Príloha 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 521/2001
Písomná informácia pre používateľa
Informácia pre použitie, čítajte pozorne! Haemate® P
250/ 500/ 1000 I.U.
(Factor VIII coagulationis et von Willebrand factor, sanguinis humani cryodesiccatus) Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku
Aventis Behring GmbH, Altmannsdorfer Str. 104, A-1121, Wien, Rakúsko.
Zloženie lieku
Haemate ®P 250 500 1000
Liečivá:
Factor VIII coagulationis sanguinis humani 250 I.U.* 500 I.U.* 1000 I.U.* (ľudský koagulačný faktor VIII; F VIII:C)
von Willebrand factor sanguinis humani 550 I.U.** 1100 I.U.** 2200 I.U.** (von Willebrandov faktor; vWF:RCof)
Proteina 50-110mg 100-220mg 200-440mg
(proteíny celkom)
Pomocné látky:
Albuminum humanum (ľudský albumín), acidum aminoaceticum (kyselina aminooctová), natrii chloridum (chlorid sodný), natrii citricum (citronan sodný).
Rozpúšťadlo: Aqua ad iniectabilia (voda na injekciu)
• Podľa 4. medzinárodného štandardu „Krvný koagulačný faktor VIII:C, koncentrát“
SZO kód 88/804
**von Willebrandov faktor: aktivita ristocetínového kofaktora: podľa 2. Medzinárodného štandardu „Krvný faktor VIII a von Willebrandov faktor (vWF) v plazme (SZO kód 87/718)
Farmakoterapeutická skupina
Hemostyptikum/antihemoragikum
Charakteristika
Haemate® P je suchá substancia (hermeticky uzatvorená vo vákuu) obsahujúca ľudskú plazmatickú frakciu bohatú na hemokoagulačný faktor VIII a von Willebrandov faktor, ktoré sú nevyhnutné pre hemokoagulačnú schopnosť ľudskej plazmy.
Indikácie
Prevencia a liečba krvácania pri:
• hemofílii A (vrodený deficit faktora VIII)
• získanom deficite koagulačného faktora VIII.
Liečba pacientov s protilátkami proti faktoru VIII (pozri tiež „Dávkovanie“).
Profylaxia a liečba krvácania pri von Willebrandovej chorobe.
Kontraindikácie
Opatrnosť je potrebná u pacientov so známymi alergickými reakciami na jednotlivé zložky prípravku.
Nežiaduce účinky
V zriedkavých prípadoch boli pozorované alergické-anafylaktické reakcie a/alebo zvýšenie teploty. Ich liečba závisí od povahy a závažnosti nežiadúceho účinku:
• • ľahké reakcie: podá sa kortikoid a antihistaminikum,
• • ťažké reakcie (anafylaktický šok): ihneď sa preruší podávanie prípravku.
V závislosti od závažnosti reakcie: bezprostredné podanie adrenalínu (pomaly i.v.), spolu s vysokými dávkami kortikoidu (pomaly i.v.), náhrada objemu, kyslík.
Pacientom so známym sklonom k alergickým reakciám sa môže podať profylakticky antihistaminikum a glukokortikoid.
Pri podávaní vysokých dávok je nutné u pacienta sledovať výskyt príznakov hypervolémie a hemolytickej reakcie, spôsobenej skupinovými izoaglutinínmi, ktoré sa zriedkavo vytvárajú.
V zriedkavých prípadoch sa môžu vytvoriť inhibítory faktora VIII.
Interakcie s inými látkami
Interakcie s inými liekmi nie sú známe.
Dávkovanie
Hemofília A
Dávkovanie a dĺžka substitučnej liečby závisí od závažnosti poruchy hemostatickej funkcie, miesta a rozsahu krvácania a od klinických podmienok.
Jedna medzinárodná jednotka faktora VIII zodpovedá obsahu faktora v 1 ml zmiešanej citrátovej ľudskej plazmy.
Výpočet požadovanej dávky faktora VIII sa zakladá na empirickom poznatku, že
1 I.U. (medzinárodná jednotka) faktora VIII : C na kg telesnej hmotnosti zvyšuje jeho plazmatickú aktivitu približne o 2%. Požadovaná dávka sa určí podľa vzorca:
Iniciálna dávka:
Požadované množstvo I.U.= hmotnosť tela (kg) x želaný vzostup F VIII:C (%) x
0,5
UPOZORNENIE:
Aplikované množstvo a frekvencia podávania sa vždy musia riadiť klinickou účinnosťou u konkrétneho pacienta.
