PRÍLOHA I
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Wilzin 25 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje zinok 25 mg (odpovedá dihydrátu octanu zinočnatého 83,92 mg). Pomocné látky, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tvrdé kapsuly.
Tvrdá kapsula veľkosti 1 s čiapočkou a telom farby matnej modrej vody a s potlačou "93-376”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba Wilsonovej choroby.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba prípravkom Wilzin sa musí zahájiť pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou
Wilsonovej choroby (pozri časť 4.4) Liečba prípravkom Wilzin je celoživotná.
Nie je rozdiel v dávkovaní medzi symptomatickými a presymptomatickými pacientmi. Wilzin je k dispozícii vo forme tvrdých kapsúl 25 mg alebo 50 mg.
• Dospelí:
Obvyklá dávka je 50 mg 3x denne a maximálna dávka je 50 mg 5x denne.
• Deti a dospievajúci:
U detí mladších ako 6 rokov sú údaje veľmi obmedzené, ale ak je choroba už plne rozvinutá, musí sa zvážiť profylaktická liečba čo najskôr. Odporúčané dávkovanie je nasledujúce:
- vo veku od 1 do 6 rokov: 25 mg 2x denne
- vo veku od 6 do 16 rokov, ak je telesná váha pod 57 kg: 25 mg 3x denne
- od 16 rokov alebo ak je telesná váha nad 57 kg: 50 mg 3x denne.
• Tehotné ženy:
Dávka 25 mg 3x denne je obvykle účinná, dávka však musí byť upravená podľa hladín medi
(pozri časť 4.4. a 4.6).
Vo všetkých prípadoch sa musí dávkovanie upraviť podľa terapeutického monitorovania (pozri
časť 4.4).
Wilzin sa musí užívať na prázdny žalúdok, najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo 2 – 3 hodiny po jedle. V prípade žalúdkovej neznášanlivosti, ku ktorej často dochádza pri rannej dávke, sa môže podanie tejto dávky presunúť na dopoludňajšie hodiny medzi raňajkami a obedom. Je tiež možné si vziať Wilzin s malým množstvom bielkoviny, napr. s mäsom (pozri časť 4.5).
U detí, ktoré nie sú schopné prehĺtať kapsuly, sa musia kapsuly otvoriť a ich obsah sa rozptýli v malom množstve vody (je možné ju ochutiť cukrom alebo sirupom).
Pri prevedení pacienta z chelatačnej liečby na udržovaciu liečbu prípravkom Wilzin, sa musí pokračovať v chelatačnej liečbe a podávať ju spolu s prípravkom Wilzin po dobu 2 - 3 týždňov, lebo
to je čas kým liečba zinkom vyvolá maximálnu indukciu metalotioneínu a úplnú blokádu absorpcie medi. Medzi podaním chelatačnej látky a prípravku Wilzin musí byť interval najmenej 1 hodina.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Dihydrát octanu zinočnatého sa vzhľadom na svoj pomalý nástup účinku neodporúča na zahájenie liečby symptomatických pacientov. Symptomatickí pacienti musia byť spočiatku liečení chelatačnou látkou a akonáhle sú hladiny medi pod toxickým prahom a pacienti sú klinicky stabilní, je možné zvážiť udržovaciu liečbu prípravkom Wilzin.
Pretože sa však očakáva zinkom indukovaná tvorba metalotioneínu a následne efektívna inhibícia absorpcie medi, je možné u symptomatických pacientov spočiatku podávať dihydrát octanu zinočnatého v kombinácii s chelatačnou látkou.
Pri zahájení liečby môže dôjsť ku klinickému zhoršeniu, je to však vzácne a bolo to popísané aj u chelatačných látok. Či to súvisí s mobilizáciou zásob medi alebo s prirodzeným priebehom choroby, nie je známe. V takejto situácii sa odporúča zmena liečby.
Opatrnosť je potrebná pri prevedení pacientov s portálnou hypertenziou z chelatačnej látky na Wilzin, ak sa títo pacienti cítia dobre a liečba je tolerovaná. Dvaja pacienti zo skupiny 16-ich zomreli na dekompenzáciu pečene a pokročilú portálnu hypertenziu po zmene liečby z penicilamínu na liečbu zinkom.
Monitorovanie liečby
Cieľom liečby je udržať plazmatickú hladinu voľnej medi (známa tiež ako neceruloplazmínová
plazmatická meď) pod 250 µg/l (normálne hodnoty sú 100 – 150 µg/l) a vylučovanie medi v moči pod
125 µg/24 hod. (normálne hodnoty sú pod 50 µg/24 hod.). Neceruloplazmínová plazmatická meď sa vypočíta odčítaním medi viazanej na ceruloplazmín od celkovej plazmatickej medi, keďže každý mg ceruloplazmínu obsahuje 3 µg medi.
Vylučovanie medi močom je presným odrazom záťaže organizmu nadmerným množstvom medi len
vtedy, ak pacienti nedostávajú chelatačnú liečbu. Hladiny medi v moči sú pri chelatačnej liečbe penicilamínom alebo trientínom zvýšené.
Na riadenie liečby nie je možné použiť hladinu medi v pečeni, pretože tento nález neodlišuje medzi potenciálne toxickou voľnou meďou a meďou viazanou na metalotioneín.
U liečených pacientov môže byť vhodným meradlom "compliance" liečby vyšetrenie hladiny zinku
v moči alebo v plazme. Hodnoty zinku v moči nad 2 mg/24 hod. a v plazme nad 1250 µg/l všeobecne ukazujú primeranú "compliance".
Podobne ako u všetkých liekov viažúcich meď, nadmerná liečba vedie k riziku deficitu medi, ktorý je škodlivý najmä u detí a tehotných žien, pretože meď je potrebná pre správny rast a duševný vývoj. U týchto skupín pacientov sa musia hladiny medi v moči udržovať mierne nad hornou hranicou normálnych hodnôt alebo v pásme vysokých normálnych hodnôt (tj. 40 – 50 µg/24 hod.).
Za účelom zistenia včasných prejavov deficitu medi, ako sú anémia alebo leukopénia ako dôsledok
útlmu kostnej drene a poklesu pomeru HDL-cholesterolu a celkového cholesterolu, je nutné robiť
laboratórne kontroly, vrátane hematologického vyšetrenia a stanovenia lipoproteínov.
