PRÍLOHA I
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 5 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 5 mg aripiprazolu. Pomocná látka: 67 mg laktózy na tabletu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta.
Obdĺžniková a modrá s označením A-007 a 5 na jednej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
ABILIFY je indikovaný na liečbu schizofrénie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie.
Odporúčaná počiatočná dávka ABILIFY je 10 alebo 15 mg/deň s udržiavacou dávkou 15 mg/deň
podávaná v dávkovacej schéme jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy.
ABILIFY je účinný v rozsahu dávky od 10 do 30 mg/deň. Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako denná dávka 15 mg nebola dokázaná, aj keď jednotliví pacienti môžu mať úžitok z vyššej dávky. Maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 30 mg.
Deti a mladiství: nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí a mladistvých do 18 rokov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúčania u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie je možné stanoviť, pretože dostupné údaje sú nedostatočné. U týchto pacientov má byť dávkovanie stanovené opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však musí podávať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Staršie osoby: účinnosť ABILIFY v liečbe schizofrénie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nebola stanovená. Vzhľadom na väčšiu citlivosť v tejto časti populácie sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka, pokiaľ si to vyžadujú klinické faktory (pozri časť 4.4).
Pohlavie: nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u ženských pacientov v porovnaní s mužskými pacientmi (pozri časť 5.2).
Fajčenie: vzhľadom na metabolickú cestu ABILIFY nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má znížiť. Keď sa inhibítory CYP3A4 alebo CYP2D6 vysadia z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných induktorov CYP3A4 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 vysadí z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Výskyt samovražedného správania je u psychických ochorení bežný jav a v niektorých prípadoch sa pozoroval skoro po začatí liečby alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Antipsychotická liečba vysokorizikových pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie.
Kardiovaskulárne poruchy: Aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcové zlyhania alebo abnormality vedenia), cerebrovaskulárnou chorobou, podmienkami, ktoré môžu mať vplyv na pacientov s predispozíciou na hypertenziu (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívnymi liekmi) alebo hypertenziou zahŕňajúcou akcelerovanú alebo malígnu.
Abnormality vedenia: V klinických štúdiách s aripiprazolom bola incidencia QT predĺženia porovnateľná s placebom. Tak ako aj iné antipsychotiká, aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov s rodinnou anamnézou QT predĺženia.
Tardívna dyskinéza: v jednoročných alebo v kratších klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy vzniknutej počas liečby. Pokiaľ sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto príznaky sa môžu postupom času zhoršovať, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotických liekov.V klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a dôkazy o nestabilite autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môže patriť zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Avšak, vyskytla sa tiež zvýšená kreatín fosfokináza a rabdomyolýza nie nevyhnutne spojená s NMS. Ak u pacientov vzniknú znaky a príznaky svedčiace o NMS, alebo ak pacienti budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane ABILIFY sa musí
prerušiť.
Záchvat: v klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou:
Zvýšenie mortality: v troch placebo kontrolovaných štúdiách (n=938; priemerný vek: 82,4 rokov;
rozsah: 56-99 rokov ) aripiprazolu u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou
chorobou, pacienti liečení aripiprazolom mali zvýšené riziko smrti v porovnaní s placebom. Výskyt smrti u pacientov liečených aripiprazolom bol 3,5% v porovnaní s 1,7% v placebovej skupine. Aj keď príčiny smrti sú rôzne, väčšina z nich sa zdá byť buď kardiovaskulárna (napr. srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. pneumónia).
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti: v tých istých štúdiách boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (napr., mŕtvica, prechodný ischemický záchvat) zahŕňajúce smrť (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkove sa u 1,3% aripiprazolom liečených pacientov zistili cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti v porovnaní s 0,6% placebom liečených pacientov v
týchto štúdiách. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. Avšak v jednej z týchto štúdií, v štúdii s fixovanou dávkou, bol významný vzťah reakcie na dávku pre cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti u pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený pre liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus: hyperglykémia v niektorých prípadoch mimoriadna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY. Medzi rizikové faktory, ktoré majú vplyv u pacientov s predispozíciou na vážne komlikácie, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických štúdiách aripiprazolu neboli významné rozdiely v stupni výskytu s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaduci udalosťami (zahŕňajúcimi diabetes) alebo v abnormálnych laboratórnych hodnotách v porovnaní s placebom. Priame porovnania presných odhadov rizika s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaducimi udalosťami u pacientov liečených ABILIFY a inými antipsychotikami nie sú dostupné. Pacienti liečení inými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY majú byť sledovaní na
znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózovej kontroly.
Prírastok hmotnosti: prírastok hmotnosti je všeobecne pozorovateľný u pacientov so schizofréniou kvôli co-morbiditám, je známe, že prírastok hmotnosti spôsobuje použitie antipsychotík a nesprávny životný štýl môžu viest ku vážnym komplikáciam. Zriedkavo bol prírastok hmotnosti hlásený u pacientov užívajúcich ABILIFY v post-marketingovom období. Je zrejmé, že je to zvyčajne u pacientov so signifikantnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, poruchy štítnej žľazy alebo pituitárny adenóm.
Dysfágia: ezofageálna dysmotilita a aspirácia sú spojené s použitím antipsychotického lieku vrátane ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické lieky sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Laktóza: pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, Lapp laktátovej deficiencie alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.
Hypersenzitivita: podobne ako u iných liekov sa hypersenzitívne reakcie charakterizované alergickými symptómami môžu vyskytnúť po aripiprazole (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
V dôsledku antagonizmu α1-adrenergných receptorov môže aripiprazol zvyšovať účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárne účinky aripiprazolu na CNS sa zvýšená pozornosť musí venovať podávaniu aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi pôsobiacimi na CNS s prekrývajúcimi sa nežiaducimi účinkami ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapričiňujú
QT predĺženie alebo elektrolytovú nerovnováhu.
