Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene registrácie ev.č. 56/2004
Písomná informácia pre používateľa
OCTAGAM
(Immunoglobulinum humanum normale )
Infúzny intravenózny roztok
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
OCTAPHARMA (IP) LIMITED
6 Elm Court, Copse Drive
Coventry CV5 9 RG, Veľká Británia
Zloženie lieku
Liečivo:
Immunoglobulinum humanum normale (normálny ľudský imunoglobulín )
Kvantitatívne zloženie
1 ml roztoku obsahuje:
Proteinum humanum (ľudský proteín) > 95 % Immunoglobulinum G humanum normale 50 mg (normálny ľudský imunoglobulín G)
Immunoglobulinum humanum A < 100 µg
(ľudský imunoglobulín A)
Pomocné látky: maltosum (maltóza), octoxinolum 10 (Triton X-100), tributylis phosphas (tributylfosfát), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).
Farmakoterapeutická skupina
Imunoglobulíny, normálny ľudský imunoglobulín G
Charakteristika
OCTAGAM obsahuje imunoglobulín G (IgG) so širokým spektrom protilátok proti pôvodcom ochorení. Pripravuje sa z plazmy od viac ako 3500 zdravých darcov. Odobratá plazma a jej celkové množstvo sa
kontrolujú na prítomnosť HBsAg, na HIV-1, HIV-2 a HCV. Len negatívna plazma môže byť ďalej
použitá. Ďalej sa stanovuje ALT a len plazma, kde hodnota ALT nie je vyššia ako dvojnásobok normálnych hodnôt, sa môže použiť. Kvôli bezpečnosti výrobkov z ľudskej krvi je dôležitá inaktivácia vírusov. OCTAGAM sa počas výroby vystavuje účinku detergentného rozpúšťadla. Táto metóda vyvinutá new-yorským krvným centrom bola overená na modelových vírusoch a v pokusoch na šimpanzoch. Ďalej sa dokázala účinná inaktivácia experimentálne pridaných vírusov HIV prenášajúcich AIDS, hepatitídy non A a non B vírusov a hepatitídy B a C.
OCTAGAM má rovnaké zastúpenie IgG podtried a ich zloženie je veľmi podobné ľudskej plazme. Správne zvolené dávky môžu upraviť i veľmi nízku hladinu IgG na normálnu hodnotu. Mechanizmus účinku v prípade idiopatickej trombocytopenickej purpury nie je doteraz vysvetlený.
Farmakokinetické vlastnosti
OCTAGAM sa aplikuje intravenózne a po aplikácii je hneď biologicky dostupný v obehovom systéme príjemcu. Pomerne rýchlo prechádza do plazmy a mimocievnych priestorov. Približne po 3 až 5 dňoch dochádza k rovnováhe medzi extra a intracelulárnymi priestormi.
Polčas rozpadu je 26 až 34 dní, ako sa zistilo u pacientov s imunodeficienciou. Táto hodnota môže byť
u jednotlivých pacientov rozdielna, zvlášť v prípade primárnej imunodeficiencie.
Imunoglobulíny g (IgG) a IgG-komplexy sa odbúravajú v bunkách retikuloendotelového systému.
Indikácie
Substitučná terapia
a) Primárne imunodeficientné syndrómy:
- vrodená agamaglobulinémia a hypogamaglobulinémia
- ťažké kombinované imunodeficiencie
- Wiskottov - Aldrichov syndróm
b) Sekundárna hypogamaglobulinémia u pacientov s chronickou lymfatickou leukémiou a mnohopočetným myelómom s opakujúcimi sa bakteriálnymi infekciami
c) Deti s vrodeným AIDS s opakujúcimi sa bakteriálnymi infekciami
Imunomodulačná terapia
a) Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) u dospelých alebo detí s vysokým rizikom krvácania alebo pred chirurgickými zákrokmi k úprave hodnôt krvných doštičiek
b) Alogenická transplantácia kostnej drene c) Kawasakiho ochorenie
Kontraindikácie
Precitlivenosť na homológne imunoglobulíny, veľmi zriedkavo v prípade nedostatku imunoglobulínu A (IgA), kedy pacient má protilátky proti IgA.
Nežiaduce účinky
Ojedinele sa môžu vyskytnúť zimnica, bolesť hlavy, horúčka, dávenie, alergické reakcie, nauzea, bolesť kĺbov a mierna bolesť chrbtice.
