TRENOLK 100 MG/ML INJEKČNÝ ROZTOK sol inj 5x5 ml (amp.skl.)

funkcie obličiek použitie kyseliny tranexámovej kontraindikované (pozri časť 4.3). U pacientov
s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek je potrebné dávku kyseliny tranexámovej znížiť v závislosti od hladiny kreatinínu v sére:

Kreatinín v sére		i. v. dávka	Frekvencia dávkovania
µmol/l	mg/10 ml
120 - 249	1,35 - 2,82	10 mg/kg telesnej hmotnosti	každých 12 hodín
250 - 500	2,82 - 5,65	10 mg/kg telesnej hmotnosti	každých 24 hodín
>500	> 5,65	5 mg/kg telesnej hmotnosti	každých 24 hodín

Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.

Pediatrická populácia
U detí starších ako 1 rok je dávkovanie pri súčasne schválených indikáciách uvedených v časti 4.1 v rozsahu 20 mg/kg/deň. Pre tieto indikácie sú však k dispozícii obmedzené údaje o účinnosti, dávkovaní a bezpečnosti lieku.
U detí podstupujúcich kardiochirurgický zákrok nebola doteraz úplne stanovená účinnosť, dávkovanie
a bezpečnosť kyseliny tranexámovej. V súčasnosti sú dostupné obmedzené údaje a sú uvedené v časti
5.1.

Starší pacienti
Ak nie je dôkaz o zlyhávaní obličiek, nie je potrebné zníženie dávky.

 Spôsob podávani a
Liek sa podáva výhradne pomalou intravenóznou injekciou.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Akútna venózna alebo artériová trombóza (pozri časť 4.4).
Fibrinolytické stavy pri diseminovanej intravaskulárnej koagulácii s výnimkou fibrinolýzy
s prevládajúcou aktiváciou fibrinolytického systému so závažným akútnym krvácaním (pozri časť
4.4).
Závažná porucha funkcie obličiek (riziko akumulácie). Kŕče v anamnéze.
Intratekálna a intraventrikulárna injekcia, intracerebrálne podanie (riziko edému mozgu a kŕčov).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vyššie uvedené indikácie a spôsob podávania je potrebné striktne dodržiavať:
·  Intravenózne injekcie alebo infúzie sa majú podávať veľmi pomaly.
·  Kyselina tranexámová sa nesmie podávať intramuskulárne.

 K ŕče
V súvislosti s liečbou kyselinou tranexámovou boli hlásené prípady kŕčov. Pri aortokoronárnom bypasse (coronary artery bypass graft, CABG) bola väčšina prípadov hlásená po intravenóznej (i.v) injekcii vysokých dávok kyseliny tranexámovej. Pri podávaní odporúčaných dávok kyseliny tranexámovej bol výskyt pooperačných záchvatov rovnaký ako u neliečených pacientov.

Poruchy zraku
Je potrebné venovať pozornosť možnému výskytu porúch zraku, vrátane zhoršenia zraku, rozmazaného videnia a porúch vnímania farieb a v prípade nutnosti sa má liečba ukončiť. Pri
pokračujúcom dlhodobom používaní kyseliny tranexámovej sú indikované pravidelné oftalmologické

atď.). Pri patologických očných zmenách, najmä pri ochoreniach sietnice, musí lekár po konzultácii s odborným lekárom rozhodnúť o nevyhnutnosti dlhodobého používania kyseliny tranexámovej v každom individuálnom prípade.

 Hemat úr i a
V prípade hematúrie z horných močových ciest existuje riziko obštrukcie močovej trubice.

 T romboembol i cké pr í hod y
Pred použitím kyseliny tranexámovej je potrebné zvážiť rizikové faktory tromboembolického
ochorenia. U pacientov s tromboembolickým ochorením v anamnéze alebo u pacientov so zvýšenou incidenciou tromboembolických príhod v rodinnej anamnéze (pacienti s vysokým rizikom trombofílie)
môže byť kyselina tranexámová podávaná iba v naliehavom prípade po konzultácii s odborným
lekárom so skúsenosťami v hemostazeológii a pod prísnym lekárskym dohľadom (pozri časť 4.3). Kyselina tranexámová sa má podávať s opatrnosťou pacientkam užívajúcim perorálnu hormonálnu antikoncepciu pre zvýšené riziko trombózy (pozri časť 4.5).