Potenciál iných liekov pre ovplyvnenie ABILIFY:
Blokátor tvorby žalúdočnej kyseliny, H2 antagonista famotidín, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepokladá za klinicky relevantný.
Aripiprazol je metabolizovaný mnohopočetnými cestami zahŕňajúcimi enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u fajčiarov.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) hodnoty AUC aripiprazolu o 107%, kým hodnoty Cmax boli nezmenené. Hodnoty AUC aktívneho metabolitu dehydro-aripiprazolu sa znížili o 32% a hodnoty Cmax o 47%. Dávka ABILIFY sa má znížiť približne na polovicu predpísanej dávky, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s chinidínom. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6 ako sú fluoxetín a paroxetín je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC aripiprazolu o 63% a hodnoty Cmax o 37%. Hodnoty AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšili o 77% a hodnoty Cmax o 43%. U pomalých metabolizátorov CYP2D6 môže súčasné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu oproti tým, ktoré sú u rýchlych metabolizátorov CYP2D6. Pokiaľ sa uvažuje o súčasnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY, možný úžitok pre pacienta musí prevažovať nad potenciálnymi rizikami. V prípade súčasného podávania ketokonazolu s ABILIFY sa má dávka ABILIFY znížiť približne na polovicu predpísanej dávky. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4 ako sú itrakonazol a inhibítory HIV-proteáz je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
Po vysadení inhibítora CYP2D6 alebo 3A4 sa dávka ABILIFY má zvýšiť na úroveň pred zahájením sprievodnej terapie.
Pri súbežnom používaní slabých inhibítorov CYPP3A4 (napr. diltiazem alebo escitalopram), CYP2D6
s ABILIFY sa môže očakávať mierne zvýšenie koncentrácie aripiprazolu.
Po súčasnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, bol geometrický priemer hodnôt Cmax nižší o 68% a hodnôt AUC o 73% pre aripiprazol v porovnaní s aripiprazolom (30 mg) podávaným samostatne. Podobne, geometrický priemer hodnôt Cmax dehydro-aripiprazolu bol pri
súčasnom podávaní karbamazepínu nižší o 69% a hodnôt AUC o 71% ako bol geometrický priemer po liečbe samostatným aripiprazolom.
Dávka ABILIFY sa má zdvojnásobiť, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s karbamazepínom. U ďalších silných induktorov CYP3A4 (ako sú rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapín a Ľubovník bodkovaný) je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zvýšenie dávkovania. Po vysadení silných induktorov CYP3A4 sa má dávka ABILIFY znížiť na odporúčanú dávku.
Pri súčasnom podávaní aripiprazolu buď s valproátom alebo lítiom, nenastala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciách aripiprazolu.
Potenciál ABILIFY pre ovplyvnenie iných liekov:
V klinických štúdiách nemali dávky aripiprazolu 10-30 mg/deň nijaký významný vplyv na
metabolizmus substrátu CYP2D6 (pomer dextrometorfán/3-metoxymorfinan), 2C9 (warfarínu),
2C19 (omeprazolu) a 3A4 (dextrometorfánu). Aripiprazol a dehydro-aripiprazol okrem toho nepreukázali in vitro potenciál pre zmenu metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Je preto nepravdepodobné, že by aripiprazol spôsobil klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom alebo lítiom sa nezaznamenala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach valproátu alebo lítia.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované skúšania aripiprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientkám sa má odporučiť, aby svojmu lekárovi oznámili, že sú gravidné alebo ak počas liečby aripiprazolom graviditu plánujú. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a obavám vyvolaných reprodukčnými štúdiami na zvieratách sa tento liek nemá podávať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos liečby zreteľne neprevýši potenciálne riziko pre plod.
Aripiprazol sa počas laktácie vylučoval do mlieka liečených potkanov. Nie je známe, či sa aripiprazol vylučuje do ľudského mlieka. Pacientkám sa má odporučiť aby nedojčili, ak užívajú aripiprazol.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak tak ako u ostatných antipsychotík, pacienti musia byť opatrní pri obsluhovaní nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí tým, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý účinok.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie (≥ 1/100) ako u placeba alebo boli identifikované ako pravdepodobné medicínsky významné nežiaduce účinky (*):
Frekvencia uvedená nižšie je definovaná použitím nasledovných konvencií: časté (> 1/100 < 1/10)
a menej časté (> 1/1 000, < 1/100).
Psychické poruchy Časté: nepokoj, insomnia Poruchy nervového systému
Časté: akatízia, tremor, závrat, somnolencia/sedácia, bolesť hlavy
Ochorenia oka
Časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca
Menej časté: tachykardia*
Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: dyspepsia, vracanie, nauzea, zápcha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia/únava
Extrapyramídové symptómy (EPS): v dlhodobom 52 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní mali
pacienti liečení aripiprazolom celkovo nižšiu incidenciu (25,8%) EPS zahŕňajúcich parkinsonizmus, akatíziu, dystóniu a dyskinézu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom (57,3%). V dlhodobom 26 týždňov trvajúcom placebom kontrolovanom skúšaní bola 19% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V inom dlhodobom 26 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní bola 14,8% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom.
Porovnanie medzi aripiprazolom a placebom v pomere pacientov, u ktorých sa vyskytli potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych parametroch, neodhalili žiadne medicínsky dôležité rozdiely. Zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) zvyčajne prechodné a asymptomatické bolo
pozorované u 3,9% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 3,6% pacientov liečených placebom.
V placebo-kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt úzkosti ako nežiaduceho účinku pozorovaný u 7,3% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní so 7,6% pacientov liečených placebom.
