Pediatrická populáciaOdporúčaná dávka pre deti staršie ako 1 rok je 50 mg/kg telesnej hmotnosti v 3-4 rovnakých dávkach počas dňa. Maximálna dávka sú 4 g/deň.
Dĺžka liečby:
Akútne ochorenia: U ochorení s krátkym vývojom liečba obvykle trvá 5-14 dní. Liečba má pokračovať ešte 1 alebo 2 dni po ústupe symptómov, prípadne dlhšie, podľa rozhodnutia lekára.
Vírusové ochorenia s dlhším vývojom: V liečbe treba pokračovať ešte 1-2 týždne po ústupe symptómov, prípadne dlhšie, podľa rozhodnutia lekára.
Rekurentné ochorenia: Počiatočná liečba je rovnaká ako pri akútnych ochoreniach. V priebehu udržiavacej liečby sa dávka môže znížiť na 500-1 000 mg denne. Pri výskyte prvých príznakov recidívy sa treba ihneď vrátiť k dávkovaniu ako pri akútnych stavoch a pokračovať v ňom ešte 1 - 2 dni po ústupe symptómov. Takúto liečbu možno podľa potreby niekoľkokrát opakovať na základe zhodnotenia klinického stavu lekárom a na základe jeho odporúčania.
Chronické ochorenia: 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne užívaných nasledovne:
Asymptomatické stavy: 30 dní s prestávkou 60 dní
Ľahké príznaky: 60 dní s prestávkou 30 dní
Závažné príznaky: 90 dní s prestávkou 30 dní
Tento režim dávkovania sa môže v prípade potreby zopakovať. Pacienti musia byť sledovaní kvôli recidíve.
Dávkovanie pri osobitných indikáciáchVonkajšie genitálne kondylómy (condyloma acuminata) alebo HPV infekcie asociované s endocervixom:3 g (1 vrecko tri krát denne) počas 14-28 dní v monoterapii alebo ako doplnok konvenčnej topickej alebo chirurgickej liečby podľa nasledovných schém:
a)
pacienti s nízkym rizikom (bez imunodeficitu alebo pacienti s nízkym rizikom recidívy): v priebehu 3 mesiacov sa podáva liek kontinuálne 14-28 dní s nasledujúcim dvojmesačným obdobím bez liečby, počas ktorého dochádza k zmenšeniu až vymiznutiu lézií; alebo
b)
pacienti s vysokým rizikom[1](pacienti s imunodeficitom a s vysokým rizikom recidívy): v priebehu 3 mesiacov, 5 dní v týždni 2 po sebe nasledujúce týždne v každom mesiaci alebo 5 dní v týždni každý druhý týždeň.
Liečbu možno podľa potreby niekoľkokrát opakovať pri sledovaní pacienta.
Subakútna sklerotizujúca panencefalitída (SSPE):100 mg/kg telesnej hmotnosti denne až do maximálnej dávky 3-4 g počas dňa s pravidelným sledovaním zdravotného stavu pacienta a prehodnocovaním pokračovania v liečbe.
Spôsob podávaniaTento liek je určený výlučne na perorálne použitie.
Denná dávka má byť rozdelená rovnomerne počas dňa.
ISOPRINOSINE granulát na perorálny roztok vo vrecku sa pred užívaním rozpustí vo vode (studená alebo izbová teplota).
Obsah vrecka by sa mal rozpustiť v pohári vody za miešania a užiť okamžite po rozpustení.
ISOPRINOSINE granulát na perorálny roztok vo vrecku sa užíva nezávisle na príjme jedla.
Poruchy funkcie obličiekISOPRINOSINE je možné podávať len s opatrnosťou.
Poruchy funkcie pečeneISOPRINOSINE sa metabolizuje na endogénne purínové metabolity. Táto metabolická cesta nie je závislá na funkcii pečene, preto nie je potrebná redukcia dávky pri poruchách funkcie pečene.
