 ng/ml (395 nmol/l). Je veľmi nepravdepodobné, že takúto koncentráciu testosterónu je možné dosiahnuť transdermálnou cestou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Androgény, ATC kód: G03BA03

Endogénne androgény, hlavne testosterón, produkovaný semenníkmi a jeho hlavný metabolit DHT, sú zodpovedné za vývoj vonkajších a vnútorných pohlavných orgánov a za zachovanie sekundárnych pohlavných znakov (stimulujú rast ochlpenia, hĺbku hlasu, rast libida); za celkový vplyv na anabolizmus bielkovín; za rozvoj kostrového svalstva a distribúciu telesného tuku; za redukciu močovinového dusíka, sodíka, draslíka, chlóru, fosfátov a vylučovanie vody.
Testosterón nevyvoláva testikulárny vývoj: to znižuje sekréciu gonadotropínov v hypofýze.

Pôsobenie testosterónu v niektorých cieľových orgánoch nastáva po periférnej premene testosterónu na estradiol, ktorý sa potom viaže na estrogénové receptory v jadre cieľových buniek napr. hypofýzy, tuku, mozgu, kostí a Leydigových buniek v semenníkoch.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Perkutánna absorbcia testosterónu je približne od 9% do 14% aplikovanej dávky.

Po perkutánnej absorbcií testosterón preniká do systémovej cirkulácie v pomerne konštantných koncentráciach počas 24 hodinového cyklu.

Koncentrácie testosterónu v sére stúpajú od prvej hodiny po aplikácii, stálu hladinu dosahujú od druhého dňa. Zmeny koncentrácií počas dňa sú preto podobné amplitúde, ktorá bola pozorovaná počas denného biorytmu endogénneho testosterónu. Perkutánna cesta podania sa preto vyhne distribúcii do krvi v maximách, ktoré vyvoláva injekčná forma. Nevznikajú ani supra - fyziologické koncentrácie steroidov v pečeni, na rozdiel od perorálnej liečby androgénmi.

Podanie 5g Androgelu spôsobí zvýšenie priemernej koncentrácie testosterónu v plazme približne o 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l).

Keď sa liečba preruší, koncentrácie testosterónu začnú klesať približne 24 hodín po poslednej dávke. Koncentrácie sa vrátia späť k bazálnym hodnotám asi za 72 až 96 hodín po poslednej dávke.

Hlavné aktívne metabolity testosterónu sú dihydrotestosterón a estradiol.

Testosterón je vylučovaný prevažne močom a stolicou ako konjugovaný metabolit testosterónu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Testosterón nepôsobil mutagénne in vitro použitého obráteného mutačného modelu (Ames test) či na ovariálne bunky škrečkov. Súvislosť medzi liečbou androgénmi a niektorými karcinómami bola zistená pri štúdiách na laboratórnych zvieratách. Experimentálne údaje u potkanov ukazujú zvýšený výskyt rakoviny prostaty po liečbe testosterónom.
Pohlavné hormóny sú známe tým, že umožňujú vývoj niektorých nádorov vyvolaných známymi karcinogénnymi agens. Nebola preukázaná žiadna súvislosť medzi týmito zisteniami a skutočným rizikom u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

karbomér 980 izopropylmyristát etanol 96% hydroxid sodný čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Bez špeciálnych podmienok na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5 g vo vrecku (PET/Al/LDPE)

Papierová skladačka s 1, 2, 7, 10, 14, 28, 30, 50, 60, 90 alebo 100 vreckami. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Laboratoires BESINS INTERNATIONAL
3, rue du Bourg ľAbbé
75003 Paríž
Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

február 2006