Ďalšie zistenia:
Medzi nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že súvisia s liečbou antipsychotikami a ktoré boli hlásené aj počas liečby aripiprazolom, patrí neuroleptický malígny syndróm, tardívna dyskinéza, záchvat, cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti a zvýšenie mortality u starších dementných pacientov,hyperglykémia a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Post-Marketing:
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli tiež veľmi zriedkavo (< 1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia) hlásené počas post-marketingového sledovania (výpočet frekvencie je založený na odhade expozície pacienta):
Poruchy krvi a lymfatického systému:
leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém
vrátane opuchnutého jazyka, edém jazyka, edém tváre, pruritus alebo urtikária)
Poruchy endokrinného systému: hyperglykémia, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetická hyperosmolárna kóma
Poruchy metabolizmu a výživy: prírastok hmotnosti, zníženie hmotnosti, anorexia, hyponatrémia
Psychické poruchy: agitácia, nervozita, úzkosť
Poruchy nervového systému: poruchy reči, neuroleptický malígny syndróm (NMS), grand mal kŕče
Poruchy srdca: QT predĺženie, ventrikulárna arytmia, náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca, torsades de pointes, bradykardia
Cievne poruchy: synkopa, hypertenzia, tromboembolické príhody
Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína:
orofaryngeálny spazmus, laryngospazmus, aspiračná pneumónia
Gastrointestinálne poruchy: pankreatitída, zvýšená salivácia, dysfágia, abdominálne ťažkosti,
žalúdkové ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových ciest: žltačka, hepatitída, zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT), zvýšenie aspartataminotranferázy (AST), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného
tkaniva:
vyrážka, fotosenzitívna reakcia, alopécia, hyperhidróza
Poruchy kostrového svalstva,
spojivových tkanív a kostí: rabdomyolýza, myalgia, stuhnutosť
Poruchy obličiek a močových
ciest:
močová inkontinencia, močová retencia
Poruchy reprodukčného systému
a prsníkov: priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v
mieste podania: poruchy telesnej regulácie (napr. hypotermia, pyrexia), bolesť na hrudníku, periférny edém
Vyšetrenia: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie glukózy v krvi, kolísanie glukózy v krvi, zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu
Psychické poruchy: v postmarketingovom období boli hlásené prípady pokusu o samovraždu, myšlienok na samovraždu a spáchania samovraždy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
V klinickom skúšaní a v post-marketingovom období bola identifikovaná náhodná alebo zámerná akútna toxicita samotného aripiprazolu u dospelých pacientov s odhadovanou dávkou do 1 260 mg bez
smrteľných prejavov. Potenciálne medicínsky dôležité sledované znaky a príznaky zahŕňali letargiu, zvýšenie krvného tlaku, somnolenciu, tachykardiu, nauzeu, vracanie a hnačku. Ďalej sa získali aj správy náhodného predávkovania samotným aripiprazolom (do 195 mg) u detí bez smrteľných prejavov. Medzi potenciálne medicínsky závažné znaky a príznaky patrila prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú liečbu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu a na liečbu príznakov. Musí sa zvážiť možnosť pôsobenia ďalších liekov. Preto sa má okamžite začať monitorovanie kardiovaskulárneho systému vrátane priebežného elektrokardiografického monitorovania na odhalenie možných arytmií. Po akomkoľvek potvrdenom alebo podozrivom predávkovaní aripiprazolom má pokračovať starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie dovtedy, kým sa pacient nezotaví.
Živočíšne uhlie (50 g) podané po jednej hodine po podaní aripiprazolu znížilo hodnoty Cmax aripiprazolu asi o 41% a hodnoty AUC asi o 51%, čo poukazuje na to, že živočíšne uhlie môže byť účinné v liečbe predávkovania.
Aj napriek tomu, že neexistujú žiadne informácie o účinku hemodialýzy v liečbe predávkovania, nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola užitočná v liečbe predávkovania, pretože sa aripiprazol vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, ATC kód N05AX12
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu u schizofrénie je sprostredkovaná cez kombináciu čiastočného agonizmu dopamínových D2 a sérotonínových 5HT1a receptorov a antagonizmu sérotonínových 5HT2a receptorov. Aripiprazol preukázal antagonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hyperaktivity a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hypoaktivity. Aripiprazol preukázal in vitro vysokú väzbovú afinitu k dopamínovým D2 a D3, sérotonínovým 5HT1a a 5HT2a receptorom a miernu afinitu k dopamínovým D4, sérotonínovým 5HT2c a 5HT7, alfa-1 adrenergným a histamínovým H1 receptorom. Aripiprazol preukázal miernu afinitu aj k miestu spätného vychytávania sérotonínu a nepreukázal žiadnu afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi, ktoré sú iné ako dopamínové a sérotonínové podtypy, môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podané jedenkrát denne zdravým jedincom po dobu
2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora na caudatus a putamen zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Ďalšie informácie o klinických skúšaniach:
Schizofrénia: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňových) placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 1 228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami sa aripiprazol spájal so štatisticky významnými väčšími zlepšeniami v psychotických symptómoch v porovnaní s placebom.
ABILIFY je účinný v udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračovacej terapie pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď na úvodnú liečbu. V haloperidolom kontrolovanej štúdii pomer reagujúcich pacientov zachovávajúcich si citlivosť na liek počas 52 týždňov bol podobný v obidvoch skupinách (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celkový konečný pomer bol signifikantne vyšší u pacientov liečených aripiprazolom (43%) než u pacientov liečených haloperidolom (30%). Ako sekundárny koncový ukazovateľ bolo použité aktuálne skóre na hodnotiacej škále zahŕňajúcej PANSS a Montgomeryho-Asbergovu hodnotiacu škálu depresie, ktorá ukazovala signifikantné zlepšenie oproti haloperidolu. V 26 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u stabilizovaných pacientov s chronickou
schizofréniou sa u aripiprazolu zistilo významne väčšie zníženie miery relapsu, 34% v aripiprazolovej skupine a 57% u placeba.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiách sa nedokázalo, že by aripiprazol vyvolával klinicky relevantný prírastok hmotnosti. V 26 týždňovej, olanzapínom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, medzinárodnej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov, v ktorej bol primárne sledovaným parametrom prírastok hmotnosti, malo najmenej 7% prírastok hmotnosti od počiatočnej hodnoty signifikantne menej pacientov (t.j. prírastok najmenej 5,6 kg pri počiatočnej hodnote hmotnosti
~80,5 kg) na aripiprazole (N= 18, alebo 13% hodnotených pacientov) v porovnaní s olanzapínom
(N= 45, alebo 33% hodnotených pacientov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Aripiprazol sa dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3-5 hodín po podaní dávky. Aripiprazol podlieha minimálnemu pre-systémovému metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 87%. Jedlo s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Distribúcia:
Aripiprazol je v značnej miere distribuovaný do celého tela so zdanlivým distribučným objemom
4,9 l/kg, čo poukazuje na rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciách je väzba aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu na proteíny v sére viac než 99% s väzbou hlavne na albumín.