4.3 KontraindikácieISOPRINOSINE sa nemá podávať:
· v prípadoch známej precitlivenosti na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
· u pacientov, ktorí majú akútnu dnu,
· u pacientov s hyperurikémiou.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníISOPRINOSINE môže spôsobiť prechodné zvýšenie hladiny kyseliny močovej v sére alebo v moči, obvykle v rámci normálneho rozmedzia (do 8 mg/dl, resp. 420 µmol/l), predovšetkým u mužov a u starších ľudí. Zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi je spôsobené katabolizmom inozínu u ľudí na kyselinu močovú. Nie je to spôsobené liečivom indukovanou zmenou enzýmu ani zmenou funkcie renálneho klírensu. Preto je možné podávať ISOPRINOSINE len s opatrnosťou u pacientov s dnou v anamnéze, hyperurikémiou, urolitiázou alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Počas liečby treba u týchto pacientov pravidelne sledovať hladiny kyseliny močovej v sére.
U niektorých pacientov sa môže objaviť reakcia z precitlivenosti (urtikária, angioedém, anafylaktická reakcia). V takomto prípade by sa mala liečba liekom ISOPRINOSINE prerušiť.
Pri dlhodobej liečbe môžu vzniknúť obličkové kamene. Pri dlhodobej liečbe treba pravidelne kontrolovať u všetkých pacientov hladinu kyseliny močovej v sére a v moči, hepatálne funkcie, krvný obraz a renálne funkcie.
4.5 Liekové a iné interakcieLiek sa má používať opatrne s inhibítormi xantínoxidázy (alopurinol) alebo urikozurickými látkami, diuretikami – tiazidovými diuretikami (ako je hydrochlorotiazid, chlórtalidón, indapamid) alebo slučkovými diuretikami (ako je furosemid, torasemid, kyselina etakrynová).
ISOPRINOSINE sa vo všeobecnosti môže podávať po skončení liečby imunosupresívami, ale nie súbežne s imunosupresívami; pretože môže dôjsť k farmakokinetickému ovplyvneniu požadovaných terapeutických účinkov.
Súbežné užívanie so zidovudínom (azidotymidínom) zvyšuje tvorbu nukleotidu zidovudínu rôznymi mechanizmami, ktoré vedú k zvýšenej plazmatickej biologickej dostupnosti zidovudínu a k zvýšenej intracelulárnej fosforylácii v monocytoch. Následkom toho ISOPRINOSINE zvyšuje účinok zidovudínu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaNie sú k dispozícii údaje o použití inozín acedoben dimepranol u gravidných žien. Počas gravidity sa môže inozín acedoben dimepranol podávať, len ak lekár zváži, že prínos prevažuje nad potenciálnym rizikom.
DojčenieNie je známe, či sa inozín acedoben dimepranol vylučuje do ľudského mlieka. Riziko pre dojčené dieťa nie je však možné vylúčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie a začať liečbu inozín acedoben dimepranolom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
FertilitaKontrolované štúdie sledujúce riziko zníženie fertility sa u ľudí neuskutočnili.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeISOPRINOSINE nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinkyPočas liečby liekom ISOPRINOSINE jedinou konštantne pozorovanou nežiaducou reakciou u dospelých, ako aj u pediatrickej populácie je prechodné zvýšenie hladiny kyseliny močovej v sére a v moči (obvykle v rámci referenčného rozmedzia), ktorá sa niekoľko dní po ukončení liečby obvykle vráti do normálnych hodnôt.
Reakcie, ktorých výskyt je v súvislosti s inozín acedoben dimepranolom prinajmenšom možný, sú uvedené podľa tried orgánových systémov a frekvencie ich výskytu s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a neznáme (nežiaduce reakcie hlásené po uvedení lieku na trh; frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).