V prípade žalúdkovej neznášanlivosti, ku ktorej často dochádza pri rannej dávke, sa môže podanie tejto dávky presunúť na dopoludňajšie hodiny medzi raňajkami a obedom. Je tiež možné užiť Wilzin s malým množstvom bielkoviny, napr. s mäsom (pozri časť 4.5).
4.5 Liekové a iné interakcie
Iné látky viažúce meď
U pacientov s Wilsonovou chorobou sa robili farmakodynamické štúdie kombinácie prípravku Wilzin (50 mg 3x denne) s kyselinou askorbovou (1 g 1x denne), penicilamínom (250 mg 4x denne) a trientínom (250 mg 4x denne). Nebol preukázaný žiaden významný efekt na rovnováhu medi, aj keď
je možné zistiť miernu interakciu medzi zinkom a chelatačnými látkami (penicilamínom a trientínom), ktorá sa prejavila zníženým fekálnym ale zvýšeným močovým vylučovaním medi v porovnaní so
zinkom samotným. Je to pravdepodobne dané. určitým rozsahom spojenia zinku s chelatačnou látkou
čím sa zníži účinok oboch liečivých látok.
Pri prevedení pacienta z chelatačnej liečby na udržovaciu liečbu prípravkom Wilzin sa musí pokračovať v chelatačnej liečbe a podávať ju spolu s Wilzinom po dobu 2 - 3 týždňov, pretože to je čas, kým liečba zinkom vyvolá maximálnu indukciu metalotioneínu a úplnú blokádu absorpcie medi. Medzi podaním chelatačnej látky a prípravku Wilzin musí byť interval najmenej 1 hodina.
Iné lieky
Absorpcia zinku môže byť znížená potravinovými doplnkami obsahujúcimi železo a kalcium, tetracyklínmi a látkami obsahujúcimi fosfor. Zinok môže znižovať absorpciu železa, tetracyklínov a
fluorochinolónov.
Potrava
Štúdie s podávaním zinku spolu s potravou u zdravých dobrovoľníkov preukázali, že absorpcia zinku bola významne oneskorená mnohými druhmi potravín (chlieb, vajcia natvrdo, káva a mlieko). Zložky potravy, najmä fytáty a vláknina, viažu na seba zinok a zabraňujú jeho vstupu do črevných buniek.
Zdá sa však, že bielkoviny interferujú najmenej.
4.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Údaje o obmedzenom počte tehotných pacientiek s Wilsonovou chorobou nepoukazujú na škodlivý účinok zinku na embryo či plod a matku. Zo 42 tehotenstiev bolo popísaných 5 spontánnych potratov a 2 vrodené chyby (mikrocefalus a upraviteľná srdcová vada).
Štúdie na zvieratách robené s rôznymi soľmi zinku nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Je mimoriadne dôležité, aby tehotné pacientky s Wilsonovou chorobou pokračovali v liečbe aj počas tehotenstva. Ktorá liečba by mala byť použitá, či zinok alebo chelatačná látka, rozhodne lekár. Musí sa urobiť úprava dávky tak, aby bolo zaistené, že u plodu nedôjde k deficitu medi a nutné je starostlivé monitorovanie pacientky (pozri časť 4.4).
Dojčenie:
Zinok sa vylučuje do ľudského materského mlieka a u dojčeného dieťaťa môže dôjsť k zinkom indukovanému deficitu medi. Preto je nutné sa vyvarovať dojčeniu počas liečby prípravkom Wilzin.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch lieku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické skúsenosti so zinkom počas viac ako 1 000 pacientských rokov (viac ako 500 pacientských rokov s prípravkom Wilzin) a postmarketingový prieskum s dihydrátom octanu zinočnatého počas viac ako 1 000 pacientských rokov ukázali, že najčastejším nežiaducim účinkom je podráždenie žalúdka. Podráždenie je obvykle najhoršie pri prvej rannej dávke a ustupuje po prvých dňoch liečby. Posunutie prvej dennej dávky na neskoré dopoludnie alebo použitie dávky s malým množstvom bielkoviny môže viesť obvykle k úľave od symptómov.
Nižšie sú uvedené nežiaduce účinky zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10) a menej časté (>1/1,000,
<1/100):
Poruchy krvi a lymfatického systému menej časté: sideroblastická anémia, leukopénia
Gastrointestinálne poruchy časté: dráždenie žalúdka
Laboratórne vyšetrenia časté: zvýšenie amylázy a alkalickej fosfatázy v krvi
Anémia môže byť mikrocytárna, normocytárna alebo makrocytárna a je často spojená s leukopéniou.
Vyšetrením kostnej drene sa obvykle zistia charakteristické "prstencové sideroblasty" (tj. vyvíjajúce sa erytrocyty obsahujúce železom preplnené paranukleárne mitochondrie). Môžu byť včasným prejavom deficitu medi a po znížení dávky zinku môže dôjsť k rýchlej úprave. Musia sa však odlíšiť od hemolytickej anémie, ku ktorej často dochádza v prípadoch, keď u nekontrolovanej Wilsonovej choroby je zvýšená hladina voľnej medi v sére.
Ku zvýšeniu sérovej alkalickej fosfatázy, amylázy a lipázy môže dôjsť po niekoľkých týždňoch liečby, pričom hladiny sa obvykle vracajú k vysokým normálnym hodnotám v prvých dvoch rokoch liečby.
4.9 Predávkovanie
V literatúre boli popísané tri prípady akútneho perorálneho predávkovania soľami zinku (síran alebo glukonát). Smrť nastala u 35 ročnej ženy piaty deň po požití 6 g zinku (40x vyššia dávka než je navrhovaná terapeutická dávka) a to na zlyhanie obličiek a hemoragickú pankreatitídu s hyperglykemickou kómou. Rovnaká dávka nevyvolala žiadne symptómy, okrem zvracania, u dospievajúceho, ktorý bol liečený výplachom celého čreva. Iný dospievajúci pacient, ktorý požil 4 g zinku, mal po 5 hodinách hladinu zinku v sére okolo 50 mg/l a vyskytli sa u neho len ťažká nauzea, zvracanie a závraty.