V prípadoch opakovaných krvácavých stavov plazmatické hladiny faktora VIII nesmú klesnúť počas kritického obdobia pod tieto hodnoty
Druh krvácania Terapeuticky potrebná Obdobie, počas ktorého
plazmatická hladina je potrebné udržiavať
faktora VIII plazmatické hladiny Menšie krvácanie: 30 % najmenej 1 deň v závis- Krvácanie do kĺbov losti od závažnosti
krvácania
Rozsiahle krvácanie: 40-50 % 3-4 dni, alebo do krvácanie do svalov dostatočného zahojenia extrakcia zubu rany
ľahké poranenie hlavy jednoduché operácie krvácanie do ústnej dutiny
Život ohrozujúce krvácanie: 60-100 % 7 dní, potom najmenej Rozsiahle operácie ďalších 7 dní udržiavať gastrointestinálne krvácanie hladinu faktora VIII intrakraniálne, intraabdominálne, na 30-50 %. intrathorakálne krvácanie, fraktúry
V niektorých prípadoch sú potrebné väčšie dávky, než sú vypočítané podľa vzorca,
predovšetkým pri úvodnej dávke.
Zvlášť pri rozsiahlych chirurgických zákrokoch je nevyhnutné presné monitorovanie hemokoagulačných parametrov so stanovením plazmatickej aktivity faktora VIII.
Dlhodobá profylaxia krvácania u ťažkých foriem hemofílie A spočíva v podávaní 10
I.U. až 50 I.U. faktora VIII:C na kilogram hmotnosti v intervale 2 až 3 dní. V niektorých prípadoch, predovšetkým u mladých pacientov, sú potrebné kratšie intervaly alebo vyššie dávky.
U hemofilika po prvom podaní koncentrátu faktora VIII má sa urobiť test na protilátky proti faktoru VIII.
Hemofilik s protilátkami proti faktoru VIII si vyžaduje špecifickú liečbu.
Liečebný účinok sa nemusí dosiahnuť, ak krv pacienta obsahuje zvýšené množstvo inhibítorov faktora VIII. V týchto prípadoch sa možno pokúsiť o potlačenie inhibície podaním veľkých dávok faktora VIII. V prípade potreby možno vykonať ešte iné liečebné postupy.
von Willebrandova choroba
Dávka sa určí podľa rozsahu a zdroja krvácania. Vo všeobecnosti sa podáva každých 8 - 12 hodín 20 – 40 I.U. faktora VIII:C na kilogram telesnej hmotnosti (zodpovedá 44 - 88 I.U. vWF:RCof na kilogram telesnej hmotnosti).
Musí sa brať do úvahy, že krvácanie sa môže objaviť ešte aj 10 až 12 dní po chirurgickom zákroku alebo pôrode.
Podanie 1 I.U. vWF:RCof na kg telesnej hmotnosti vedie k zvýšeniu aktivity vWF:RCof o približne 1,5 % normy.
Podané množstvo sa musí individuálne upraviť podľa dosiahnutého klinického účinku. V niektorých prípadoch väčšie než vypočítané dávky sú potrebné, predovšetkým na začiatku liečby.
Pri rozsiahlych operačných výkonoch je obzvlášť nutné presné monitorovanie substitučnej liečby pomocou koagulačných vyšetrení.
Doteraz sa nezaznamenal prípad predávkovania s Haemate® P.
Spôsob podávania
Príprava roztoku:
1. Zohrejte rozpúšťadlo na +20°C až +37°C.
2. Odstráňte kryty z liekoviek so suchou substanciou a rozpúšťadlom.
3. Dezinfikujte povrch oboch gumových zátiek.
4. Zabodnite ihlu zo zvlnenej časti tranferového setu do liekovky rozpúšťadla. Zložte ochranný kryt z druhej strany transferového setu. Otočte liekovku s rozpúšťadlom a zabodnite ihlu do liekovky so suchou substanciou bez toho, aby ste sa dotkli ihly. Rozpúšťadlo sa nasaje do liekovky s rozpúšťadlom pomocou podtlaku. Nakoniec vytiahnite liekovku s rozpúšťadlom a transferový set.
5. Pomaly krúžte s liekovkou, kým sa suchá substancia úplne nerozpustí. Vyhnite sa nadmernému pretrepávaniu. Vznikne číry opaleskujúci roztok. Nepoužite roztok, ktorý je zakalený, má vločky alebo usadeninu.
Čas prípravy je približne 2 minúty. Podanie injekcie:
1. Otvorte balenie s jednorazovým filtrom. Nasuňte jednorázovú striekačku na filter a vyberte ho z balenia.
2. Odstráňte ochranný kryt bez dotyku s ihlou. Prebodnite zátku liekovky s rozpusteným prípravkom.
3. Pomaly natiahnite striekačku. Ak je potrebné viacej striekačiek, filter nechajte na liekovke.
4. Ihneď podávajte pomaly intravenózne (maximálne 4 ml/min), pričom použite perfúznu súpravu alebo vhodný typ ihly. Dávajte pozor, aby sa do injekčnej striekačky nedostala pacientova krv.
