PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.860/2004, 861/2004, 862/2004
Písomná informácia pre používateľov
OCTANATE 250 I.U./500 I.U./1000 I.U.
prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Držiteľ rozhodnutia o registrácii Octapharma Pharmazeutica Produktionsges.m.b.H
A-1100 Wien, Rakúsko
Zloženie lieku
Kvalitatívne zloženie:
Factor coagulationis VIII humanus (ľudský koagulačný faktor VIII)
Kvantitatívne zloženie:
OCTANATE 250 500 1000
Liečivo: Factor coagulationis
VIII humanus
Factor coagulationis
VIII humanus
Factor coagulationis
VIII humanus
Počet jednotiek: 250 I.U. 500 I.U. 1000 I.U.
Celkové proteíny: max. 5,5 mg max. 11 mg max. 22 mg
Rozpustené vo vode na injekciu:
5 ml 10 ml 10 ml
Pomocné látky:
Natrii citras (citrónan sodný), calcii chloridum (chlorid vápenatý), natrii chloridum (chlorid sodný), tri (n-butyl) phosphas (tri (n-butyl) fosfát), polysorbatum (polysorbát), glycinum (glycín), fibrinogenum (fibrinogén), aqua pro iniectione (voda na injekciu).
Farmakoterapeutická skupina
Hemostyptikum; ľudský koagulačný faktor VIII
Charakteristika
Faktor VIII (koncentrovaný) je normálnou zložkou ľudskej plazmy a pôsobí ako endogénny faktor VIII. OCTANATE obsahuje plazmatický koagulačný faktor VIII v koncentrovanej forme. Nedostatok tohto
faktora spôsobuje slabšiu koaguláciu krvi a potrebné je zahájiť vhodnú substitučnú terapiu.
Indikácie
OCTANATE sa používa na prevenciu (dlhodobá preventívna terapia) a liečbu krvácania u pacientov:
- s hemofíliou typu A (vrodený nedostatok faktora VIII)
- so všetkých formami získaného nedostatku faktora VIII
- s hemofíliou s protilátkami proti faktoru VIII
Kontraindikácie
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje u použití lieku OCTANATE počas gravidity a laktácie. Preto sa
OCTANATE môžu používať v gravidite a počas laktácie len v prísne odôvodnených prípadoch.
Nežiaduce účinky
Ako v prípade liekov obsahujúcich proteíny, alergické reakcie sú tiež možné v zriedkavých prípadoch po použití liekov obsahujúcich faktor VIII. Z príznakov precitlivenosti sa môže objaviť horúčka, triaška,
nevoľnosť od žalúdka, žihľavka, tlak na hrudníku, poruchy dýchania a pokles tlaku až po anafylaktický šok. Ak sa vyskytnú takéto symptómy, liečbu treba ihneď prerušiť a vyhľadať lekára.
Miernejšie reakcie možno kontrolovať podaním glukokortikoidov a/alebo antihistaminík. Závažné
reakcie obehového systému sa liečia podľa zvyčajných postupov na šokovú terapiu.
Známou komplikáciou u pacientov s hemofíliou typu A je tvorba protilátok (inhibítorov) proti faktoru VIII. Doposiaľ nie sú k dispozícii výsledky kontrolovaných štúdií s podávaním OCTANATE u predtým neliečených pacientov. U týchto pacientov preto treba sledovať tvorbu inhibítorov s použitím vhodného testu (Bethesda test).
Zvýšená trombofília a znaky konzumpčnej koagulopatie sa pozorovali v ojedinelých prípadoch následkom veľkej substitúcie s koncentrátmi faktora VIII.
Ak sa podávajú produkty z ľudskej krvi alebo plazmy nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie – vrátane patogénov dosiaľ neznámeho pôvodu.
OCTANATE sa pripravuje len z plazmy darcov, ktorá je testovaná na antiHIV-1 a antiHIV-2, vírus hepatitídy C (HCV) ako aj na povrchový antigén hepatitídy B (HBsAg) a všetky testy musia byť negatívne.