 Di se mi novaná  i nt ravas kul ár na koagul áci a
Pacienti s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou nemajú byť vo väčšine prípadov liečení kyselinou tranexámovou (pozri časť 4.3). Pokiaľ je kyselina tranexámová podávaná, musí byť liečba obmedzená iba na pacientov s prevládajúcou aktiváciou fibrinolytického systému s akútnym závažným krvácaním. Charakteristický hematologický profil sa podobá nasledujúcemu: znížený čas euglobulínovej lýzy; predĺžený protrombínový čas; znížené koncentrácie fibrinogénu, faktorov
V a VIII, plazminogénu fibrinolyzínu a alfa2-makroglobulínu v plazme; normálne koncentrácie P a P komplexu, t. j. faktorov II (protrombín), VIII a X v plazme; zvýšené koncentrácie produktov degradácie fibrinogénu v plazme a normálny počet trombocytov. Z hore uvedeného vyplýva, že základné ochorenie samo o sebe nemá vplyv na rôzne zložky uvedeného profilu. V týchto akútnych prípadoch je jednorazová dávka 1 g kyseliny tranexámovej často dostatočná na zvládnutie krvácania. Podávanie kyseliny tranexámovej pri diseminovanej intravaskulárnej koagulácii je možné zvažovať, iba ak je k dispozícii zodpovedajúce laboratórne vybavenie a odborná spôsobilosť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Súbežná liečba antikoagulanciami musí prebiehať pod prísnym dohľadom lekára skúseného v tejto oblasti. Lieky, ktoré ovplyvňujú homeostázu, je potrebné podávať pacientom liečeným kyselinou tranexámovou s opatrnosťou. Existuje teoretické riziko zvýšeného potenciálu tvorby trombu rovnako ako pri estrogénoch. Okrem toho môže byť antifibrinolytický účinok tohto lieku antagonisticky ovplyvnený trombolytikami.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku musia používať počas liečby účinnú antikoncepciu.

Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne alebo obmedzené údaje o používaní kyseliny tranexámovej u gravidných žien. Podávanie kyseliny tranexámovej sa preto preventívne neodporúča počas prvého trimestra
tehotenstva, hoci štúdie na zvieratách nenaznačujú teratogénne účinky.
Z obmedzených klinických údajov o použití kyseliny tranexámovej počas druhého a tretieho trimestra
pri rôznych klinických hemoragických stavoch nevyplýva žiadny škodlivý vplyv na plod. Kyselina tranexámová má byť v gravidite podávaná iba v prípade, keď očakávaný prínos prevažuje potenciálne riziko.

 Doj če ni e
Kyselina tranexámová prechádza do materského mlieka a dojčenie sa neodporúča.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje týkajúce sa vplyvu kyseliny tranexámovej na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie zamerané na ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nižšie uvedené nežiaduce účinky, ktoré boli hlásené v klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh, sú zoradené podľa tried orgánových systémov.

Veľmi časté (≥ 1/10),
Časté (≥ 1/100 až < 1/10),
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
Neznáme (frekvenciu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).

Hlásené nežiaduce účinky sú uvedené v tabuľke nižšie podľa triedy orgánových systémov na základe
MedDRA. V každej triede orgánových systémov sú nežiaduce účinky zoradené podľa frekvencie.
V každej frekvenčnej skupine sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti.

T rieda orgánových systémov Frekvencia

Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté


Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté


Poruchy nervového systému Neznáme

Poruchy oka Neznáme




Poruchy ciev Neznáme

Nežiaduci účinok

- alergická dermatitída
- hnačka
- vracanie
- nevoľnosť
- kŕče, hlavne pri nesprávnom použití (pozri časti 4.3
a 4.4)

- poruchy zraku, vrátane porúch farebného videnia

- malátnosť s hypotenziou, so stratou vedomia alebo bez neho (zvyčajne nasleduje po príliš rýchlej intravenóznej injekcii, výnimočne po perorálnom podaní)
- artériová alebo venózna trombóza na akomkoľvek
mieste

Poruchy imunitného systému Neznáme

- reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaxie

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania. Príznaky môžu zahŕňať závraty, bolesť hlavy, hypotenziu a kŕče. Zistilo sa, že kŕče sa vyskytujú častejšie so zvyšujúcou sa dávkou. Liečba predávkovania má byť podporná.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká (hemostatiká), antifibrinolytiká, aminokyseliny
ATC kód: B02AA02

Kyselina tranexámová má antihemoragický účinok vplyvom inhibície fibrinolytických vlastností plazmínu.
Dochádza k tvorbe komplexu kyseliny tranexámovej s plazminogénom; kyselina tranexámová sa
naviaže na plazminogén počas jeho premeny na plazmín.
Komplex plazmínu s kyselinou tranexámovou má nižšiu fibrinolytickú aktivitu ako voľný plazmín.'
In vitro štúdie preukázali, že vysoké dávky kyseliny tranexámovej znižujú aktivitu komplementu.