Podanie infúzie:
Využíva sa pri podávaní väčších dávok.
Pripravený roztok sa ihneď pomaly infunduje pomocou infúznej súpravy s filtrom.
Upozornenie
Haemate® P neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať
stroje.
Bezpečnosť Haemate® P počas tehotenstva nebola sledovaná klinickými štúdiami. Preto v tehotenstve a pri laktácii sa má použiť iba v indikovaných prípadoch.
Haemate® P sa pripravuje z plazmy zdravých darcov, ktorí majú negatívne výsledky testov na HBsAg, anti-HCV, anti-HIV-1 a anti-HIV-2. Určuje sa tiež hladina ALT (GPT) v plazme a darcovia sú vylúčení, ak zistené hodnoty presahujú dvojnásobok normálnej hodnoty v danom teste.
Dôležité stupne výrobného procesu, vrátane zahrievania vo vodnom roztoku pri 60° C počas 10 hodín (pasterizácia), boli validované (overené) na inaktiváciu a/alebo odstránenie vírusov s lipidovým obalom (napr. HIV, vírus herpes simplex) ako aj vírusov bez obalu (napr. poliomyelitis). Bola potvrdená veľká kumulatívna schopnosť inaktivovať alebo odstrániť vírusy.***
Klinická štúdia ukázala, že Haemate® P neprenáša infekciu vyvolanú HIV-1 a HIV-2. Keď sa podávajú liečivá pripravené z ľudskej krvi nie je úplne vylúčené, že nemôžu
byť prenesené infekčné choroby pomocou infekčných agensov- to sa vzťahuje aj na
doteraz neznámych patogénov.
Štúdiami na šimpanzoch bolo potvrdené, že špeciálny výrobný proces inaktivuje vírusy hepatitídy B a hepatitídy C (patogény nonA/nonB hepatitídy z Hutchinsonovej frakcie), ktoré boli experimentálne pridané počas výroby.
V klinickej štúdii Haemate® P (podľa protokolu ICTH) neboli zistené žiadne prípady hepatitídy B alebo nonA/nonB. Haemate ®P sa nesmie miešať so žiadnym liečivom.
Musia sa používať výhradne schválené injekčné striekačky a infúzne sety, nakoľko liečba môže zlyhať z dôvodu adsorpcie Haemate® P na vnútorný povrch infúzneho zariadenia.
Ak pacient používa prípravok v domácom prostredí, musia sa dôsledne dodržiavať
príkazy lekára.
Pri vzniku nežiadúcich reakcií, aj takých, ktoré nie sú uvedené, informujte Vášho lekára. Oznámte Vášmu lekárovi všetky lieky, ktoré užívate, vrátane voľnopredajných.
Varovanie
Nepoužívať liek po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale.
Balenie
Balenie 250 I.U.:
1 liekovka s 250 I.U. faktora VIII
1 liekovka vody na injekciu 10 ml
1 transferový set
1 injekčná ihla
1 jednorazová injekčná striekačka 10ml
1 perfúzna súprava
1 jednorazový filter
2 tampóny napustené alkoholom
Balenie 500 I.U.:
1 liekovka s 500 I.U. faktora VIII
1 liekovka vody na injekciu 20 ml
1 transferový set
1 injekčná ihla
1 jednorazová striekačka 20ml
1 perfúzna súprava
1 filter
2 tampóny napustené alkoholom
Balenie 1000 I.U.:
1 liekovka s 500 I.U. faktora VIII
1 liekovka vody na injekciu 30 ml
1 transferový set
1 injekčná ihla
1 jednorazová striekačka 30ml
1 perfúzna súprava
1 filter
2 tampóny napustené alkoholom
Uchovávanie
Haemate P sa uchováva pri teplote +2°C až +8°C.Počas času použiteľnosti sa môže uchovávať aj pri izbovej teplote až 6 mesiacov, ale nie pri teplote nad +30°C.
Nezmrazujte!
Pripravený roztok sa má použiť do 8 hodín.
Nepoužiteľný liek vráťte do lekárne.
Ostatné informácie
Haemate® P je špecifický hemostatický prípravok pre i.v. podanie u hemofílie A. Zvláštny purifikačný výrobný postup (Claussova metóda) zabezpečuje maximálne možné odstránenie fibrinogénu.
Prípravok neobsahuje žiadne konzervačné prísady.
Dátum poslednej revízie textu
August 2004
• Podľa 4. medzinárodného štandardu „Krvný koagulačný faktor VIII:C, koncentrát“
(SZO kód 88/804).
** Podľa 2. medzinárodného štandardu „Krvný faktor VIII a von Willebrandov faktor
(vWF) v plazme“ (SZO kód 87/718).
*** V súlade so smernicou komisie Európskej únie pre medicinálne produkty
(CPMP): „Validácia postupov inaktivácie a eliminácie vírusov“