ní.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Liek sa nanáša rovnomerne v tenkej vrstve na postihnuté miesto 2-3 krát denne počas 10 dní.
4.3. Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na heparín alebo pomocné látky obsiahnuté v lieku.
4.4. Špeciálne upozornenia
Liek sa nesmie nanášať na otvorené rany alebo mokvajúce ekzémy, na sliznice a do očí.
4.5. Liekové a iné interakcie
Nie sú známe interakcie medzi lokálne podávaným heparínom a inými liekmi.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Po lokálnej aplikácii heparín neprechádza placentou a nevylučuje sa do materského mlieka. Nie sú doposiaľ údaje, že lokálna aplikácia heparínu počas gravidity vedie k malformáciám. Systémové
podanie sa spája so zvýšeným rizikom potratu alebo mŕtvo narodeného plodu.
Liečbou alebo ochorením navodené komplikácie u gravidných žien nemožno vylúčiť.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známe, že by po podaní lieku mohlo dôjsť k zníženiu pozornosti pri vedení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov.
4.8. Nežiaduce účinky
Alergické reakcie na transdermálne podaný heparín sú veľmi zriedkavé. Ojedinele sa môžu alergické reakcie prejaviť u pacienta ako sčervenanie kože a svrbenie, ktoré po skončení liečby obvykle rýchlo vymiznú. U jednej pacientky s polycytemia vera došlo po lokálnej aplikácii heparínu k makulopapulóz-
nej hemoragickej vyrážke, ktorá sa pri histologickom vyšetrení potvrdila ako leukocytoklastická
vaskulitída.
4.9. Predávkovanie
Pri dodržaní odporúčaného dávkovania sa nezaznamenali prípady predávkovania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: dermatologikum, venofarmakum
ATC kód: C05BA03
Heparín tvorí na základe svojho výrazného aniónového náboja komplex s katiónmi bielkovín. Platí to najmä pre antritrombín III (AT III), alfa2-globulín, ktorého inhibičná reakčná rýchlosť sa v spojení s heparínom mnohonásobne zvyšuje. Heparín tak pôsobí vo funkcii katalyzátora tým, že vzhľadom k afinite AT III k jednotlivým enzýmom kaskády zrážacieho mechanizmu tlmí serínové proteázy. Tým sa aktivuje nielen trombín (IIa), ale aj aktivované faktory XIIa, IXa, Xa a kalikreín. Táto inaktivácia je závislá od veľkosti dávky.
Heparín naviac urýchľuje lipolýzu inaktiváciou clearing faktora a katalyzuje uvoľnenie lipoproteínovej lipázy z buniek endotelu, čím zvyšuje solubilitu veľkomolekulárnych chylomikrónov v plazme.
Heparín sa podieľa na alergických a anafylaktických reakciách. V žírnych bunkách tvorí histamín, heparín a kofaktor komplex podobný soli, z ktorého sa heparín spolu s histamínom uvoľňuje pri degranulácii mastocytov. Heparín ako makroanión naviac inhibuje alebo aktivuje mnoho enzýmových systémov, vrátane hyaluronidázy, histaminázy a ribonukleázy.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Parenterálne podaný heparín sa rýchlo ukladá vo vaskulárnom endotele a RES alebo sa eliminuje z krvi s polčasom eliminácie 90 až 120 minút. Úvodná rýchla eliminácia heparínu je pravdepodobne
v dôsledku rýchlej väzby na vaskulárne endoteliálne bunky a spätné vychytávanie z RES. Vylučovanie je paralelné s profilom plazmatickej koncentrácie.
Heparín sa eliminuje formou nezmenenej materskej látky aj ako štiepené produkty nízkomolekulového
heparínu filtráciou a tubulárnou sekréciou. Uroheparín, vylučovaný močom, nie je rovnaká látka, ale je to zmes aktívneho nezmeneného heparínu a nízkomolekulových heparínov, ktoré môžu mať malú antikoagulačnú aktivitu. Heparín neprechádza placentou.
Perorálne podaný heparín sa ťažko absorbuje.
Penetrácia heparínu cez postihnutú kožu je závislá od podanej dávky a stanovila sa pri dávkach 300
I.U./g a vyšších. Žiadne systémové terapeuticky aktívne koncentrácie sa nedosahujú po aplikácii na kožu.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti lieku
Toxicita heparínu je výnimočne nízka a závisí predovšetkým od čistoty substancie.
Akútna toxicita'
Skúšky akútnej toxicity u rôznych druhov zvierat nedokázali (pri odporúčanom dávkovaní) zvláštnu citlivosť. Závažné toxické účinky vo forme nekrotizujúceho hematómu sa pozorovali po intramusku- lárnom podaní.
Chronická toxicita
V štúdiách na subchronickú a chronickú toxicitu, intravenózne a subkutánne dávky spôsobili od dávky závislé vnútorné krvácanie a hematómy u rôznych druhov zvierat.
Mutagénny a tumorogénny potenciál
Skúšky zamerané na tumorogénny potenciál heparínu sa nevykonali. In vitro a in vivo testy na genotoxické účinky nezistili žiadny mutagénny potenciál.
Reprodukčná toxicita
Heparín neprechádza placentou. V štúdiách u zvierat sa nedokázali teratogénne účinky.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
acidum polyacrylicum, sorbitolum 70% non crystallisabile, polysorbatum 80, dinatrii edetas dihydricus, trolaminum, monodiglycerida saturata media oxyethylenata, pini pumilionis etheroleum, pini etheroleum, levomentholum, alcohol isopropylicus, aqua purificata
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote do 25 °C, v pôvodnom obale.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Al tuba s vnútorným ochranným lakom, PE skrutkovacím uzáverom, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Veľkosťbalenia:40 g a 100 g gélu
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Na vonkajšie použitie.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCll
ALIUD PHARMA GmbH & Co.KG Gottlieb-Daimler-Strasse 19
D-89150 Laichingen, SRN
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
85/0378/95-S
9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Predĺženie registrácie do: 30. júna 2010
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Jún 2005