Hodnoty ALT nesmú prekročiť akceptovanú limitnú hodnotu. Okrem toho sa testuje plazma každého jednotlivého odberu na špecifické infekčné markery a vzorka poolu plazmy použitá na výrobu OCTANATE sa sekundárne testuje na HIV a HCV protilátky ako aj HBsAg. Pool plazmy sa tiež testuje na neprítomnosť dedičného HCV materiálu pomocou PCR (polymerizačná reťazová reakcia).
Len po zistení negatívnych výsledkov môže byť táto plazma použitá pri výrobe lieku OCTANATE. OCTANATE je chromatograficky čistený prípravok faktora VIII. Jedným z krokov zahrnutých do výrobného procesu kvôli eliminácii vírusov je, že výrobný proces zahŕňa S/D (solvent/detergent) metódu s TNBP/Tween 80 a tepelnú úpravu lyofilizátu pri teplote 100 °C počas 30 minút.
Podľa doterajších zistení žiadna z inaktivačných metód proti vírusom použitá pri výrobe plazmatických derivátov nemôže zabezpečiť úplnú inaktiváciu parvovírusu B19 (infekčný erytém). Infekčný erytém môže spúšťať komplikácie u jedincov s imunodeficienciou alebo u tehotných žien, ktorí nemajú
protilátky proti parvovírusu B19. Infekcie spôsobené parvovírusom B19 sú však prevažne získané
z prírodných zdrojov.
Interakcie
Doposiaľ nie sú známe interakcie s inými liekmi.
OCTANATE sa počas podávania injekcie nesmie kombinovať so žiadnymi liekmi a nesmie sa ani podávať simultánne s inými intravenóznymi prípravkami pri použití toho istého systému hadičiek.
Dávkovanie
Hemofília typu A
Krvácanie
Dávkovanie a dĺžka liečby závisí od závažnosti nedostatku faktora VIII, od miesta a intenzity krvácania ako aj od klinického stavu pacienta.
Potrebnú dávku možno odvodiť s použitím nasledovného vzorca a slúži ako návod, ako zistiť
množstvo zostatkovej plazmatickej aktivity faktora VIII. Dávkovanie faktora VIII je založené na empirických skúsenostiach, ktoré ukázali, že po podaní 1 I.U. faktora VIII na kg telesnej hmotnosti stúpne aktivita faktora VIII v plazme o 1 %.
Príklad pre pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg:
a) Požadované zvýšenie aktivity faktora VIII o 50% Potrebná dávka v jednotkách:
telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora VIII (%)
1 (%/ I.U./kg)
70 kg x 50% = 3500 I.U.
1 (%/I.U./kg)
b) Očakávané zvýšenie faktora VIII v % po podaní dávky 3500 jednotiek faktora VIII:
počet podaných jednotiek x 1 (%/I.U./kg)
telesná hmotnosť (kg)
3500 I.U. x 1(%/I.U./kg) = 50%
70 kg
Nasledovný režim dávkovania sa môže používať ako všeobecná schéma u dospelých a detí.
Tabuľka 1: Schéma liečby pri krvácaní
Prípad krvácania Požadovaná hladina faktora
VIII
Dĺžka liečby
Mierne krvácanie:
Včasné štádium krvácania do kĺbov a svalov, z nosa, dutiny
ústnej a ostatné mierne
poranenia
30 % 2-3 dni, pokým bolesť a prípadné postihnutie nevymiznú
Veľké krvácanie: Krvácanie do kĺbov, svalov alebo hematómy
Život ohrozujúce krvácanie: Poranenia hlavy, pomliaždeniny s neviditeľným miestom krvácania, závažná
abdominálna bolesť a vnútorné krvácanie, krvácanie v oblasti hrdla
Na úvod 50 % Udržiavacia liečba: najmenej 25 %
Na úvod 100 % Udržiavacia liečba: najmenej 50 – 60 %
3-4 dni alebo pokým bolesť a prípadné postihnutie nevymiznú
10-14 dní a pokým sa nedosiahne vyliečenie
Aby liečba krvácania bola úspešná, infúzia by sa mala podávať v intervaloch 12-14 hodín.