Liečba predávkovania sa vykonáva výplachom žalúdka alebo navodením zvracania čo najskôr, aby sa odstránil neabsorbovaný zinok. Ak sú hladiny zinku výrazne zvýšené (> 10 mg/l), je nutné vziať do úvahy chelatačnú liečbu ťažkými kovmi.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: tráviaci trakt a metabolizmus, rôzne liečivá,ATC kód: A16AX05. Wilsonova choroba (hepatolentikulárna degenerácia) je autozomálne recesívny metabolický defekt pečeňového vylučovania medi do žlče. Hromadenie medi v pečeni vedie k hepatocelulárnemu poškodeniu a nakoniec k cirhóze. Keď je kapacita pečene ukladať meď prevýšená, meď sa uvoľňuje do krvi a je zachytávaná v extrahepatálnych orgánoch, ako je mozog, čo má za následok motorické poruchy a psychiatrické prejavy. Choroba sa môže prejaviť klinicky najmä pečeňovými, neurologickými alebo psychiatrickými symptómami.
Aktívna časť dihydrátu octanu zinočnatého je zinkový katión, ktorý blokuje črevnú absorpciu medi z potravy a reabsorpciu endogénne vylučovanej medi. Zinok indukuje tvorbu metalotioneínu v erytrocytoch, čo je proteín, ktorý viaže meď a tým bráni jej prenosu do krvi. Viazaná meď je potom vylúčená do stolice po deskvamácii črevných buniek.
Farmakodynamické štúdie metabolizmu medi u pacientov s Wilsonovou chorobou zahŕňali stanovenie čistej rovnováhy medi a absorpciu radioaktívne značenej medi. Preukázalo sa, že denný režim dávkovania prípravku Wilzin 150 mg 3x denne je účinný z hľadiska významného zníženia absorpcie medi a vyvolania negatívnej rovnováhy medi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Keďže mechanizmus účinku zinku spočíva v jeho účinku na absorpciu medi na úrovni črevnej bunky, farmakokinetické štúdie založené na hladinách zinku v krvi neposkytujú užitočné informácie o biologickej využiteľnosti zinku v mieste účinku.
Zinok sa absorbuje v tenkom čreve a jeho kinetika absorpcie poukazuje na tendenciu k saturácii pri zvyšujúcich sa dávkach. Frakcionovaná absorpcia zinku má negatívny vzťah k jeho príjmu. Pohybuje sa medzi 30 - 60 % pri obvyklom príjme v strave (7 - 15 mg/d) a klesá na 7 % pri farmakologických dávkach 100 mg/d.
V krvi sa asi 80 % absorbovaného zinku distribuuje do erytrocytov a väčšina zvyšnej časti sa viaže na albumín a ďalšie plazmatické proteíny. Hlavným miestom ukladania zinku je pečeň a pri udržovacej liečbe zinkom sú hladiny zinku v pečeni zvýšené.
Plazmatický eliminačný polčas zinku u zdravých osôb je okolo 1 hodiny po podaní dávky 45 mg. Vylučovanie zinku je najmä stolicou a relatívne v malom množstve močom a potom. Vylučovanie stolicou tvorí najväčší podiel preto, lebo črevom prechádza neabsorbovaný zinok, a tiež pre jeho endogénnu sekréciu do čreva.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie boli vykonávané s octanom zinočnatým a ďalšími soľami zinku. Farmakologické a toxikologické údaje, ktoré sú k dispozícii, ukazujú na značné podobnosti medzi soľami zinku a medzi živočíšnymi druhmi.
Perorálna LD50 je približne 300 mg zinku/kg telesnej váhy (asi 100 - 150x viac než je ľudská terapeutická dávka). Štúdiami toxicity s opakovanou dávkou sa zistilo, že NOEL (No Observed Effect Level, hladina bez pozorovaného účinku) je asi 95 mg zinku/kg telesnej váhy (asi 48x viac než je ľudská terapeutická dávka).
Váha dôkazov zo štúdií in vitro a in vivo ukazuje, že zinok nemá žiadnu klinicky významnú genotoxickú aktivitu.
V štúdiách reprodukčnej toxicity vykonávaných s rôznymi soľami zinku nebol podaný žiaden klinicky významný dôkaz embryotoxicity, fetotoxicity alebo teratogenity.
S dihydrátom octanu zinočnatého neboli robené žiadne konvenčné štúdie kancerogenity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Kapsula obsahuje: kukuričný škrob, magnéziumstearát
Puzdro kapsuly obsahuje:
želatínu,
oxid titaničitý (E171),
veľmi jasné modré farbivo FCF (E133)
Atrament na potlač obsahuje: čierny oxid železitý (E172), šelak
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Biela fľaštička z HDPE s uzáverom z polypropylénu a HDPE a s výplňou (bavlnený zvitok). Každá fľaštička obsahuje 250 kapsúl.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson”
F-92058 Paris-La-Défense - Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/286/001
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
13 Oct. 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Wilzin 50 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje zinok 50 mg (odpovedá dihydrátu octanu zinočnatého 167,84 mg). Pomocné látky, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tvrdé kapsuly.
Tvrdá kapsula veľkosti 1 s čiapočkou a telom oranžovo matnej farby a s potlačou "93-377”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba Wilsonovej choroby.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba prípravkom Wilzin sa musí zahájiť pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou
Wilsonovej choroby (pozri časť 4.4) Liečba prípravkom Wilzin je celoživotná.
Nie je rozdiel v dávkovaní medzi symptomatickými a presymptomatickými pacientmi. Wilzin je k dispozícii vo forme tvrdých kapsúl 25 mg alebo 50 mg.
• Dospelí:
Obvyklá dávka je 50 mg 3x denne a maximálna dávka je 50 mg 5x denne.
• Deti a dospievajúci:
U detí mladších ako 6 rokov sú údaje veľmi obmedzené, ale ak je choroba už plne rozvinutá, musí sa zvážiť profylaktická liečba čo najskôr. Odporúčané dávkovanie je nasledujúce:
- vo veku od 1 do 6 rokov: 25 mg 2x denne
- vo veku od 6 do 16 rokov, ak je telesná váha pod 57 kg: 25 mg 3x denne
- od 16 rokov alebo ak je telesná váha nad 57 kg: 50 mg 3x denne.