Trieda orgánových systémov
| Veľmi časté (≥ 1/10 )
| Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
| Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
| Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)
|
Poruchy imunitného systému
|
|
|
| reakcia z precitlivenosti, anafylaktická reakcia
|
Psychické poruchy
|
|
| Nervozita, nespavosť
|
|
Poruchy nervového systému
|
| bolesť hlavy, vertigo
| ospanlivosť
| závrat
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu
|
| vracanie, nevoľnosť, diskomfort v epigastriu
| hnačka, zápcha
| bolesť hornej časti brucha
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
|
| pruritus, kožné vyrážky
|
| angioedém, erytém, žihľavka,
|
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
|
| artralgia
|
|
|
Poruchy obličiek a močových ciest
|
|
| polyúria
|
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
|
| únava, malátnosť
|
|
|
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
| zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi a v moči
| zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšené hladiny transamináz a alkalickej fosfatázy v krvi
|
|
|
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v
Prílohe V.
4.9 PredávkovanieŽiadne prípady predávkovania inozín acedoben dimepranolom neboli hlásené. Vzhľadom na výsledky toxikologických štúdií u zvierat sú závažné nežiaduce reakcie, okrem zvýšenia hladín kyseliny močovej v organizme, nepravdepodobné. Liečba sa obmedzuje na symptomatické a podporné opatrenia.
5. Farmakologické vlastnosti5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: antivirotiká na systémové použitie, iné antivirotiká
ATC kód: J05AX05
Inozín acedoben dimepranol je syntetický purínový derivát s imunomodulačnými a protivírusovými účinkami, ktoré sú dokumentované
in vivo zreteľným zvýšením oslabenej imunitnej odpovede hostiteľa.
V klinických štúdiách inozín acedoben dimepranol normalizoval nedostatočnú alebo porušenú bunkami sprostredkovanú imunitu vyvolaním odpovede Th1 typu, ktorá iniciuje maturáciu a diferenciáciu T-lymfocytov a potenciáciu indukovaných lymfoproliferatívnych reakcií v bunkách aktivovaných mitogénom alebo antigénom. Ukázalo sa, že liek moduluje aj cytotoxicitu T-lymfocytov a NK buniek, funkcie T8 supresorových a T4 pomocných lymfocytov a zvyšuje aj počet povrchových receptorov pre IgG a komplement. Inozín acedoben dimepranol zvyšuje produkciu cytokínu IL-1, zvyšuje produkciu IL-2 a zvyšuje expresiu IL-2 receptora
in vitro.
Signifikantne zvyšuje sekréciu endogénneho IFN-g a znižuje produkciu IL-4
in vivo. Ďalej sa ukázalo, že potencuje chemotaxiu a fagocytózu neutrofilov, monocytov a makrofágov.
In vivo inozín acedoben dimepranol zvyšuje zníženú translačnú schopnosť lymfocytárnej mRNA a syntézu proteínov, pričom inhibuje syntézu vírusovej RNA zatiaľ neobjasneným spôsobom pomocou '
1) inkorporácie kyseliny orotovej do polyribozómov sprostredkovanej inozínom;
2) inhibície naväzovania polyadenylových kyselín na vírusovú mRNA;
3) molekulárnej reorganizácie transmembránového proteínového komplexu, ktorý je rozpoznávaný
T-lymfocytmi prostredníctvom špecifického TcR receptora v lymfocyte intramembránových partikúl (IMP), ktorá vedie k takmer trojnásobnému vzrastu denzity.
Inozín acedoben dimepranol inhibuje cGMP fosfodiesterázu iba pri vysokých koncentráciách
in vitro a pri hladinách, ktoré sa
in vivo pri imunofarmakologickom použitínedosahujú.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpciaPo perorálnom podaní u človeka sa inozín acedoben dimepranol rýchlo a úplne absorbuje (³ 90 %) z gastrointestinálneho traktu a dostáva sa do krvi. Podobne po perorálnom podaní u opíc rézus sa z moču izoluje 94–100 % i.v. hladín metabolitov inozínu: DIP (N,N-dimetylamino-2-propanol) a PABA (p-aminobenzoová kyselina).