Metabolizmus:
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxylácia aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje aktívny metabolit, dehydro-aripiprazol, asi 40% hodnoty AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia:
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u rýchlych metabolizátorov CYP2D6 a približne 146 hodín u pomalých metabolizátorov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je predovšetkým hepatálny.
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] bolo približne 27% podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Staršie osoby:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladšími dospelými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv veku.
Pohlavie:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužskými a ženskými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv pohlavia.
Fajčenie a rasa:
Farmakokinetické populačné vyhodnotenie neodhalilo žiadne klinicky podstatné rozdiely súvisiace s rasou alebo v účinkoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek:
Zistilo sa, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sú u pacientov s ťažkým ochorením obličiek podobné ako u mladých zdravých jedincov.
Ochorenie pečene:
Štúdia jednorazovej dávky u jedincov s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughov stupeň A, B a C) neodhalila významný vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro- aripiprazolu, ale do štúdie boli zaradení iba 3 pacienti s pečeňovou cirhózou triedy C, čo je nedostatočné na vyvodenie dôsledkov na základe ich metabolickej kapacity.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxikologicky významné účinky sa pozorovali iba po dávkach alebo expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je maximálna dávka alebo expozícia u ľudí, čo poukazuje na to, že tieto účinky boli obmedzené alebo nemali význam pre klinické použitie. Tieto účinky zahŕňali: dávkovo závislú adrenokortikálnu toxicitu (kumulácia lipofuscínu a/alebo strata parenchymálnych buniek) u potkanov po 104 týždňoch pri dávke od 20 do 60 mg/kg/deň (3 až 10-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinované adrenokortikálne adenómy/karcinómy u samíc potkanov pri dávke 60 mg/kg/deň
(10-násobok priemernej hodnoty AUC v ustálenom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí). Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola pri odporúčanej dávke 7-násobne vyššia ako expozícia u ľudí.
Dodatočným zistením bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v žlči opíc po opakovanom perorálnom podaní dávky od 25 do
125 mg/kg/deň (1 až 3-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo pri 16 až 81-násobku maximálnej odporúčanej dávky u ľudí založenej na mg/m2). Koncentrácie sulfátových konjugátov hydroxy-aripiprazolu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli vyššie ako 6% koncentrácií v žlči zistených u opíc v 39 týždňovej štúdii a boli značne pod (6%) limitmi ich rozpustnosti in vitro.
Na základe kompletného rozsahu štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol nepokladá za genotoxický. Aripiprazol v reprodukčných štúdiách toxicity nepoškodil fertilitu. Vývojová toxicita, zahŕňajúca na dávke závislú oneskorenú osifikáciu plodu a možné teratogénne účinky, bola pozorovaná u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickej expozícii (odvodené od AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k expozícii 3 a 11-násobku priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke u ľudí. Zistilo toxicita sa, že dávky podobné tým, ktoré vyvolali vývojovú toxicitu boli toxické aj pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy Kukuričný škrob Mikrokryštalická celulóza Hypromelóza Magnéziumstearát
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníkové perforované blistre s jednotlivými dávkami v papierových skladačkách s 14 x 1, 28 x 1,
49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/001-005
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. jún 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/YYYY}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 10 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 10 mg aripiprazolu. Pomocná látka: 62,18 mg laktózy na tabletu Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta.
Obdĺžniková a ružová s označením A-008 a 10 na jednej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
ABILIFY je indikovaný na liečbu schizofrénie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie.
Odporúčaná počiatočná dávka ABILIFY je 10 alebo 15 mg/deň s udržiavacou dávkou 15 mg/deň
podávaná v dávkovacej schéme jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy.
ABILIFY je účinný v rozsahu dávky od 10 do 30 mg/deň. Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako denná dávka 15 mg nebola dokázaná, aj keď jednotliví pacienti môžu mať úžitok z vyššej dávky. Maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 30 mg.
Deti a mladiství: nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí a mladistvých do 18 rokov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúčania u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie je možné stanoviť, pretože dostupné údaje sú nedostatočné. U týchto pacientov má byť dávkovanie stanovené opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však musí podávať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Staršie osoby: účinnosť ABILIFY v liečbe schizofrénie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nebola stanovená. Vzhľadom na väčšiu citlivosť v tejto časti populácie sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka, pokiaľ si to vyžadujú klinické faktory (pozri časť 4.4).
Pohlavie: nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u ženských pacientov v porovnaní s mužskými pacientmi (pozri časť 5.2).
Fajčenie: vzhľadom na metabolickú cestu ABILIFY nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má znížiť. Keď sa inhibítory CYP3A4 alebo CYP2D6 vysadia z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných induktorov CYP3A4 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 vysadí z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Výskyt samovražedného správania je u psychických ochorení bežný jav a v niektorých prípadoch sa pozoroval skoro po začatí liečby alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Antipsychotická liečba vysokorizikových pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie.
Kardiovaskulárne poruchy: Aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcové zlyhania alebo abnormality vedenia), cerebrovaskulárnou chorobou, podmienkami, ktoré môžu mať vplyv na pacientov s predispozíciou na hypertenziu (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívnymi liekmi) alebo hypertenziou zahŕňajúcou akcelerovanú alebo malígnu.