• Tehotné ženy:
Dávka 25 mg 3x denne je obvykle účinná, dávka však musí byť upravená podľa hladín medi
(pozri časť 4.4. a 4.6).
Vo všetkých prípadoch sa musí dávkovanie upraviť podľa terapeutického monitorovania (pozri
časť 4.4).
Wilzin sa musí užívať na prázdny žalúdok, najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo 2 – 3 hodiny po jedle. V prípade žalúdkovej neznášanlivosti, ku ktorej často dochádza pri rannej dávke, sa môže podanie tejto dávky presunúť na dopoludňajšie hodiny medzi raňajkami a obedom. Je tiež možné si vziať Wilzin s malým množstvom bielkoviny, napr. s mäsom (pozri časť 4.5).
U detí, ktoré nie sú schopné prehĺtať kapsuly, sa musia kapsuly otvoriť a ich obsah sa rozptýli v malom množstve vody (je možné ju ochutiť cukrom alebo sirupom).
Pri prevedení pacienta z chelatačnej liečby na udržovaciu liečbu prípravkom Wilzin, sa musí pokračovať v chelatačnej liečbe a podávať ju spolu s prípravkom Wilzin po dobu 2 - 3 týždňov, lebo to je čas kým liečba zinkom vyvolá maximálnu indukciu metalotioneínu a úplnú blokádu absorpcie medi. Medzi podaním chelatačnej látky a prípravku Wilzin musí byť interval najmenej 1 hodina.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Dihydrát octanu zinočnatého sa vzhľadom na svoj pomalý nástup účinku neodporúča na zahájenie liečby symptomatických pacientov. Symptomatickí pacienti musia byť spočiatku liečení chelatačnou látkou a akonáhle sú hladiny medi pod toxickým prahom a pacienti sú klinicky stabilní, je možné zvážiť udržovaciu liečbu prípravkom Wilzin.
Pretože sa však očakáva zinkom indukovaná tvorba metalotioneínu a následne efektívna inhibícia absorpcie medi, je možné u symptomatických pacientov spočiatku podávať dihydrát octanu zinočnatého v kombinácii s chelatačnou látkou.
Pri zahájení liečby môže dôjsť ku klinickému zhoršeniu, je to však vzácne a bolo to popísané aj u chelatačných látok. Či to súvisí s mobilizáciou zásob medi alebo s prirodzeným priebehom choroby, nie je známe. V takejto situácii sa odporúča zmena liečby.
Opatrnosť je potrebná pri prevedení pacientov s portálnou hypertenziou z chelatačnej látky na Wilzin, ak sa títo pacienti cítia dobre a liečba je tolerovaná. Dvaja pacienti zo skupiny 16-ich zomreli na dekompenzáciu pečene a pokročilú portálnu hypertenziu po zmene liečby z penicilamínu na liečbu zinkom.
Monitorovanie liečby
Cieľom liečby je udržať plazmatickú hladinu voľnej medi (známa tiež ako neceruloplazmínová
plazmatická meď) pod 250 µg/l (normálne hodnoty sú 100 – 150 µg/l) a vylučovanie medi v moči pod
125 µg/24 hod. (normálne hodnoty sú pod 50 µg/24 hod.). Neceruloplazmínová plazmatická meď sa vypočíta odčítaním medi viazanej na ceruloplazmín od celkovej plazmatickej medi, keďže každý mg ceruloplazmínu obsahuje 3 µg medi.
Vylučovanie medi močom je presným odrazom záťaže organizmu nadmerným množstvom medi len
vtedy, ak pacienti nedostávajú chelatačnú liečbu. Hladiny medi v moči sú pri chelatačnej liečbe penicilamínom alebo trientínom zvýšené.
Na riadenie liečby nie je možné použiť hladinu medi v pečeni, pretože tento nález neodlišuje medzi potenciálne toxickou voľnou meďou a meďou viazanou na metalotioneín.
U liečených pacientov môže byť vhodným meradlom "compliance" liečby vyšetrenie hladiny zinku
v moči alebo v plazme. Hodnoty zinku v moči nad 2 mg/24 hod. a v plazme nad 1250 µg/l všeobecne ukazujú primeranú "compliance".
Podobne ako u všetkých liekov viažúcich meď, nadmerná liečba vedie k riziku deficitu medi, ktorý je škodlivý najmä u detí a tehotných žien, pretože meď je potrebná pre správny rast a duševný vývoj. U týchto skupín pacientov sa musia hladiny medi v moči udržovať mierne nad hornou hranicou normálnych hodnôt alebo v pásme vysokých normálnych hodnôt (tj. 40 – 50 µg/24 hod.).
Za účelom zistenia včasných prejavov deficitu medi, ako sú anémia alebo leukopénia ako dôsledok
útlmu kostnej drene a poklesu pomeru HDL-cholesterolu a celkového cholesterolu, je nutné robiť
laboratórne kontroly, vrátane hematologického vyšetrenia a stanovenia lipoproteínov.
V prípade žalúdkovej neznášanlivosti, ku ktorej často dochádza pri rannej dávke, sa môže podanie tejto dávky presunúť na dopoludňajšie hodiny medzi raňajkami a obedom. Je tiež možné užiť Wilzin s malým množstvom bielkoviny, napr. s mäsom (pozri časť 4.5).
Puzdro kapsuly obsahuje oranžovo-žlté farbivo FCF (E110), ktoré môže spôsobovať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
Iné látky viažúce meď
U pacientov s Wilsonovou chorobou sa robili farmakodynamické štúdie kombinácie prípravku Wilzin (50 mg 3x denne) s kyselinou askorbovou (1 g 1x denne), penicilamínom (250 mg 4x denne) a trientínom (250 mg 4x denne). Nebol preukázaný žiaden významný efekt na rovnováhu medi, aj keď
je možné zistiť miernu interakciu medzi zinkom a chelatačnými látkami (penicilamínom a trientínom), ktorá sa prejavila zníženým fekálnym ale zvýšeným močovým vylučovaním medi v porovnaní so
zinkom samotným. Je to pravdepodobne dané. určitým rozsahom spojenia zinku s chelatačnou látkou
čím sa zníži účinok oboch liečivých látok.