Zriedkavo môžu imunoglobulíny vyvolať pokles krvného tlaku a ojedinele i anafylaktický šok, aj keď pacient pred podaním nebol alergický. Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť reverzibilná aseptická meningitída a nefrotoxicita.
Pri podávaní produktov z krvi alebo plazmy nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie. To platí aj pre patogény neznámeho pôvodu.
Na zníženie rizika prenosu infekcie sa robí prísna kontrola darcov krvi a odberov; po zistení negatívnych výsledkov sa testuje vzorka poolu plazmy a až po inaktivačných metódach môže byť táto plazma použitá na výrobu preparátu.
Tieto metódy sú účinné proti vírusom s lipidovým obalom, ale žiadna z metód nemôže zabezpečiť prevenciu pred prenosom vírusov bez lipidového obalu ako sú vírusy hepatitídy typu A a parvovírus B19.
Napriek tomu OCTAGAM obsahuje vysoké hladiny protilátok proti týmto antigénom na zaručenie bezpečnosti prípravku.
U všetkých pacientov, ktorým sa podávajú prípravky plazmy, treba zabezpečiť vakcináciu. O každom nežiaducom účinku informujte svojho lekára.
Interakcie
Živé oslabené vakcíny
Podanie imunoglobulínu môže znížiť po dobu 6 týždňov až 3 mesiacov účinnosť živých oslabených vírusových vakcín ako napr. proti osýpkam, rubeole, mumpsu a ovčím kiahňam.
V niektorých prípadoch pri podávaní vysokých dávok sa interval môže predĺžiť až na 1 rok. OCTAGAM sa nesmie miešať so žiadnymi inými liekmi.
Interferencia so serologickými testami
Pasívny prenos protilátok môže ovplyvniť niektoré serologické testy - napr. Coombsov test, CMV
serológiu a iné.
Maltóza sa používa na udržanie izotonicity OCTAGAMU a vylučuje sa močom ako maltóza alebo glukóza. Preto možno predpokladať interferenciu pri stanovení glukózy v moči. Táto skutočnosť nemá následky pre pacienta.
Normálny ľudský imunoglobulín podávaný i.v. sa nesmie miešať s inými liekmi.
Dávkovanie a spôsob podávania
Dávka a intervaly medzi dávkami závisia od indikácie.
Pri substitučnej terapii sa dávkovanie riadi podľa individuálneho stavu pacienta v závislosti na farmakokinetickej odpovedi. Uvedený spôsob dávkovania možno považovať za orientačnú schému dávkovania.
a/ Substitučná terapia pri primárnej imunodeficiencii:
Dávkovanie treba upraviť tak, aby hladina imunoglobulínu G (IgG) dosiahla hodnotu 4-6 g/l (stanovené pred ďalšou infúziou). Dosiahnutie rovnovážneho stavu trvá 3-6 mesiacov od zahájenia liečby. Doporučená počiatočná dávka je 0,4-0,8 g/kg tel. hm. v závislosti na okolnostiach (napr. aktívna infekcia) a ďalej sa doporučuje podávať 0,2 g/kg tel. hm. každé tri týždne.
K udržaniu plazmatickej hladiny IgG na hodnote 6 g/l je treba podávať 0,2 - 0,8 g/kg tel. hm. 1krát za mesiac. Interval medzi dávkami na dosiahnutie rovnovážneho stavu je 2 - 4 týždne. Hladiny sa stanovujú pred podaním ďalšej dávky.
b/ Substitučná terapia pri sekundárnej imunodeficiencii: (vrátane detí s AIDS) Doporučená dávka je 0,2 - 0,4 g/kg tel. hm. každé tri až štyri týždne.
c/ Idiopatická trombocytopenická purpura:
Pri akútnom ochorení sa podáva 0,8-1,0 g/kg tel. hm. prvý deň a ak je treba, opakuje sa podanie tretí deň, alebo 0,4 g/kg tel hm. denne po dobu 2-5 dní. V prípade relapsu sa liečba môže opakovať.
d/ Transplantácia alogénnej kostnej drene:
Intravenózna imunoglobulínová liečba sa používa ako podporné opatrenie a ďalej po transplantácii. Dávkovanie je individuálne. Ako úvodná dávka sa odporúča podať 0,5 g/kg/ tel. hm. /týždeň. V podávaní sa pokračuje 90 dní po transplantácii.
e/ Kawasakiho ochorenie:
V rozdelených dávkach sa podáva 1,6 - 2,0 g/kg tel. hm. počas 2-5 dní v jednej dávke alebo 2,0 g/kg tel. hm. ako jedna dávka. Pacienti majú byť súčasne liečení kyselinou acetylsalicylovou.