Abnormality vedenia: V klinických štúdiách s aripiprazolom bola incidencia QT predĺženia porovnateľná s placebom. Tak ako aj iné antipsychotiká, aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov s rodinnou anamnézou QT predĺženia.
Tardívna dyskinéza: v jednoročných alebo v kratších klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy vzniknutej počas liečby. Pokiaľ sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto príznaky sa môžu postupom času zhoršovať, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotických liekov.V klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a dôkazy o nestabilite autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môže patriť zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Avšak, vyskytla sa tiež zvýšená kreatín fosfokináza a rabdomyolýza nie nevyhnutne spojená s NMS. Ak u pacientov vzniknú znaky a príznaky svedčiace o NMS, alebo ak pacienti budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane ABILIFY sa musí
prerušiť.
Záchvat: v klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou:
Zvýšenie mortality: v troch placebo kontrolovaných štúdiách (n=938; priemerný vek: 82,4 rokov;
rozsah: 56-99 rokov ) aripiprazolu u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou
chorobou, pacienti liečení aripiprazolom mali zvýšené riziko smrti v porovnaní s placebom. Výskyt smrti u pacientov liečených aripiprazolom bol 3,5% v porovnaní s 1,7% v placebovej skupine. Aj keď príčiny smrti sú rôzne, väčšina z nich sa zdá byť buď kardiovaskulárna (napr. srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. pneumónia).
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti: v tých istých štúdiách boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (napr., mŕtvica, prechodný ischemický záchvat) zahŕňajúce smrť (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkove sa u 1,3% aripiprazolom liečených pacientov zistili cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti v porovnaní s 0,6% placebom liečených pacientov v
týchto štúdiách. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. Avšak v jednej z týchto štúdií, v štúdii s fixovanou dávkou, bol významný vzťah reakcie na dávku pre cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti u pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený pre liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus: hyperglykémia v niektorých prípadoch mimoriadna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY. Medzi rizikové faktory, ktoré majú vplyv u pacientov s predispozíciou na vážne komlikácie, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických štúdiách aripiprazolu neboli významné rozdiely v stupni výskytu s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaduci udalosťami (zahŕňajúcimi diabetes) alebo v abnormálnych laboratórnych hodnotách v porovnaní s placebom. Priame porovnania presných odhadov rizika s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaducimi udalosťami u pacientov liečených ABILIFY a inými antipsychotikami nie sú dostupné. Pacienti liečení inými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY majú byť sledovaní na
znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózovej kontroly.
Prírastok hmotnosti: prírastok hmotnosti je všeobecne pozorovateľný u pacientov so schizofréniou kvôli co-morbiditám, je známe, že prírastok hmotnosti spôsobuje použitie antipsychotík a nesprávny životný štýl môžu viest ku vážnym komplikáciam. Zriedkavo bol prírastok hmotnosti hlásený u pacientov užívajúcich ABILIFY v post-marketingovom období. Je zrejmé, že je to zvyčajne u pacientov so signifikantnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, poruchy štítnej žľazy alebo pituitárny adenóm.
Dysfágia: ezofageálna dysmotilita a aspirácia sú spojené s použitím antipsychotického lieku vrátane ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické lieky sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Laktóza: pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, Lapp laktátovej deficiencie alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.
Hypersenzitivita: podobne ako u iných liekov sa hypersenzitívne reakcie charakterizované alergickými symptómami môžu vyskytnúť po aripiprazole (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
V dôsledku antagonizmu α1-adrenergných receptorov môže aripiprazol zvyšovať účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárne účinky aripiprazolu na CNS sa zvýšená pozornosť musí venovať podávaniu aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi pôsobiacimi na CNS s prekrývajúcimi sa nežiaducimi účinkami ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapričiňujú
QT predĺženie alebo elektrolytovú nerovnováhu.
Potenciál iných liekov pre ovplyvnenie ABILIFY:
Blokátor tvorby žalúdočnej kyseliny, H2 antagonista famotidín, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepokladá za klinicky relevantný.
Aripiprazol je metabolizovaný mnohopočetnými cestami zahŕňajúcimi enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u fajčiarov.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) hodnoty AUC aripiprazolu o 107%, kým hodnoty Cmax boli nezmenené. Hodnoty AUC aktívneho metabolitu dehydro-aripiprazolu sa znížili o 32% a hodnoty Cmax o 47%. Dávka ABILIFY sa má znížiť približne na polovicu predpísanej dávky, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s chinidínom. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6 ako sú fluoxetín a paroxetín je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC aripiprazolu o 63% a hodnoty Cmax o 37%. Hodnoty AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšili o 77% a hodnoty Cmax o 43%. U pomalých metabolizátorov CYP2D6 môže súčasné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu oproti tým, ktoré sú u rýchlych metabolizátorov CYP2D6. Pokiaľ sa uvažuje o súčasnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY, možný úžitok pre pacienta musí prevažovať nad potenciálnymi rizikami. V prípade súčasného podávania ketokonazolu s ABILIFY sa má dávka ABILIFY znížiť približne na polovicu predpísanej dávky. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4 ako sú itrakonazol a inhibítory HIV-proteáz je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
Po vysadení inhibítora CYP2D6 alebo 3A4 sa dávka ABILIFY má zvýšiť na úroveň pred zahájením sprievodnej terapie.
Pri súbežnom používaní slabých inhibítorov CYPP3A4 (napr. diltiazem alebo escitalopram), CYP2D6
s ABILIFY sa môže očakávať mierne zvýšenie koncentrácie aripiprazolu.
Po súčasnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, bol geometrický priemer hodnôt Cmax nižší o 68% a hodnôt AUC o 73% pre aripiprazol v porovnaní s aripiprazolom (30 mg) podávaným samostatne. Podobne, geometrický priemer hodnôt Cmax dehydro-aripiprazolu bol pri
súčasnom podávaní karbamazepínu nižší o 69% a hodnôt AUC o 71% ako bol geometrický priemer po liečbe samostatným aripiprazolom.