Pri prevedení pacienta z chelatačnej liečby na udržovaciu liečbu prípravkom Wilzin sa musí pokračovať v chelatačnej liečbe a podávať ju spolu s Wilzinom po dobu 2 - 3 týždňov, pretože to je čas, kým liečba zinkom vyvolá maximálnu indukciu metalotioneínu a úplnú blokádu absorpcie medi. Medzi podaním chelatačnej látky a prípravku Wilzin musí byť interval najmenej 1 hodina.
Iné lieky
Absorpcia zinku môže byť znížená potravinovými doplnkami obsahujúcimi železo a kalcium, tetracyklínmi a látkami obsahujúcimi fosfor. Zinok môže znižovať absorpciu železa, tetracyklínov a
fluorochinolónov.
Potrava
Štúdie s podávaním zinku spolu s potravou u zdravých dobrovoľníkov preukázali, že absorpcia zinku bola významne oneskorená mnohými druhmi potravín (chlieb, vajcia natvrdo, káva a mlieko). Zložky
potravy, najmä fytáty a vláknina, viažu na seba zinok a zabraňujú jeho vstupu do črevných buniek.
Zdá sa však, že bielkoviny interferujú najmenej.
4.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Údaje o obmedzenom počte tehotných pacientiek s Wilsonovou chorobou nepoukazujú na škodlivý účinok zinku na embryo či plod a matku. Zo 42 tehotenstiev bolo popísaných 5 spontánnych potratov a 2 vrodené chyby (mikrocefalus a upraviteľná srdcová vada).
Štúdie na zvieratách robené s rôznymi soľmi zinku nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Je mimoriadne dôležité, aby tehotné pacientky s Wilsonovou chorobou pokračovali v liečbe aj počas tehotenstva. Ktorá liečba by mala byť použitá, či zinok alebo chelatačná látka, rozhodne lekár. Musí sa urobiť úprava dávky tak, aby bolo zaistené, že u plodu nedôjde k deficitu medi a nutné je starostlivé monitorovanie pacientky (pozri časť 4.4).
Dojčenie:
Zinok sa vylučuje do ľudského materského mlieka a u dojčeného dieťaťa môže dôjsť k zinkom indukovanému deficitu medi. Preto je nutné sa vyvarovať dojčeniu počas liečby prípravkom Wilzin.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch lieku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické skúsenosti so zinkom počas viac ako 1 000 pacientských rokov (viac ako 500 pacientských rokov s prípravkom Wilzin) a postmarketingový prieskum s dihydrátom octanu zinočnatého počas viac ako 1 000 pacientských rokov ukázali, že najčastejším nežiaducim účinkom je podráždenie žalúdka. Podráždenie je obvykle najhoršie pri prvej rannej dávke a ustupuje po prvých dňoch liečby. Posunutie prvej dennej dávky na neskoré dopoludnie alebo použitie dávky s malým množstvom bielkoviny môže viesť obvykle k úľave od symptómov.
Nižšie sú uvedené nežiaduce účinky zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10) a menej časté (>1/1,000,
<1/100):
Poruchy krvi a lymfatického systému menej časté: sideroblastická anémia, leukopénia
Gastrointestinálne poruchy časté: dráždenie žalúdka
Laboratórne vyšetrenia časté: zvýšenie amylázy a alkalickej fosfatázy v krvi
Anémia môže byť mikrocytárna, normocytárna alebo makrocytárna a je často spojená s leukopéniou.
Vyšetrením kostnej drene sa obvykle zistia charakteristické "prstencové sideroblasty" (tj. vyvíjajúce sa erytrocyty obsahujúce železom preplnené paranukleárne mitochondrie). Môžu byť včasným prejavom deficitu medi a po znížení dávky zinku môže dôjsť k rýchlej úprave. Musia sa však odlíšiť od hemolytickej anémie, ku ktorej často dochádza v prípadoch, keď u nekontrolovanej Wilsonovej choroby je zvýšená hladina voľnej medi v sére.
Ku zvýšeniu sérovej alkalickej fosfatázy, amylázy a lipázy môže dôjsť po niekoľkých týždňoch liečby, pričom hladiny sa obvykle vracajú k vysokým normálnym hodnotám v prvých dvoch rokoch liečby.
4.9 Predávkovanie
V literatúre boli popísané tri prípady akútneho perorálneho predávkovania soľami zinku (síran alebo glukonát). Smrť nastala u 35 ročnej ženy piaty deň po požití 6 g zinku (40x vyššia dávka než je navrhovaná terapeutická dávka) a to na zlyhanie obličiek a hemoragickú pankreatitídu s hyperglykemickou kómou. Rovnaká dávka nevyvolala žiadne symptómy, okrem zvracania, u dospievajúceho, ktorý bol liečený výplachom celého čreva. Iný dospievajúci pacient, ktorý požil 4 g zinku, mal po 5 hodinách hladinu zinku v sére okolo 50 mg/l a vyskytli sa u neho len ťažká nauzea, zvracanie a závraty.
Liečba predávkovania sa vykonáva výplachom žalúdka alebo navodením zvracania čo najskôr, aby sa odstránil neabsorbovaný zinok. Ak sú hladiny zinku výrazne zvýšené (> 10 mg/l), je nutné vziať do úvahy chelatačnú liečbu ťažkými kovmi.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: tráviaci trakt a metabolizmus, rôzne liečivá,ATC kód: A16AX05. Wilsonova choroba (hepatolentikulárna degenerácia) je autozomálne recesívny metabolický defekt pečeňového vylučovania medi do žlče. Hromadenie medi v pečeni vedie k hepatocelulárnemu poškodeniu a nakoniec k cirhóze. Keď je kapacita pečene ukladať meď prevýšená, meď sa uvoľňuje do krvi a je zachytávaná v extrahepatálnych orgánoch, ako je mozog, čo má za následok motorické poruchy a psychiatrické prejavy. Choroba sa môže prejaviť klinicky najmä pečeňovými, neurologickými alebo psychiatrickými symptómami.
Aktívna časť dihydrátu octanu zinočnatého je zinkový katión, ktorý blokuje črevnú absorpciu medi z potravy a reabsorpciu endogénne vylučovanej medi. Zinok indukuje tvorbu metalotioneínu v erytrocytoch, čo je proteín, ktorý viaže meď a tým bráni jej prenosu do krvi. Viazaná meď je potom vylúčená do stolice po deskvamácii črevných buniek.