Pediatrická populácia
 Det i  st ar ši e a ko  j ede n  r ok:
Na základe údajov z literatúry bolo uskutočnených 12 štúdií účinnosti u detí, ktoré podstúpili operáciu
srdca, zahŕňajúcich 1 073 detí, z ktorých 631 dostávalo kyselinu tranexámovú. Väčšina štúdií bola kontrolovaná placebom. Skúmaná populácia bola heterogénna z hľadiska veku, typu operácie,
dávkovacieho režimu. Výsledky štúdií s kyselinou tranexámovou naznačujú menšie straty krvi a nižšiu
potrebu krvných derivátov počas operácií srdca u detí pri mimotelovom obehu (cardiopulmonary bypass, CPB), keď je vysoké riziko krvácania, predovšetkým u cyanotických alebo opakovane operovaných pacientov.

Najviac používaný dávkovací režim bol:
- prvý bolus 10 mg/kg po zavedení anestézie a pred incíziou kože,
- kontinuálna infúzia 10 mg/kg/h alebo injekcia do naplnenej pumpy mimotelového obehu v dávke
upravenej pre mimotelový obeh, buď podľa telesnej hmotnosti pacienta s dávkou 10 mg/kg, alebo podľa plniaceho objemu pumpy mimotelového obehu, posledná injekcia 10 mg/kg pri ukončení mimotelového obehu.

Obmedzené údaje získané u veľmi malého počtu pacientov naznačujú, že použitie kontinuálnej infúzie je najvýhodnejšie, pretože udržuje terapeutickú plazmatickú koncentráciu počas celého zákroku.

U detí neboli vykonané žiadne špecifické štúdie vzťahu účinku a dávky alebo farmakokinetické štúdie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Maximálne plazmatické koncentrácie kyseliny tranexámovej sú dosiahnuté rýchlo po krátkej intravenóznej infúzii, po ktorej plazmatické koncentrácie multiexponenciálne klesajú.

 Di str i búcia
Väzba kyseliny tranexámovej na plazmatické proteíny je pri terapeutických plazmatických koncentráciách asi 3 % a zdá sa, že je plne spôsobená jej väzbou na plazminogén. Kyselina
tranexámová sa neviaže na sérový albumín. Začiatočný distribučný objem je približne 9 až 12 litrov. Kyselina tranexámová prechádza placentou. Po podaní intravenóznej injekcie 10 mg/kg 12 gravidným
ženám bola koncentrácia kyseliny tranexámovej v sére v rozmedzí 10-53 mikrogramov/ml, zatiaľ čo v pupočníkovej krvi sa pohybovala v rozsahu 4-31 mikrogramov/ml. Kyselina tranexámová rýchlo difunduje do kĺbovej tekutiny a do synoviálnej membrány. Po podaní intravenóznej injekcie 10 mg/kg
17 pacientom, ktorí podstúpili chirurgický zákrok na kolene, boli koncentrácie v kĺbovej tekutine podobné koncentráciám v zodpovedajúcich vzorkách séra. Koncentrácia kyseliny tranexámovej
v množstve iných tkanív je zlomkom množstva zisteného v krvi (v materskom mlieku jedna stotina,
v mozgovomiechovom moku jedna desatina, v komorovej vode jedna desatina). Prítomnosť kyseliny tranexámovej bola zistená aj v semene, kde inhibuje fibrinolytickú aktivitu, ale nemá vplyv na
migráciu spermií.

El i mi náci a
K vylučovaniu liečiva v nezmenenej forme dochádza predovšetkým močom. Hlavnou cestou eliminácie je vylučovanie močom prostredníctvom glomerulárnej filtrácie. Renálny klírens zodpovedá plazmatickému klírensu (110 až 116 ml/min). Po intravenóznom podaní kyseliny tranexámovej
v dávke 10 mg/kg telesnej hmotnosti sa v priebehu prvých 24 hodín vylúči 90 % dávky. Eliminačný
polčas kyseliny tranexámovej je približne 3 hodiny.

 Ost atné  osobit né skupiny pacientov
Plazmatické koncentrácie sa zvyšujú u pacientov so zlyhávaním obličiek.
U detí sa neuskutočnili žiadne špecifické farmakokinetické štúdie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko u ľudí.

U zvierat, ktorým bola intratekálne podaná kyselina tranexámová, bol zaznamenaný epileptogénny
účinok.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

voda na injekcie.
koncentrovaná kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s krvou na transfúziu alebo s roztokmi, ktoré obsahujú penicilín.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.
Čas použiteľnosti po prvom otvorení lieku: použite okamžite.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Neutrálne ampulky zo skla typu I s nominálnym objemom 5 ml.
Škatuľka s 5 ampulkami v PVC blistri.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MAKPHARM d.o.o. Trnjanska cesta 37/1
10000 Zagreb

Chorvátska republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0130/21-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:
Dátum posledného predĺženia registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2021