Dávka ABILIFY sa má zdvojnásobiť, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s karbamazepínom. U ďalších silných induktorov CYP3A4 (ako sú rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapín a Ľubovník bodkovaný) je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zvýšenie dávkovania. Po vysadení silných induktorov CYP3A4 sa má dávka ABILIFY znížiť na odporúčanú dávku.
Pri súčasnom podávaní aripiprazolu buď s valproátom alebo lítiom, nenastala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciách aripiprazolu.
Potenciál ABILIFY pre ovplyvnenie iných liekov:
V klinických štúdiách nemali dávky aripiprazolu 10-30 mg/deň nijaký významný vplyv na
metabolizmus substrátu CYP2D6 (pomer dextrometorfán/3-metoxymorfinan), 2C9 (warfarínu),
2C19 (omeprazolu) a 3A4 (dextrometorfánu). Aripiprazol a dehydro-aripiprazol okrem toho nepreukázali in vitro potenciál pre zmenu metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Je preto nepravdepodobné, že by aripiprazol spôsobil klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom alebo lítiom sa nezaznamenala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach valproátu alebo lítia.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované skúšania aripiprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientkám sa má odporučiť, aby svojmu lekárovi oznámili, že sú gravidné alebo ak počas liečby aripiprazolom graviditu plánujú. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a obavám vyvolaných reprodukčnými štúdiami na zvieratách sa tento liek nemá podávať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos liečby zreteľne neprevýši potenciálne riziko pre plod.
Aripiprazol sa počas laktácie vylučoval do mlieka liečených potkanov. Nie je známe, či sa aripiprazol vylučuje do ľudského mlieka. Pacientkám sa má odporučiť aby nedojčili, ak užívajú aripiprazol.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak tak ako u ostatných antipsychotík, pacienti musia byť opatrní pri obsluhovaní nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí tým, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý účinok.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie (≥ 1/100) ako u placeba alebo boli identifikované ako pravdepodobné medicínsky významné nežiaduce účinky (*):
Frekvencia uvedená nižšie je definovaná použitím nasledovných konvencií: časté (> 1/100 < 1/10)
a menej časté (> 1/1 000, < 1/100).
Psychické poruchy Časté: nepokoj, insomnia Poruchy nervového systému
Časté: akatízia, tremor, závrat, somnolencia/sedácia, bolesť hlavy
Ochorenia oka
Časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca
Menej časté: tachykardia*
Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: dyspepsia, vracanie, nauzea, zápcha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia/únava
Extrapyramídové symptómy (EPS): v dlhodobom 52 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní mali
pacienti liečení aripiprazolom celkovo nižšiu incidenciu (25,8%) EPS zahŕňajúcich parkinsonizmus, akatíziu, dystóniu a dyskinézu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom (57,3%). V dlhodobom 26 týždňov trvajúcom placebom kontrolovanom skúšaní bola 19% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V inom dlhodobom 26 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní bola 14,8% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom.
Porovnanie medzi aripiprazolom a placebom v pomere pacientov, u ktorých sa vyskytli potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych parametroch, neodhalili žiadne medicínsky dôležité rozdiely. Zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) zvyčajne prechodné a asymptomatické bolo
pozorované u 3,9% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 3,6% pacientov liečených placebom.
V placebo-kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt úzkosti ako nežiaduceho účinku pozorovaný u 7,3% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní so 7,6% pacientov liečených placebom.
Ďalšie zistenia:
Medzi nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že súvisia s liečbou antipsychotikami a ktoré boli hlásené aj počas liečby aripiprazolom, patrí neuroleptický malígny syndróm, tardívna dyskinéza, záchvat, cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti a zvýšenie mortality u starších dementných pacientov,hyperglykémia a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Post-Marketing:
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli tiež veľmi zriedkavo (< 1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia) hlásené počas post-marketingového sledovania (výpočet frekvencie je založený na odhade expozície pacienta):
Poruchy krvi a lymfatického systému:
leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém
vrátane opuchnutého jazyka, edém jazyka, edém tváre, pruritus alebo urtikária)
Poruchy endokrinného systému: hyperglykémia, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetická hyperosmolárna kóma
Poruchy metabolizmu a výživy: prírastok hmotnosti, zníženie hmotnosti, anorexia, hyponatrémia
Psychické poruchy: agitácia, nervozita, úzkosť
Poruchy nervového systému: poruchy reči, neuroleptický malígny syndróm (NMS), grand mal kŕče
Poruchy srdca: QT predĺženie, ventrikulárna arytmia, náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca, torsades de pointes, bradykardia
Cievne poruchy: synkopa, hypertenzia, tromboembolické príhody
Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína:
orofaryngeálny spazmus, laryngospazmus, aspiračná pneumónia
Gastrointestinálne poruchy: pankreatitída, zvýšená salivácia, dysfágia, abdominálne ťažkosti,
žalúdkové ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových ciest: žltačka, hepatitída, zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT), zvýšenie aspartataminotranferázy (AST), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného
tkaniva:
vyrážka, fotosenzitívna reakcia, alopécia, hyperhidróza
Poruchy kostrového svalstva,
spojivových tkanív a kostí: rabdomyolýza, myalgia, stuhnutosť
Poruchy obličiek a močových
ciest:
močová inkontinencia, močová retencia
Poruchy reprodukčného systému
a prsníkov: priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v
mieste podania: poruchy telesnej regulácie (napr. hypotermia, pyrexia), bolesť na hrudníku, periférny edém
Vyšetrenia: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie glukózy v krvi, kolísanie glukózy v krvi, zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu
Psychické poruchy: v postmarketingovom období boli hlásené prípady pokusu o samovraždu, myšlienok na samovraždu a spáchania samovraždy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
V klinickom skúšaní a v post-marketingovom období bola identifikovaná náhodná alebo zámerná akútna toxicita samotného aripiprazolu u dospelých pacientov s odhadovanou dávkou do 1 260 mg bez
smrteľných prejavov. Potenciálne medicínsky dôležité sledované znaky a príznaky zahŕňali letargiu, zvýšenie krvného tlaku, somnolenciu, tachykardiu, nauzeu, vracanie a hnačku. Ďalej sa získali aj správy náhodného predávkovania samotným aripiprazolom (do 195 mg) u detí bez smrteľných prejavov. Medzi potenciálne medicínsky závažné znaky a príznaky patrila prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú liečbu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu a na liečbu príznakov. Musí sa zvážiť možnosť pôsobenia ďalších liekov. Preto sa má okamžite začať monitorovanie kardiovaskulárneho systému vrátane priebežného elektrokardiografického monitorovania na odhalenie možných arytmií. Po akomkoľvek potvrdenom alebo podozrivom predávkovaní aripiprazolom má pokračovať starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie dovtedy, kým sa pacient nezotaví.