Farmakodynamické štúdie metabolizmu medi u pacientov s Wilsonovou chorobou zahŕňali stanovenie čistej rovnováhy medi a absorpciu radioaktívne značenej medi. Preukázalo sa, že denný režim dávkovania prípravku Wilzin 150 mg 3x denne je účinný z hľadiska významného zníženia absorpcie medi a vyvolania negatívnej rovnováhy medi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Keďže mechanizmus účinku zinku spočíva v jeho účinku na absorpciu medi na úrovni črevnej bunky, farmakokinetické štúdie založené na hladinách zinku v krvi neposkytujú užitočné informácie o biologickej využiteľnosti zinku v mieste účinku.
Zinok sa absorbuje v tenkom čreve a jeho kinetika absorpcie poukazuje na tendenciu k saturácii pri zvyšujúcich sa dávkach. Frakcionovaná absorpcia zinku má negatívny vzťah k jeho príjmu. Pohybuje sa medzi 30 - 60 % pri obvyklom príjme v strave (7 - 15 mg/d) a klesá na 7 % pri farmakologických dávkach 100 mg/d.
V krvi sa asi 80 % absorbovaného zinku distribuuje do erytrocytov a väčšina zvyšnej časti sa viaže na albumín a ďalšie plazmatické proteíny. Hlavným miestom ukladania zinku je pečeň a pri udržovacej liečbe zinkom sú hladiny zinku v pečeni zvýšené.
Plazmatický eliminačný polčas zinku u zdravých osôb je okolo 1 hodiny po podaní dávky 45 mg. Vylučovanie zinku je najmä stolicou a relatívne v malom množstve močom a potom. Vylučovanie stolicou tvorí najväčší podiel preto, lebo črevom prechádza neabsorbovaný zinok, a tiež pre jeho endogénnu sekréciu do čreva.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie boli vykonávané s octanom zinočnatým a ďalšími soľami zinku. Farmakologické a toxikologické údaje, ktoré sú k dispozícii, ukazujú na značné podobnosti medzi soľami zinku a medzi živočíšnymi druhmi.
Perorálna LD50 je približne 300 mg zinku/kg telesnej váhy (asi 100 - 150x viac než je ľudská terapeutická dávka). Štúdiami toxicity s opakovanou dávkou sa zistilo, že NOEL (No Observed Effect Level, hladina bez pozorovaného účinku) je asi 95 mg zinku/kg telesnej váhy (asi 48x viac než je ľudská terapeutická dávka).
Váha dôkazov zo štúdií in vitro a in vivo ukazuje, že zinok nemá žiadnu klinicky významnú genotoxickú aktivitu.
V štúdiách reprodukčnej toxicity vykonávaných s rôznymi soľami zinku nebol podaný žiaden klinicky významný dôkaz embryotoxicity, fetotoxicity alebo teratogenity.
S dihydrátom octanu zinočnatého neboli robené žiadne konvenčné štúdie kancerogenity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Kapsula obsahuje: kukuričný škrob, magnéziumstearát
Puzdro kapsuly obsahuje:
želatínu,
oxid titaničitý (E171),
oranžovo-žlté farbivo FCF (E110)
Atrament na potlač obsahuje: čierny oxid železitý (E172), šelak
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Biela fľaštička z HDPE s uzáverom z polypropylénu a HDPE a s výplňou (bavlnený zvitok). Každá fľaštička obsahuje 250 kapsúl.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson”
F-92058 Paris-La-Défense - Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/286/002
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
13 oct. 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
Orphan Europe SARL,
Immeuble “Le Wilson”,
70 avenue du Général de Gaulle
F- 92800 Puteaux
Francúzsko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Liek na lekársky predpis s obmedzením predpisovania (pozri prílohu I: Súhrn charakteristických vlastností lieku, 4.2)
• ĎALŠIE PODMIENKY
Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí informovať Európsku komisiu o plánoch, týkajúcich sa uvedenia lieku do obehu, ktorý bol povolený týmto rozhodnutím.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A NA VNÚTORNOM OBALE
OZNAČENIE NA PAPIEROVEJ ŠKATUĽKE A NA FĽAŠTIČKE (Wilzin 25 mg tvrdé kapsuly)
1. NÁZOV LIEKU
Wilzin 25 mg tvrdé kapsuly
Dihydrát octanu zinočnatého
2. <LIEČIVO> < LIEČIVÁ>
Každá tvrdá kapsula obsahuje 25 mg zinku (odpovedá 83,92 mg dihydrátu octanu zinočnatého)
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
250 tvrdých kapsúl
5. SPÔSOB A <CESTA> <CESTY> PODANIA
Pred použitím lieku si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Perorálne použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE <UPOZORNENIE> <UPOZORNENIA>, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote do 25°C
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
F-92058 Paris La Défense - Francúzsko
12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA>
EU/1/04/286/001
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Šarža
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Liek len na lekársky predpis
15. POKYNY NA POUŽITIE
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A NA VNÚTORNOM OBALE
OZNAČENIE NA PAPIEROVEJ ŠKATUĽKE A NA FĽAŠTIČKE (Wilzin 50 mg tvrdé kapsuly)
1. NÁZOV LIEKU
Wilzin 50 mg tvrdé kapsuly
Dihydrát octanu zinočnatého
2. <LIEČIVO> < LIEČIVÁ>
Každá tvrdá kapsula obsahuje 50 mg zinku (odpovedá 167,84 mg dihydrátu octanu zinočnatého)
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje E110. Ďalšie informácie sú uvedené v príbalovej informácii.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
250 tvrdých kapsúl
5. SPÔSOB A <CESTA> <CESTY> PODANIA
Pred použitím lieku si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Perorálne použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE <UPOZORNENIE> <UPOZORNENIA>, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote do 25°C
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
F-92058 Paris La Défense - Francúzsko
12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA>
EU/1/04/286/002
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Šarža
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Liek len na lekársky predpis
15. POKYNY NA POUŽITIE
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Wilzin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Wilzin
3. Ako užívať Wilzin
4. Možné vedľajšie účinky
5 Uchovávanie prípravku Wilzin
6. Ďalšie informácie
Wilzin 25 mg tvrdé kapsuly Wilzin 50 mg tvrdé kapsuly dihydrát octanu zinočnatého
• Liečivo je dihydrát octanu zinočnatého. Každá tvrdá kapsula obsahuje 25 mg zinku (odpovedá
83,92 mg dihydrátu octanu zinočnatého) alebo 50 mg zinku (odpovedá 167,84 mg dihydrátu octanu zinočnatého).