Spôsob podania
OCTAGAM sa podáva intravenóznou infúziou s počiatočnou rýchlosťou 0,75-1,0 ml/min alebo 15
kvapiek za minútu počas 15 minút a ďalej rýchlosťou 1,2-1,5 ml/min (alebo 25 kvapiek za minútu) po dobu ďalších 15 minút. Pri dobrej tolerancii sa rýchlosť môže zvýšiť na maximálnu hodnotu 3,0 ml/min (alebo 54 kvapiek za minútu) do spotrebovania infúzie.
Upozornenie
Závažné nežiaduce účinky môžu byť spôsobené rýchlosťou infúzie.
Odporúčaná infúzna rýchlosť popísaná v odstavci "Dávkovanie a spôsob podávania" sa musí prísne dodržiavať a v prípade zvýšenia rýchlosti musia byť pacienti monitorovaní.
Pacienti, ktorým sa ešte nepodával imunoglobulín G (IgG), obvykle veľmi často majú len malé problémy, preto treba sledovať terapiu a monitorovať ich najmä počas prvých štyroch hodín po prvej infúzii. Ostatných pacientov treba sledovať najmenej 20 minút po podaní infúzie.
V prípade vzniku nežiaducich účinkov v dôsledku veľkej infúznej rýchlosti túto treba ihneď znížiť alebo podávanie infúzie zastaviť.
Ak pretrvávajú závažné problémy aj po prerušení infúzie, treba začať s podpornými opatreniami. V prípade šoku treba začať s protišokovou terapiou.
Predávkovanie je možné pri poklese hmotnosti, u starších pacientov alebo v prípade funkčnej renálnej
poruchy (vrátane diabetikov s rizikom renálnej poruchy). U pacientov so srdcovo-cievnou ischémiou môže byť zvyšovanie viskozity imunoglobulínovou infúziou riskantné. Tejto skupine pacientov sa podáva 5-6% roztok a najviac 0,4 g/kg tel. hm. denne infúziou. Hodnoty kreatinínu treba sledovať 3 dni po podaní imunoglobulínovej infúzie.
Gravidita a laktácia
Bezpečnosť použitia prípravku sa v klinicky kontrolovaných skúškach neoverovala, preto sa prípravok musí u gravidných a dojčiacich žien používať s opatrnosťou. Podľa klinických skúšok sa predpokladá, že prípravok nemá škodlivý účinok na plod ani novorodenca. Imunoglobulíny sa vylučujú do materského mlieka, čím sa môžu preniesť ochranné protilátky na novorodenca.
Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Podávanie imunoglobulínov neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlo a obsluhovať ťažké stroje.
Predávkovanie
Predávkovanie môže vyvolať zahustenie tekutín a hyperviskozitu, najmä u starších osôb a u pacientov s poruchou obličiek.
Návod na prípravu/použitie
Len na lekársky predpis.
Len na intravenózne použitie. Používajte len číry roztok.
Pred použitím prípravok musí mať telesnú teplotu alebo teplotu miestnosti.
OCTAGAM sa aplikuje pomalou infúziou s použitím infúznej súpravy obsahujúcej filter (> 0,2
mikrónov).
Normálny ľudský imunoglobulín (i.v.) sa nesmie miešať s inými liekmi. OCTAGAM sa musí podávať
samostatne.
Kvôli prípadnej bakteriálnej kontaminácii treba nespotrebovaný roztok odstrániť.
Varovanie
Prípravok sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale. Liek uchovávajte mimo dosahu detí.
Balenie
Octagam 1 g 20 ml 30 ml infúzna fľaša
Octagam 2,5 g 50 ml 50 ml infúzna fľaša Octagam 5 g 100 ml 100 ml infúzna fľaša Octagam 10 g 200 ml 250 ml infúzna fľaša
Uchovávanie
Uchovávajte a transportujte pri teplote +2 °C až +25 °C; chráňte pred svetlom. OCTAGAM sa uchováva 18 mesiacov pri teplote +2 °C až +25 °C pre 20 ml balenie;
2 roky pri teplote +2 °C až +25 °C pre 50 ml, 100 ml a 200 ml balenie. Prípravok nezmrazujte.
Dátum poslednej revízie
jún 2004