Živočíšne uhlie (50 g) podané po jednej hodine po podaní aripiprazolu znížilo hodnoty Cmax aripiprazolu asi o 41% a hodnoty AUC asi o 51%, čo poukazuje na to, že živočíšne uhlie môže byť účinné v liečbe predávkovania.
Aj napriek tomu, že neexistujú žiadne informácie o účinku hemodialýzy v liečbe predávkovania, nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola užitočná v liečbe predávkovania, pretože sa aripiprazol vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, ATC kód N05AX12
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu u schizofrénie je sprostredkovaná cez kombináciu čiastočného agonizmu dopamínových D2 a sérotonínových 5HT1a receptorov a antagonizmu sérotonínových 5HT2a receptorov. Aripiprazol preukázal antagonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hyperaktivity a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hypoaktivity. Aripiprazol preukázal in vitro vysokú väzbovú afinitu k dopamínovým D2 a D3, sérotonínovým 5HT1a a 5HT2a receptorom a miernu afinitu k dopamínovým D4, sérotonínovým 5HT2c a 5HT7, alfa-1 adrenergným a histamínovým H1 receptorom. Aripiprazol preukázal miernu afinitu aj k miestu spätného vychytávania sérotonínu a nepreukázal žiadnu afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi, ktoré sú iné ako dopamínové a sérotonínové podtypy, môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podané jedenkrát denne zdravým jedincom po dobu
2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora na caudatus a putamen zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Ďalšie informácie o klinických skúšaniach:
Schizofrénia: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňových) placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 1 228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami sa aripiprazol spájal so štatisticky významnými väčšími zlepšeniami v psychotických symptómoch v porovnaní s placebom.
ABILIFY je účinný v udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračovacej terapie pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď na úvodnú liečbu. V haloperidolom kontrolovanej štúdii pomer reagujúcich pacientov zachovávajúcich si citlivosť na liek počas 52 týždňov bol podobný v obidvoch skupinách (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celkový konečný pomer bol signifikantne vyšší u pacientov liečených aripiprazolom (43%) než u pacientov liečených haloperidolom (30%). Ako sekundárny koncový ukazovateľ bolo použité aktuálne skóre na hodnotiacej škále zahŕňajúcej PANSS a Montgomeryho-Asbergovu hodnotiacu škálu depresie, ktorá ukazovala signifikantné zlepšenie oproti haloperidolu. V 26 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u stabilizovaných pacientov s chronickou
schizofréniou sa u aripiprazolu zistilo významne väčšie zníženie miery relapsu, 34% v aripiprazolovej skupine a 57% u placeba.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiách sa nedokázalo, že by aripiprazol vyvolával klinicky relevantný prírastok hmotnosti. V 26 týždňovej, olanzapínom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, medzinárodnej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov, v ktorej bol primárne sledovaným parametrom prírastok hmotnosti, malo najmenej 7% prírastok hmotnosti od počiatočnej hodnoty signifikantne menej pacientov (t.j. prírastok najmenej 5,6 kg pri počiatočnej hodnote hmotnosti
~80,5 kg) na aripiprazole (N= 18, alebo 13% hodnotených pacientov) v porovnaní s olanzapínom
(N= 45, alebo 33% hodnotených pacientov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Aripiprazol sa dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3-5 hodín po podaní dávky. Aripiprazol podlieha minimálnemu pre-systémovému metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 87%. Jedlo s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Distribúcia:
Aripiprazol je v značnej miere distribuovaný do celého tela so zdanlivým distribučným objemom
4,9 l/kg, čo poukazuje na rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciách je väzba aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu na proteíny v sére viac než 99% s väzbou hlavne na albumín.
Metabolizmus:
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxylácia aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje aktívny metabolit, dehydro-aripiprazol, asi 40% hodnoty AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia:
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u rýchlych metabolizátorov CYP2D6 a približne 146 hodín u pomalých metabolizátorov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je predovšetkým hepatálny.
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] bolo približne 27% podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Staršie osoby:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladšími dospelými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv veku.
Pohlavie:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužskými a ženskými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv pohlavia.
Fajčenie a rasa:
Farmakokinetické populačné vyhodnotenie neodhalilo žiadne klinicky podstatné rozdiely súvisiace s rasou alebo v účinkoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek:
Zistilo sa, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sú u pacientov s ťažkým ochorením obličiek podobné ako u mladých zdravých jedincov.