Operácie
Vzorec na výpočet dávky uvedený v časti „Krvácanie“ je tiež vhodný pre prípad prepočtu potrebnej dávky.
V maximálnej miere sa odporúča, aby zvýšenie hladiny faktora VIII a jeho udržiavanie sa monitorovalo koagulačnými analýzami. Platí to najmä pre udržiavacie dávky, ktoré sa podávajú po chirurgických zákrokoch a pokým sa nedosiahne vyliečenie. Dávkovanie v prípade operácií vyžaduje
hladiny faktora VIII uvedené v Tabuľke 2.
Tabuľka 2: Schéma liečby pri operáciách
Typ operácie Požadovaná hladina faktora
VIII
Dĺžka liečby
Malé operácie (napr. extrakcie zubov)
Bežné operácie (vrátane závažnej extrakcie zubov)
60 % pred operáciou udržiavacia dávka: približne
15 %
100 % pred operáciou udržiavacia dávka: približne
25 %
Pokým sa nedosiahne vyliečenie
Pokým sa nedosiahne vyliečenie
Rozsiahle operácie 100 % pred operáciou udržiavacia dávka: približne
20 – 50 %
Pokým sa nedosiahne vyliečenie
Dlhodobá preventívna terapia (profylaxia)
Ak je indikovaná dlhodobá profylaxia proti krvácaniu u pacientov so závažnou hemofíliou typu A, podávajú sa dávky 20-30 I.U. /kg lieku OCTANATE trikrát za týždeň. Dávku je možné upraviť v závislosti od klinického stavu pacienta.
Všetky formy získaného deficitu faktora VIII
V prípade získaného deficitu faktora VIII sa používajú rovnaké dávky a dĺžka liečby je ako v prípade liečby hemofílie typu A.
Hemofília s protilátkami proti faktoru VIII
Dodaný faktor môže byť úplne alebo čiastočne inaktivovaný s protilátkami. Aby sa dosiahli požadované terapeutické plazmatické hladiny, môže byť potrebné podávať až neobvykle vysoké dávky lieku OCTANATE. Môže byť potrebná aj prídavná liečba s aktivovaným PPSB koncentrátom,
imunosupresívami alebo výmena plazmy.
Spôsob podávania
Liek sa rozpustí podľa pokynov v nasledovnom odstavci a pomaly sa podáva vo forme intravenóznej injekcie.
OCTANATE - návod na použitie
Nasledujúce informácie prosíme pozorne prečítať!
Liek nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale. Roztok by sa mal pripraviť do 10 minút pri teplote miestnosti.
Roztok je zvyčajne číry. Nepoužívajte zakalený alebo úplne nerozpustený roztok. Po rozpustení sa musí roztok ihneď použiť.
Nepoužitý roztok je treba ihneď odstrániť.
Počas prípravného procesu sa musí dodržiavať absolútna sterilita! Návod na rozpúšťanie:
1. Ak sa liek skladoval v chlade, zohrejte rozpúšťadlo (voda na injekciu) a koncentrát uzavretý v injekčnej liekovke na teplotu miestnosti.
Ak sa na zohrievanie používa vodný kúpeľ, treba dbať, aby nedošlo ku kontaktu vody a vrchnáka alebo gumenej zátky. Teplota vodného kúpeľa nesmie presiahnuť 37°C.
2. Odstráňte ochranný vrchnák z liekovky s koncentrátom aj s vodou a gumovú zátku vyčistite alkoholovým tampónom.
3. Umiestnite liekovku s vodou na rovnú plochu (napr. stôl). Nasaďte transfúznu kanylu s ohnutým
koncom do fľašky s vodou a zatlačte smerom nadol, ako je to možné.
4. Umiestnite liekovku s koncentrátom na rovnú plochu (napr. stôl). Odstráňte ochranný uzáver z transfúznej kanyly bez toho, aby ste sa jej dotkli. Prevráťte liekovku s vodou smerom nadol nad liekovku s koncentrátom a ihlou rýchlo prepichnite stred gumenej zátky tejto liekovky. Vákuum vo
vnútri liekovky s koncentrátom natiahne vodu z druhej liekovky.