• Ďalšie zložky sú: kukuričný škrob a magnéziumstearát. Puzdro kapsuly obsahuje želatínu, oxid titaničitý (E171) a buď veľmi jasné modré farbivo FCF (E133) u prípravku Wilzin 25 mg alebo oranžovo-žlté farbivo FCF (E110) u prípravku Wilzin 50 mg. Atrament na potlač obsahuje čierny oxid železitý (E172) a šelak.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca: Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
F-92058 Paris La Défense - Francúzsko
1. ČO JE WILZIN A NA ČO SA POUŽÍVA
Wilzin 25 mg sú tvrdé kapsuly farby modrej vody s potlačou "93-376”. Wilzin 50 mg sú tvrdé kapsuly farby oranžovo-žltého farbiva s potlačou "93-377”.
Wilzin je k dispozícii v balení s 250 tvrdými kapsulami v polyetylénovej fľaštičke uzavretej polypropylénovým a polyetylénovým uzáverom.. Fľaštička obsahuje tiež bavlnenú výplň.
Wilzin sa predpisuje na liečbu Wilsonovej choroby, čo je vzácna dedičná porucha vylučovania medi. Meď zo stravy, ktorá sa nemôže riadne vylučovať, sa ukladá najskôr v pečeni, potom i v ďalších orgánoch, ako sú oči a mozog. To potenciálne vedie k poškodeniu pečene a neurologickým poruchám. Wilzin blokuje vstrebávanie medi z čreva a tým bráni jej presunu do krvi a jej ďalšiemu ukladaniu v tele. Nevstrebaná meď sa potom vylučuje stolicou.
Wilsonova choroba je celoživotné ochorenie a preto je nutná liečba po celý život pacienta.
2. SKÔR AKO ZAČNETE UŽÍVAŤ WILZIN Neužívajte Wilzin:
keď ste precitlivený (alergický) na zinok alebo na niektorú z ďalších zložiek prípravku Wilzin.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní prípravku Wilzin :
Wilzin sa obvykle neodporúča na zahajovaciu liečbu pacientov s príznakmi a prejavmi Wilsonovej choroby vzhľadom na jeho pomalý nástup účinku.
Ak ste v súčasnej dobe liečený iným liekom brániacim vstrebávaniu medi, napr. penicilamínom, Váš lekár Vám môže pridať Wilzin ešte pred ukončením zahajovacej liečby.
Podobne ako u ostatných liekov brániacich vstrebávaniu medi, ako je penicilamín, po zahájení liečby sa môžu zhoršiť prejavy choroby. V takom prípade musíte informovať Vášho lekára.
Aby mohol Váš lekár sledovať Váš stav a liečbu, bude pravidelne kontrolovať Vašu krv a moč. Je to potrebné z toho dôvodu, aby bolo zaistené, že dostávate dostatočnú liečbu. Sledovanie môže zachytiť dôkazy o nedostatočnej liečbe (nadmerné množstvo medi v tele) alebo nadmernej liečbe (chýbanie medi). Obidve situácie môžu byť škodlivé, a to najmä pre deti v období rastu a tehotné ženy.
Užívanie prípravku Wilzin s jedlom a nápojmi:
Wilzin sa má užívať na prázdny žalúdok, mimo času jedla. Vstrebávanie solí zinku spomaľujú
vlákniny v potrave a niektoré mliečne výrobky. U niektorých pacientov sa objavuje nevoľnosť žalúdka po rannej dávke. Preberte prosím túto problematiku s Vaším lekárom, u ktorého sa liečite na
Wilsonovu chorobu, ak máte tieto ťažkosti. Tento nežiaduci účinok môžete znížiť tak, že odložíte prvú dennú dávku až na neskoré dopoludnie (medzi raňajkami a obedom). Ťažkosti môžete minimalizovať tiež tým, že si zoberiete prvú dávku prípravku Wilzin s malým množstvom jedla s obsahom bielkovín , ako je napr. mäso (nie však mlieko).
Gravidita
Ak plánujete tehotenstvo, poraďte sa so svojím lekárom. Je veľmi dôležité pokračovať počas tehotenstva v liečbe liekmi brániacimi vstrebávaniu medi.
Keď počas liečby prípravkom Wilzin otehotniete, Váš lekár rozhodne, aký liek a v akej dávke bude pre Vás najlepší.
Dojčenie
Ak ste liečená prípravkom Wilzin, nesmiete dojčiť. Preberte to prosím so svojím lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch prípravku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách prípravku Wilzin
Wilzin 50 mg tvrdé kapsuly obsahujú oranžovo-žlté farbivo FCF (E110), ktoré môže spôsobovať
alergické reakcie.
Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, aj tie, ktoré nie sú viazané na lekársky predpis, informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika.
Poraďte sa prosím so svojím lekárom skôr ako začnete užívať iné lieky, ktoré môžu znížiť účinnosť
prípravku Wilzin, ako je železo, potravinové doplnky s vápnikom, tetracyklíny (antibiotiká) alebo fosfor. Naopak, účinnosť niektorých liekov, ako je železo, tetracyklíny, fluorochinolóny (antibiotiká) môže byť znížená prípravkom Wilzin.
3. AKO UŽÍVAŤ WILZIN
Liečbu prípravkom Wilzin musí zahájiť a sledovať lekár so skúsenosťami s liečbou Wilsonovej choroby.
Wilzin užívajte vždy podľa pokynov lekára. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Pre rôzne dávkovacie režimy je k dispozícii Wilzin vo forme tvrdých kapsúl 25 mg alebo
50 mg.
• Pre dospelých pacientov:
Obvyklá dávka je 1 tvrdá kapsula prípravku Wilzin 50 mg (alebo 2 tvrdé kapsuly prípravku Wilzin 25 mg) 3x denne s maximálnou dávkou 1 tvrdá kapsula Wilzinu 50 mg (alebo 2 tvrdé kapsuly Wilzinu 25 mg) 5x denne.