DistribúciaPo podaní opiciam sa rádioizotopmi značený materiál zistil v nasledujúcich tkanivách zoradených podľa klesajúcej špecifickej aktivity: obličky, pľúca, pečeň, srdce, slezina, semenníky, pankreas, mozog a kostrové svalstvo.
BiotransformáciaU ľudí sa po perorálnom podaní jedného gramu rádioizotopom značeného inozín acedoben dimepranolu zistili nasledovné plazmatické hladiny DIP a PABA: DIP 3,7 µg/ml (za 2 hodiny) a PABA 9,4 µg/ml (za 1 hodinu). V tolerančných štúdiách u ľudí nie je maximálne zvýšenie hladín kyseliny močovej ako miera inozínu uvoľneného z lieku lineárne, ale sa môže meniť ± 10 % v rozmedzí 1-3 hodín.
ElimináciaVylučovanie PABA a jej hlavného metabolitu do moču za 24 hodín v podmienkach rovnovážneho stavu pri dávke 4 g denne dosahovalo približne 85 % podanej dávky. 95 % izotopom značenej látky v moči odvodenej od DIP bolo izolovanej ako nezmenený DIP a DIP-N-oxid. Eliminačný polčas DIP je 3,5 hodiny a PABA 50 minút. Hlavnými metabolitmi u ľudí sú DIP-N-oxid a o-acylglukuronid PABA. Pretože inozínová časť je degradovaná metabolickou cestou degradácie purínov na kyselinu močovú, experimenty so zlúčeninami značenými izotopom u ľudí nie sú vhodné. V štúdiách na zvieratách po perorálnom podaní tablety sa približne až 70 % podaného inozínu dá izolovať z moču ako kyselina močová a zvyšok ako normálne metabolity - xantín a hypoxantín.
Biologická dostupnosť/AUCIzoláciou z moču v podmienkach rovnovážneho stavu (steady-state) bolo získaných > 90 % predpokladanej hodnoty PABA a jej metabolitu. Izoláciou DIP a jeho metabolitu bolo získaných > 76 %. Plazmatická AUC bola > 88 % pre DIP a > 77 % pre PABA.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiU inozín acedoben dimepranolu bol preukázaný nízky profil toxicity v rôznych štúdiách akútnej, subakútnej a chronickej toxicity na myšiach, potkanoch, psoch, mačkách a opiciach v dávkach do 1 500 mg/kg/deň a najnižšia akútna perorálna LD
50 50-krát vyššia ako maximálna terapeutická denná dávka 100 mg/kg/deň.
Dlhodobé toxikologické štúdie na myšiach a potkanoch nepreukázali žiadne známky karcinogénneho potenciálu.
Štandardné testy mutagenity,
in vivo štúdie na myšiach a potkanoch, ani
in vitro štúdie na ľudských lymfocytoch z periférnej krvi nepreukázali žiadne nežiaduce účinky.
Neexistuje dôkaz o perinatálnej toxicite, embryotoxicite, teratogenite alebo poškodení reprodukčnej funkcie, čo sa preukázalo v štúdiách na myšiach, potkanoch a králikoch pri nepretržitom parenterálnom podávaní dávok 20-krát vyšších ako sú maximálne odporúčané terapeutické dávky u ľudí (100 mg/kg/deň) (pozri časť 4.6).
6. Farmaceutické informácie6.1 Zoznam pomocných látokManitol (E 421)
Sukralóza
Povidón
Citrónová príchuť
6.2 InkompatibilityŽiadne.
6.3 Čas použiteľnosti3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieTento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaPap50/Colle/ALU 9/Coex PE vrecko
Veľkosť balenia: 24 vreciek
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomŽiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. Držiteľ rozhodnutia o registráciiEwopharma International, s.r.o
Prokopa Veľkého 52
811 04 Bratislava
Slovenská republika
8. Registračné číslo42/0398/19-S
9. Dátum PRVEJ registrácie/predĺženia registrácie Dátum prvej registrácie:
10. Dátum revízie textu12/2019