5. Vytiahnite kanylu z prázdnej liekovky s vodou.
OCTANATE sa rýchlo rozpúšťa. Liekovku s koncentrátom preto treba len mierne zatrepať. Použiť
sa musí len číry roztok bez usadenín. Pripravený roztok je bezfarebný.
Aplikácia injekcie:
1. Odstráňte ochranný kryt z filtračnej ihly a prepichnite gumovú zátku liekovky s koncentrátom.
Filtračnú ihlu nasaďte na liekovku s koncentrátom.
2. Natiahnutím piestu na striekačke sa do nej dostane vzduch.
3. Odstráňte kryt z filtračnej ihly a nasaďte ju na striekačku.
4. Vzduch aplikujte do liekovky.
5. Otočte liekovku so striekačkou smerom nadol a natiahnite roztok do striekačky.
6. Odstráňte striekačku z filtračnej ihly.
7. Dezinfikujte miesto aplikácie alkoholovým tampónom.
8. Nasaďte kanylu (motýlikovú infúznu ihlu) na striekačku a ihneď podajte roztok intravenózne.
Injekčná rýchlosť je 2-3 ml/min. Pulz pacienta je potrebné skontrolovať pred podaním injekcie a počas podávania lieku OCTANATE. Nadmerne rýchly pulz sa normálne upraví po znížení injekčnej rýchlosti alebo prerušením podávania injekcie.
9. Ak pacient musí dostať viac ako jednu liekovku s koncentrátom, môže sa použiť tá istá kanyla
(motýliková ihla). Použiť sa môže aj rovnaká striekačka. Po každej príprave roztoku sa však musí použiť nová filtračná ihla.
Špeciálne upozornenia
Pacienti trpiaci ochoreniami s tendenciou ku krvácaniu, ktorí podstupujú chirurgické zákroky a ktorí tiež dostávajú nestabilné krvné produkty, ktoré nie sú inaktivované prídavnými koncentrátmi faktoru,
sú viac rizikoví z hľadiska rozvoja infekcií hepatitídy. Preto sa vo všeobecnosti odporúča vykonať
u týchto pacientov vakcináciu proti hepatitíde typu A a B.
Gravidita a laktácia
V klinických štúdiách sa bezpečnosť použitia prípravku OCTANATE nestanovila. Reprodukčné štúdie s prípravkom OCTANATE u zvierat neprebehli. Prípravok sa má podávať gravidným alebo dojčiacim
ženám len v prísne indikovaných prípadoch.
Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje
Nie sú známe žiadne skutočnosti, že by podanie ľudského koagulačného faktora VIII ovplyvnilo schopnosť viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Inkompatibility
Koncentrát humánneho koagulačného faktora sa nesmie miešať s inými liekmi. Pozri tiež časť Interakcie.
Predávkovanie
Nie sú známe žiadne symptómy predávkovania po použití koncentrátu ľudského koagulačného faktora VIII.
Varovanie
Liek nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale. Liek uschovávajte mimo dosahu detí.
Balenie
Jedna 30 ml injekčná liekovka obsahuje prášok na injekčný roztok s obsahom 250 I.U./
500 I.U. alebo 1000 I.U.
Jedna injekčná liekovka s rozpúšťadlom:
5 ml (OCTANATE 250 I.U.)
10 ml vody na injekciu (OCTANATE 500 I.U./ OCTANATE 1000 I.U.)
Balenie tiež obsahuje:
1 striekačku
1 prenosnú súpravu (obojstranná ihla a 1 filtračná ihla)
1 infúznu súpravu
2 alkoholové tampóny
Uchovávanie
OCTANATE uchovávajte pri teplote od +2°C do +25 °C. Chráňte pred svetlom. Nezmrazujte. Nespotrebovaný roztok sa musí zlikvidovať v zmysle predpisov.
Dátum poslednej revízie
Február 2006