• Pre deti a dospievajúcich:
Obvyklá dávka je:
- vo veku 1 až 6 rokov: 1 tvrdá kapsula prípravku Wilzin 25 mg 2x denne
- vo veku od 6 do 16 rokov, ak je telesná váha pod 57 kg: 1 tvrdá kapsula prípravku
Wilzin 25 mg 3x denne
- od veku 16 rokov, alebo ak je telesná váha nad 57 kg: 2 tvrdé kapsuly prípravku
Wilzin 25 mg alebo 1 tvrdá kapsula prípravku Wilzin 50 mg 3x denne.
Vždy užívajte Wilzin na prázdny žalúdok, najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo 2 - 3 hodiny po jedle. Ak nedobre znášate rannú dávku (pozri časť 4), je možné posunúť užitie tejto dávky na neskoré dopoludnie, medzi raňajkami a obedom. Môžete si tiež vziať Wilzin s malým množstvom bielkoviny, napr. s mäsom.
Ak Vám bol predpísaný Wilzin s iným liekom brániacim vstrebávaniu medi, ako napr. penicilamín, dodržujte interval medzi podaním jednotlivých liekov najmenej 1 hodinu.
Na podávanie prípravku Wilzin deťom, ktoré nie sú schopné prehltnúť kapsuly, otvorte kapsulu a zmiešajte prášok s malým množstvom vody (možné ochutiť cukrom alebo sirupom).
Ak ste užili viac prípravku Wilzin ako ste mali:
Ak ste užili viac prípravku Wilzin ako Vám bolo predpísané, môže sa u Vás vyskytnúť nutkanie na zvracanie, zvracanie a závraty.V tomto prípade sa musíte poradiť s Vaším lekárom.
Ak ste zabudli užiť Wilzin:
Neužívajte dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Wilzin môže mať nežiaduce účinky. Nemusia sa u Vás vyskytnúť vôbec, oznámte však Vášmu lekárovi, čo najskôr ako bude možné, ak Vás niektoré z nižšie uvedených nežiaducich účinkov obťažujú alebo pokračujú pri ďalšom užívaní lieku:
Časté nežiaduce účinky (tieto účinky má 1 - 10 pacientov zo 100):
• Po požití prípravku Wilzin môže dôjsť k podráždeniu žalúdka, a to najmä na začiatku liečby.
• Boli popísané zmeny v krvnom obraze, ako je zvýšenie niektorých pečeňových enzýmov a enzýmov podžalúdkovej žľazy.
Menej časté nežiaduce účinky (tieto účinky má menej ako 1 pacient zo 100): Môže sa vyskytnúť pokles červených a bielych krviniek.
Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo lekárnika.
5. UCHOVÁVANIE PRÍPRAVKU WILZIN
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na fľaštičke a papierovej škatuľke.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Belgique/België/Belgien
Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson”
F - 92058 Paris La Défense
France/Frankrijk/Frankreich
Tél/Tel : +33 1 47 73 64 58
България
Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6
D-63128 Dietzenbach
Германия
Teл.: + 49 6074 812160
Česká republika Orphan Europe GmbH Max-Planck Str. 6
D - 63128 Dietzenbach
Německo
Tel : +49 (0)6074 812160
Danmark
Orphan Europe Nordic AB
Banérgatan 37
S- 11522 Stockholm
Sverige
Tel : +46 8 545 80 230
Deutschland
Orphan Europe GmbH Max-Planck Str. 6
D - 63128 Dietzenbach
Tel : +49 (0)6074 812160
Eesti
Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37
S- 11522 Stockholm
Rootsi
Tel : +46 8 545 80 230
Luxembourg/Luxemburg
Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson”
F - 92058 Paris La Défense
France/Frankreich
Tél : +33 1 47 73 64 58
Magyarország
Orphan Europe GmbH Max-Planck Str. 6
D - 63128 Dietzenbach
Németország
Tel : +49 (0)6074 812160
Malta
Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson”
F - 92058 Paris La Défense
France
Tel : +33 1 47 73 64 58
Nederland
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
F - 92058 Paris La Défense
Frankrijk
Tel : +33 1 47 73 64 58
Norge
Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37
S- 11522 Stockholm
Sverige
Tel : +46 8 545 80 230
Österreich
Orphan Europe GmbH Max-Planck Str. 6
D - 63128 Dietzenbach
Deutschland
Tel : +49 6074 812160
Ελλαδα
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
F - 92058 Paris La Défense
Γαλλία
Τηλ : +33 1 47 73 64 58
España
Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649
Despacho n°1
E – 08010 Barcelona
Tel : +34 93 244 09 30
France
Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson”
F - 92058 Paris La Défense
Tél. : +33 1 47 73 64 58
Ireland
Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK United Kingdom
Tel: +44 1491 414333
Ísland
Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37
S-11522 Stockolm
Svíþjóð
Tel: + 46 8 545 80 230
Italia
Orphan Europe (Italy) Srl
Via Cellini 11
I-20090 Segrate (Milano) Tel: +39 02 26 95 01 39
Κύπρος
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
F – 92058 Paris La Défense
Γαλλία
Τηλ : +33 1 47 73 64 58
Latvija
Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37
S-11522 Stockolm
Zviedrija
Tel: + 46 8 545 80 230
Polska
Orphan Europe GmbH Max-Planck Str. 6
D - 63128 Dietzenbach
Niemcy
Tel : +49 (0)6074 812160
Portugal
Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649
Despacho n°1
E – 08010 Barcelona - Espanha
Tel : +34 93 244 09 30
România
Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6
D-63128 Dietzenbach
Germania
Tel: + 49 6074 812160
Slovenija
Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6
D-63128 Dietzenbach
Nemčija
Tel: +49 6074 812160
Slovenská republika
Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6
D-63128 Dietzenbach
Nemecko
Tel: +49 6074 812160
Suomi/Finland
Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37
S-11522 Stockolm
Ruotsi
Tel: + 46 8 545 80 230
Sverige
Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37
S-11522 Stockolm
Tel: + 46 8 545 80 230
United Kingdom
Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK Tel: +44 1491 414333
Lietuva
Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37
S-11522 Stockolm
Švedija
Tel: + 46 8 545 80 230
Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená: