AETHOXYSKLEROL 2 % sol inj 5x2 ml (amp.skl.)

je pomalým intravaskulárnym podaním v jednej injekcii 0,1-0,2 ml 0,5 % roztoku Aethoxysklerol.


Skleroterapia centrálnych žíl metličkových varixov
Podľa veľkosti sklerotizovanej oblasti sa v jednej injekcii aplikuje pomalým intravaskulárnym podaním 0,1 -0,2 ml 0,25 % až 1 % roztoku.

Skleroterapia retikulárnych varixov
Podľa veľkosti kŕčovej žily sa aplikuje v jednej injekcii 0,1 - 0,3 ml 1 % roztoku.

Skleroterapia malých varixov
Podľa veľkosti kŕčových žíl sa aplikuje v jednej injekcii 0,1-0,3 ml 1 % roztoku.

Aethoxysklerol 2 %, 3 %
Sklerotizácia stredne veľkých varixov
Aethoxysklerol 2 % alebo 3 % sa používa v závislosti od priemeru varixov určených na sklerotizáciu. V prvej fáze liečby by sa mala podať len jedna injekcia 0,5 - 1 ml roztoku Aethoxysklerol 2 % alebo 3 %. Podľa výsledku liečby a dĺžky úseku na sklerotizáciu sa môže pri nasledujúcej liečbe podávať viac injekcií až do 2 ml na injekciu, pri dodržaní maximálnej dávky makrogollauryléteru.

Aethoxysklerol 3 %
Skleroterapia veľkých varixov (s priemerom 3-6 mm a 4-8 mm)
V prvej fáze liečby by sa mala podať len jedna injekcia 1 ml roztoku Aethoxysklerol 3 % alebo 4 %. Podľa výsledku liečby a dĺžky úseku na sklerotizáciu sa môže v nasledujúcej liečbe podávať viac injekcií (2-3) až do 2 ml na injekciu, pri dodržaní maximálnej dávky makrogollauryléteru.

Skleroterapia hemoroidov
Počas liečby sa nemá prekročiť celkové množstvo 3 ml 3 % roztoku. V závislosti od nálezu sa aplikuje prísne submukóznou injekciou do jedného uzla maximálne 1 ml. Výnimku tvoria u mužov uzly v lokalizácii 11 hodín, kde by sa nemalo aplikovať viac ako 0,5 ml.
Injekcia sa aplikuje prísne submukózne priamo do uzla alebo pod uzol.
Zvláštnu opatrnosť si vyžaduje oblasť vnútorného zvierača konečníka kvôli riziku poškodenia a následných problémov s inkontinenciou. Pri liečbe hemoroidu u mužov v lokalizácii 11 hodín nesmie podávané množstvo prekročiť dávku 0,5 ml 3 % injekčného roztoku Aethoxysklerol kvôli blízkosti prostaty a močovej trubice.
Podľa stupňa postihnutia a rozsahu hemoroidov je vhodné podľa potreby liečbu opakovať v odstupe 1-2 týždne.

Spôsob a doba podávania
Aethoxysklerol 0,5 % a 1 %
Injekcia sa aplikuje len do vodorovne uloženej alebo 30-45° nad vodorovnú polohu nadvihnutej dolnej končatiny.

Všetky injekcie sa musia podávať intarvenózne, vrátane injekcií do metličkových varixov.
Používajú sú najjemnejšie ihly (napr. inzulínové) a kvalitné striekačky s plynulým pohybom. Vpich sa vykonáva tangeciálne, s pomalým podaním a s intravenóznou polohou ihly.
V závislosti od rozsahu varixov môže byť potrebných niekoľko opakovaní liečby.

Aethoxysklerol 2 %
Nezávisle od spôsobu vpichu (u stojaceho pacienta len s kanylou alebo u sediaceho pacienta s injekciou pripravenou na vstreknutie) má byť liečivo vstreknuté len do vodorovne umiestnenej alebo 30-45°nad vodorovnú polohu nadvihnutej nohy.
Injekcie musia byť prísne intravenózne!
V závislosti od závažnosti a rozsahu varixov môže byť potrebných niekoľko opakovaných liečení v intervale 1-2 týždne.

Aethoxysklerol 3 %
Nezávisle od spôsobu vpichu (u stojaceho pacienta len s kanylou alebo u sediaceho pacienta s injekciou pripravenou na vstreknutie) má byť liečivo vstreknuté len do vodorovne umiestnenej alebo 30-45°nad vodorovnú polohu nadvihnutej nohy.
Injekcie musia byť prísne intravenózne!
V závislosti od závažnosti a rozsahu varixov môže byť potrebných niekoľko opakovaných liečení v intervale 1-2 týždne.

Poznámka k všetkým sklerotizáciám:
Eventuálne vzniknuté intravarikózne tromby sa odstraňujú bodovou incíziou a expresiou trombu.

Kompresívna liečba po podaní injekcie lieku Aethoxysklerol
Po prekrytí miesta vpichu sa prikladá pevný kompresívny obväz a ihneď potom má pacient po dobu 30 minút chodiť pod dohľadom lekára.
Po sklerotizácii metličkových varixov je obväz priložený po dobu 2-3 dní, inak 5-7 dní (Aethoxysklerol 0,5 % a 1 %). Pri rozsiahlych varixoch je vhodné ďalšie kompresívne liečenie s obväzmi s krátkym ťahom.
Po podaní 2 %, 3 % injekčného roztoku Aethoxysklerol sa má kompresívny obväz nosiť 3 – 5 týždňov. Pri rozsiahlych varixoch je vhodné ďalšie kompresívne liečenie s obväzmi s krátkym ťahom po dobu niekoľkých mesiacov.
Obväz musí byť zaistený proti zosúvaniu, hlavne na stehne a kužeľovito tvarovaných končatinách, odporúča sa použitie penovej opory pod samotným kompresným obväzom.
Úspech sklerotizačnej liečby výrazne závisí na následnej kompresívnej liečbe.
Obväzy môžu byť odstránené len pri zdvihnutej dolnej končatine a musia byť opäť priložené pri každom, hoci aj krátkodobom vstávaní.

4.3 Kontraindikácie

Podávanie lieku Aethoxysklerol je absolútne kontraindikované v nasledovných prípadoch:
- známa precitlivenosť na liečivo makrogollauryléter alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku
Aethoxysklerol
- akútne závažné systémové ochorenia (hlavne neliečené).
Skleroterapia kŕčových žíl je abslútne kontraindikovaná u:
- pacientov pripútaných k lôžku alebo neschopných chôdze
- závažných arteriosklerotických ochorení tepien (III. A IV. Stupeň podľa Fontaina)
- pacientov s trombembolickými ochoreniami
- pacientov s rizikom trombózy (napr. u pacientov s viacnásobnými rizikovými faktormi, ako
používanie hormonálnej antikoncepcie, obezita, fajčenie, dlhá alebo permanentná imobilita a
pod.)

Sklerotizácia hemoroidov je absolútne kontraindikovaná u akútnych zápalov v análnej oblasti.

Podľa stupňa závažnosti môže byť skleroterapia varixov a hemoroidov relatívne kontraindikovaná u pacientov:
- so známou hyperkoagulabilitou
- s horúčkovitými stavmi
- s bronchiálnou astmou alebo známou silnou dispozíciou k alergii.
Podľa stupňa závažnosti môže byť skleroterapia varixov relatívne kontraindikovaná u pacientov:
- s metličkovými varixami: 2. stupeň (tepnových uzáverov) artériosklerotických okluzívnych
ochorení (podľa Fontaina)
- s edémami dolných končatín (ktoré sa nedajú ovplyvniť kompresiou)
- so zápalovými ochoreniami kože v liečenej oblasti
- so symptómami mikroangiopatie alebo neuropatie
- so zníženou pohyblivosťou alebo s celkovým zlým zdravotným stavom

4.4 Špeciálne upozornenia

Všetky koncentrácie lieku Aethoxysklerol obsahujú 5 objemových percent alkoholu. To treba vziať do úvahy pri pacientoch s anamnézou alkoholizmu.
Liek Aethoxysklerol obsahuje potassium (draslík), avšak menej ako 1 mmol (39 mg) na injekčnú liekovku.
Prípravok Aethoxysklerol obsahuje sodium (sodík), avšak menej ako 1 mmol (23 mg) na ampulu.

Skleroterapia kŕčových žíl
Sklerotizujúci prostriedok sa nikdy nesmie aplikovať intraarteriálne, mohlo by dôjsť k ťažkým nekrózam, prípadne až s nutnosťou následnej amputácie. V týchto prípadoch je nutné situáciu okamžite konzultovať s cievnym chirurgom (pozri časť 4.9)!
Aplikácia každého sklerotizačného prostriedku do oblasti tváre sa musí prísne a starostlivo zvážiť, pretože intravaskulárnou injekciou môže dôjsť k obráteniu tlaku v artériách a tým k ireverzibilnému poškodeniu zraku (oslepnutiu).
V určitých oblastiach, napríklad v oblasti chodidiel a členkov sa má používať len malé množstvo a nízka koncentrácia sklerotizačnej látky, keďže je tu zvýšené nebezpečenstvo neúmyselnej injekcie do artérie. Týmto oblastiam sa má počas liečby venovať zvýšená starostlivosť.
Skleroterapia hemoroidov
Pri sklerotizácii hemoroidov sa musí postupovať opatrne, aby sa predišlo poškodeniu vnútorného zvierača konečníka a predišlo problémom s inkontinenciou.
Pri liečbe hemoroidov u mužov v lokalizácii 11 hodín neaplikujte viac ako 0,5 ml 3 % Aethoxysklerolu kvôli blízkosti iných štruktúr (prostaty a močovej trubice).

4.5 Liekové a iné interakcie

Liečivo makrogollauryléter je lokálne anestetikum. Pri súčasnom podaní iného anestetika hrozí nebezpečenstvo zosilnenia jeho účinku na kardiovaskulárny systém (napr. antiarytmický efekt).

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Gravidita
S podávaním lieku Aethoxysklerol u gravidných žien nie sú dostatočné skúsenosti. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, no žiadny teratogénny potenciál (viď 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Z tohto dôvodu sa liek Aethoxysklerol má podávať počas gravidity len v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia
Štúdie o možnom prieniku makrogollauryléteru do materského mlieka nie sú k dispozícii. V prípade, že by sklerotizácia bola nevyhnutná počas dojčenia, odporúča sa prerušiť dojčenie na 2-3 dni.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známy žiadny negatívny vplyv lieku Aethoxysklerol na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

Skleroterapia kŕčových žíl
Po omylom aplikovanej (paravazálnej) injekcii lieku Aethoxysklerol do okolitého tkaniva došlo k lokálnym nežiaducim účinkom (napr. nekrózam) predovšetkým v koži a podkožnom tkanive (zriedkavo nervov). Takéto riziko je vyššie pri vyšších podávaných koncentráciách a objemoch lieku Aethoxysklerol. Okrem toho boli pozorované nasledovné vedľajšie účinky s rôznou frekvenciou výskytu
Veľmi časté (≥ 10 %); časté (≥ 1 % - < 10 %); menej časté (≥ 0,1 % - < 1 %); zriedkavé (≥ 0,01 % - < 0,1 %); veľmi zriedkavé, vrátane jednotlivých hlásení (< 0,01 %).

Poruchy imunitného systému:
Veľmi zriedkavé: anafylaktický šok, Quinckeho edém, generalizovaná žihľavka (urticaria), astma

Poruchy nervového systému:
Veľmi zriedkavé: bolesti hlavy, migréna, parestézia (lokálne), bezvedomie, zmätenosť, závraty.

Poruchy očí:
Veľmi zriedkavé: poruchy zraku


Kardiálne poruchy
Veľmi zriedkavé: palpitácia

Cievne poruchy
Časté: neovaskularizácia, hematómy
Menej časté: tromboflebitída (thrombophlebitis superficialis), flebitída
Zriedkavé: hlboké žilové trombózy dolných končatín (neznámej etiológie, môžu byť spôsobené aj podkladovým ochorením)
Veľmi zriedkavé: pľúcna embólia, vazovagálna synkopa, vaskulárny kolaps, vaskulitída

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi zriedkavé: dyspnoea, pocit tlaku v hrudníku

Gastrointestinálne poruchy
Veľmi zriedkavé: poruchy chute, nevoľnosť (nausea)

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: hyperpigmentácia, ekchymóza
Menej časté: alergická dermatitída, kontaktná žihľavka (urticaria), podráždenia kože, erytém.
Veľmi zriedkavé: hypertrichóza v oblasti skleroterapie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: bolesť (krátkodobá, lokálna – v mieste vpichu), trombóza v mieste vpichu (lokálne intravarikózne tromby)
Menej časté: nekrózy, indurácie (stvrdnutia tkaniva), opuchy
Veľmi zriedkavé: horúčka, návaly tepla

Vyšetrenia
Veľmi zriedkavé: pokles krvného tlaku

Poranenia, intoxikácie a komplikácie spôsobené operáciami
Menej časté: poranenia nervov


Sklerotizácia hemoroidov
Podanie injekcie s liekom Aethoxysklerol môže vyvolať nasledovné reakcie:

Veľmi časté (≥ 10 %); časté (≥ 1 % - < 10 %); menej časté (≥ 0,1 % - < 1 %); zriedkavé (≥ 0,01 % - < 0,1 %); veľmi zriedkavé, vrátane jednotlivých hlásení (< 0,01 %).

Poruchy imunitného systému:
Veľmi zriedkavé: anafylaktický šok, Quinckov edém.
Poruchy nervového systému:
Veľmi zriedkavé: závraty.
Cievne poruchy:
Zriedkavé: krvácanie

Gastrointestinálne poruchy
Veľmi zriedkavé: nevoľnosť (nausea)
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: alergická dermatitída, kontaktná urticaria (žihľavka), podráždenia kože.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: poruchy erekcie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: indurácie (stvrdnutie), podráždenia kože
Zriedkavé: nekrózy (lokálne, s rozšírením do okolitého tkaniva).

Vyšetrenia
Veľmi zriedkavé: pokles krvného tlaku

Poranenia, intoxikácie a komplikácie spôsobené operáciami
Zriedkavé: bolesť, predovšetkým u mužov podstupujúcich skleroterapiu hemoroidu v lokalizácii 11 hodín (oblasť prostaty). Bolesť môže trvať 2-3 dni.

4.9 Predávkovanie

a) Intraarteriálna injekcia
Kanylu ponechať v mieste aplikácie alebo miesto aplikácie znova vyhľadať.
Aplikovať 5-10 ml 1 % až 2 % lidocainu alebo mepivacainu bez pridania epinefrínu.
Aplikovať 10000 jednotiek heparínu.
Postihnutú končatinu zabaliť do vaty a uložiť nižšie.
Pacienta preventívne hospitalizovať na oddelení cievnej chirurgie.

b) Paravenózna injekcia
Podľa množstva a koncentrácie aplikovaného Aethoxysklerolu aplikovať do pôvodného miesta sklerotizácie 5 ml až 10 ml fyziologického roztoku, pokiaľ možno spoločne s hyaluronidázou. Ak má pacient silné bolesti, možno aplikovať lokálne anestetikum (napr. 0,5 až 2,0 ml 1 % procainu bez epinefrínu).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Venofarmakum, antivarikózum
ATC kód: C05BB02
Makrogollauryléter poškodzuje cievny endotel v závislosti od koncentrácie a objemu. Okrem toho má in vitro preukázateľný slabý antikoagulačný efekt a lokálny anestetický účinok.
Pomocou následne priloženého kompresívneho obväzu na dolnú končatinu sú žilové steny stlačené k sebe, čo bráni rekanalizácii organizovaného trombu. Postupne dochádza k požadovanej premene na fibrózny jazvovitý pruh a následne ku sklerotizácii.
Makrogollauryléter je anestetikum, ktoré v ohraničenom mieste reverzibilne ruší citlivosť senzibilných receptorov aj vodivú schopnosť senzibilných nervových vlákien. Tým je vysvetľovaná takmer bezbolestná sklerotizačná liečba.

Aethoxysklerol 0,5 % a 1 %
S Aethoxysklerolom 0,5 % a Aethoxysklerolom 1 % neboli vykonané žiadne kontrolované štúdie s pomocnou látkou.
Existuje štúdia, v ktorej bol Aethoxysklerol 0,25 % porovnávaný s fyziologickým roztokom ako placebom u 22 alebo 23 pacientov. Oblasti dolných končatín s výskytom metličkových varixov boli vyfotografované pred skleroterapiou a štyri týždne po liečbe. Fotografická dokumentácia sa odoslala na posúdenie nezávisle dvom flebológom. Pomocou stupnice VAS od 0-100 mm (kde “0” neznamená žiadny benefit, t. j. žiadnu obliteráciu metličkových varixov a ”100” znamená obliteráciu 100 % metličkových varixov z testovacej oblasti) bol hodnotený prínos terapie. Pri druhom objektívnom kritériu sa sledovala spokojnosť pacientov a hodnotenie vyšetrujúceho lekára.
Porovnanie skupiny s liečivom a skupiny liečenej placebom, ktoré vykonal odborný lekár č. 1 skončilo priemerným skóre 31 pre skupinu s pravým liekom a 15,3 pre skupinu s placebom. Hodnotenie odborného lekára č. 2 skončilo s priemerným skóre 30 pre skupinu s pravým liekom a 16,3 pre skupinu s placebom. Oba výsledky boli signifikantné. Rozdiel medzi hodnoteniami oboch odborníkov mal strednú hodnotu 17,25 pre skupinu s pravým liekom (signifikantná) a pre skupinu s placebom (nesignifikantná).'
Lekár ohodnotil benefit pre pravý liek priemerným skóre 1,41 (na stupnici s rozsahom 0-3) a pre placebo 0,22.
Hodnotenie pacientov pre liečivo bolo v priemere 2,09 a pre placebo 0,91.
Pre Aethoxysklerol 0,5 % existujú dva výsledky rovnakých štúdií vykonaných v USA, v ktorých bol Aethoxysklerol 0,5 % porovnávaný s natrii tetradecylis sulfas (Sotradecol®) celkom u 51 pacientov. Čo sa týka obliterácie malých varixov (< 1 mm), nebol medzi oboma skupinami pozorovaný žiadny signifikantný rozdiel. Po štyroch mesiacoch liečby bol pre Aethoxysklerol 0,5 % pozorovaný faktor účinnosti 4,51 (pri štandardnej odchýlke 0,47) alebo 3,96 (štandardná odchýlka 0,83), pričom hodnota 3 znamenala obliteráciu menšiny varixov, hodnota 4 obliteráciu väčšiny varixov a hodnota 5 obliteráciu všetkých varixov.
Pre Aethoxysklerol 1 % existujú dva výsledky rovnakých štúdií vykonaných v USA, v ktorých bol Aethoxysklerol 1 % porovnávaný s natrii tetradecylis sulfas (Sotradecol®) celkom u 50 pacientov. Čo sa týka obliterácie malých varixov ( 1-3 mm), nebol medzi oboma skupinami pozorovaný žiadny signifikantný rozdiel. Po štyroch mesiacoch liečby bol pre Aethoxysklerol 1 % pozorovaný faktor účinnosti 4,31 (pri štandardnej odchýlke 0,62) alebo 4,28 (štandardná odchýlka 0,89), pričom hodnota 3 znamenala obliteráciu menšiny varixov, hodnota 4 obliteráciu väčšiny varixov a hodnota 5 obliteráciu všetkých varixov.
V súčasnosti nie sú známe žiadne výsledky z dlhodobých kontrolovaných klinických štúdií pre Aethoxysklerol 0,5 % a Aethoxysklerol 1 %.




Aethoxysklerol 2 %
S liekom Aethoxysklerol 2 % neboli vykonané žiadne riadené štúdie s pomocnou látkou.
V prospektívnej klinickej štúdii boli Aethoxysklerol 2 % a 3 % porovnávané celkom u 15 pacientov s varixami laterálnych vetiev s fyziologickým roztokom ako placebom. V čase 12 týždňov po skleroterapii sa nálezy duplexnej sonografie (preukázateľná oklúzia, vymiznutie spätného toku a vnútorného echa) signifikantne líšili. Index VAFI (index veno-arteriálneho prietoku) meraný u pacientov liečených Aethoxysklerolom sa štatisticky významne znížil z počiatočnej hodnoty 1,49 (štandardná odchýlka 0,62) až na 1,06 (štandardná odchýlka 0,19), zatiaľ čo v skupine s placebom nedošlo k žiadnemu významnému zníženiu. Stratifikácia výsledkov s ohľadom na koncentráciu Aethoxysklerolu nebola vykonaná. Väčšina pacientov v skupine s pravým liekom (10 pacientov z 15) dostávala Aethoxysklerol 2%.
V súčasnosti nie sú známe žiadne výsledky z dlhodobých kontrolovaných klinických śtúdii.

Aethoxysklerol 3%
S liekom Aethoxysklerol 3 % neboli vykonané žiadne riadené štúdie s pomocnou látkou.
Pre Aethoxysklerol 3 % existujú dva výsledky rovnakých štúdií vykonaných v USA, v ktorých bol Aethoxysklerol 3 % porovnávaný s natrii tetradecylis sulfas (Sotradecol®) celkom u 52 pacientov. Čo sa týka obliterácie stredných až veľkých (3 – 6 mm), nebol medzi oboma skupinami pozorovaný žiadny signifikantný rozdiel. Po štyroch mesiacoch liečby bol pre Aethoxysklerol 3 % pozorovaný faktor účinnosti 4,56 (pri štandardnej odchýlke 0,45) alebo 4,51 (štandardná odchýlka 0,46), pričom hodnota 3 znamenala obliteráciu menšiny varixov, hodnota 4 obliteráciu väčšiny varixov a hodnota 5 obliteráciu všetkých varixov.
V súčasnosti nie sú známe žiadne výsledky z dlhodobých riadených klinických śtúdií pre Aethoxysklerol 3 % .

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Šiestim zdravým dobrovoľníkom bola aplikovaná injekcia 37 mg ¹⁴C-mac makrogollauryléteru v silne zriedenom roztoku do vena saphena magna. Časový priebeh koncentrácie makrogollauryléteru v plazme bol dvojfázový – s konečným distribučným polčasom rozpadu makrogollauryléteru a jeho označených metabolitov 4,09 hodiny. AUC_∞ bola 3,155 µg x h/ml, celkový klírens 11,68 l/h. Z podanej dávky bolo 89 % eleminovaných z krvi do prvých 12 hodín.
V inej štúdii boli plazmatické koncentrácie základných molekúl makrogollauryléteru (nezmetabolizovaných) stanovené u 6 pacientov s varixami (s priemerom > 3 mm) po liečbe Aethoxysklerolom 3 %. Plazmatický polčas nezmenených komponentov bol 0,94 – 1,27 h, AUC_∞ 6,19 – 10,90 µg x h/ml.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V pokusoch na zvieratách makrogollauryléter preukázal porovnateľne nízku akútnu toxicitu. Bezpečnostné farmakologické štúdie preukázali negatívne chronotropné, inotropné a dromotropné účinky, pri ktorých dochádza k poklesu krvného tlaku. Pri súčasnom podaní s inými lokálnymi anestetikami boli pozorované dodatočné antiarytmické efekty. Pri opakovanom podávaní Aethoxysklerolu došlo k signifikantným histologickým zmenám v črevách, nadobličkách a pečeni všetkých vyšetrovaných druhov zvierat, u králikov aj v obličkách.
Makrogollauryléter viedol k hematúrii u všetkých vyšetrovaných druhov zvierat. Od dávky 4 mg/kg telesnej hmotnosti za deň u samcov potkanov bol pozorovaný nárast hmotnosti pečene a od 14 mg/kg telesnej hmotnosti sa pozorovalo zvýšenie aktivity ALT/GPT a AST/GOT.
Mutagenita
Makrogollauryléter bol rozsiahlo testovaný in vitro a in vivo. Všetky testy vykázali negatívne výsledky, iba v jednom teste in vitro boli v bunkách cicavcov indukované polyploidy. Avšak ak sa Aethoxysklerol používa podľa pokynov, žiadny klinicky relevantný genotoxický potenciál sa nepredpokladá.
Reprodukčná toxicita
Denná intravenózna aplikácia makrogollauryléteru počas niekoľkých týždňov alebo počas organogenézy nemala vplyv na samčiu alebo samičiu fertilitu, ani na skorý vývoj plodu a nevyvolala u potkanov ani u králikov teratogénne účinky, ale embryonálne a fetoxické účinky (zvýšená úmrtnosť zárodku a plodu, nižšie hmotnosti plodu) u materskej toxickej dávky stúpli. Keď sa trvanie liečby počas obdobia organogenézy obmedzilo na intervaly štyroch, po sebe idúcich dňoch, nevyskytli sa toxické účinky na matku ani embryo/fetotoxické efekty (králiky). Peri a postnatálny vývoj, správanie a reprodukcia nebola zhoršená u potkanov, ktorých matky dostávali i. v. makrogollauryléter každý druhý deň počas neskorej gestácie a počas obdobia laktácie. Makrogollauryléter prechádza placentárnou bariérou potkanov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Ethanolum 96 %
Natrii hydrogenphosphas dihydricus
Kalii dihydrogenphosphas
Aqua pro iniectione

6.2 Inkompatibility
Neboli zistené.

6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote do 25 °C, chráňte pred mrazom.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
5x2 ml odlamovacie ampulky Aethoxysklerol 0,5 %
1x30 ml injekčné liekovky Aethoxysklerol 0,5 %
5x2 ml odlamovacie ampulky Aethoxysklerol 1 %
1x30 ml injekčné liekovky Aethoxysklerol 1 %
5x2 ml odlamovacie ampulky Aethoxysklerol 2 %
1x30 ml injekčné liekovky Aethoxysklerol 2 %
5x2 ml odlamovacie ampulky Aethoxysklerol 3 %
1x30 ml injekčné liekovky Aethoxysklerol 3 %

a) odlamovacie ampulky (2 ml), vložka s prepážkami, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Ampula je určená na jednorazové použitie. Zvyšný nepoužitý roztok má byť znehodnotený.

b) injekčné liekovky z bezfarebného skla (30 ml), gumená prepichovacia zátka s hliníkovým krytom, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
 

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH
Rheingaustraße 87-93
65203 Wiesbaden
Nemecko

8. REGISTRAĆNÉ ĆÍSLO

85/0032/70-C/S



9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

27.07.1970


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Marec 2013