Ochorenie pečene:
Štúdia jednorazovej dávky u jedincov s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughov stupeň A, B a C) neodhalila významný vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro- aripiprazolu, ale do štúdie boli zaradení iba 3 pacienti s pečeňovou cirhózou triedy C, čo je nedostatočné na vyvodenie dôsledkov na základe ich metabolickej kapacity.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxikologicky významné účinky sa pozorovali iba po dávkach alebo expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je maximálna dávka alebo expozícia u ľudí, čo poukazuje na to, že tieto účinky boli obmedzené alebo nemali význam pre klinické použitie. Tieto účinky zahŕňali: dávkovo závislú adrenokortikálnu toxicitu (kumulácia lipofuscínu a/alebo strata parenchymálnych buniek) u potkanov po 104 týždňoch pri dávke od 20 do 60 mg/kg/deň (3 až 10-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinované adrenokortikálne adenómy/karcinómy u samíc potkanov pri dávke 60 mg/kg/deň
(10-násobok priemernej hodnoty AUC v ustálenom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí). Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola pri odporúčanej dávke 7-násobne vyššia ako expozícia u ľudí.
Dodatočným zistením bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v žlči opíc po opakovanom perorálnom podaní dávky od 25 do
125 mg/kg/deň (1 až 3-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo pri 16 až 81-násobku maximálnej odporúčanej dávky u ľudí založenej na mg/m2). Koncentrácie sulfátových konjugátov hydroxy-aripiprazolu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli vyššie ako 6% koncentrácií v žlči zistených u opíc v 39 týždňovej štúdii a boli značne pod (6%) limitmi ich rozpustnosti in vitro.
Na základe kompletného rozsahu štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol nepokladá za genotoxický. Aripiprazol v reprodukčných štúdiách toxicity nepoškodil fertilitu. Vývojová toxicita, zahŕňajúca na dávke závislú oneskorenú osifikáciu plodu a možné teratogénne účinky, bola pozorovaná u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickej expozícii (odvodené od AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k expozícii 3 a 11-násobku priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke u ľudí. Zistilo toxicita sa, že dávky podobné tým, ktoré vyvolali vývojovú toxicitu boli toxické aj pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy Kukuričný škrob Mikrokryštalická celulóza Hypromelóza Magnéziumstearát
Červený oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníkové perforované blistre s jednotlivými dávkami v papierových skladačkách s 14 x 1, 28 x 1,
49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/006-010
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. jún 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/YYYY}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 15 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 15 mg aripiprazolu. Pomocná látka: 57 mg laktózy na tabletu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta.
Okrúhla a žltá s označením A-009 a 15 na jednej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
ABILIFY je indikovaný na liečbu schizofrénie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie.
Odporúčaná počiatočná dávka ABILIFY je 10 alebo 15 mg/deň s udržiavacou dávkou 15 mg/deň
podávaná v dávkovacej schéme jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy.
ABILIFY je účinný v rozsahu dávky od 10 do 30 mg/deň. Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako denná dávka 15 mg nebola dokázaná, aj keď jednotliví pacienti môžu mať úžitok z vyššej dávky. Maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 30 mg.
Deti a mladiství: nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí a mladistvých do 18 rokov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúčania u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie je možné stanoviť, pretože dostupné údaje sú nedostatočné. U týchto pacientov má byť dávkovanie stanovené opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však musí podávať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Staršie osoby: účinnosť ABILIFY v liečbe schizofrénie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nebola stanovená. Vzhľadom na väčšiu citlivosť v tejto časti populácie sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka, pokiaľ si to vyžadujú klinické faktory (pozri časť 4.4).
Pohlavie: nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u ženských pacientov v porovnaní s mužskými pacientmi (pozri časť 5.2).
Fajčenie: vzhľadom na metabolickú cestu ABILIFY nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má znížiť. Keď sa inhibítory CYP3A4 alebo CYP2D6 vysadia z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných induktorov CYP3A4 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 vysadí z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Výskyt samovražedného správania je u psychických ochorení bežný jav a v niektorých prípadoch sa pozoroval skoro po začatí liečby alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Antipsychotická liečba vysokorizikových pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie.
Kardiovaskulárne poruchy: Aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcové zlyhania alebo abnormality vedenia), cerebrovaskulárnou chorobou, podmienkami, ktoré môžu mať vplyv na pacientov s predispozíciou na hypertenziu (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívnymi liekmi) alebo hypertenziou zahŕňajúcou akcelerovanú alebo malígnu.
Abnormality vedenia: V klinických štúdiách s aripiprazolom bola incidencia QT predĺženia porovnateľná s placebom. Tak ako aj iné antipsychotiká, aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov s rodinnou anamnézou QT predĺženia.
Tardívna dyskinéza: v jednoročných alebo v kratších klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy vzniknutej počas liečby. Pokiaľ sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto príznaky sa môžu postupom času zhoršovať, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotických liekov.V klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a dôkazy o nestabilite autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môže patriť zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Avšak, vyskytla sa tiež zvýšená kreatín fosfokináza a rabdomyolýza nie nevyhnutne spojená s NMS. Ak u pacientov vzniknú znaky a príznaky svedčiace o NMS, alebo ak pacienti budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane ABILIFY sa musí
prerušiť.
Záchvat: v klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou:
Zvýšenie mortality: v troch placebo kontrolovaných štúdiách (n=938; priemerný vek: 82,4 rokov;
rozsah: 56-99 rokov ) aripiprazolu u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou
chorobou, pacienti liečení aripiprazolom mali zvýšené riziko smrti v porovnaní s placebom. Výskyt smrti u pacientov liečených aripiprazolom bol 3,5% v porovnaní s 1,7% v placebovej skupine. Aj keď príčiny smrti sú rôzne, väčšina z nich sa zdá byť buď kardiovaskulárna (napr. srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. pneumónia).
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti: v tých istých štúdiách boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (napr., mŕtvica, prechodný ischemický záchvat) zahŕňajúce smrť (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkove sa u 1,3% aripiprazolom liečených pacientov zistili cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti v porovnaní s 0,6% placebom liečených pacientov v
týchto štúdiách. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. Avšak v jednej z týchto štúdií, v štúdii s fixovanou dávkou, bol významný vzťah reakcie na dávku pre cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti u pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený pre liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus: hyperglykémia v niektorých prípadoch mimoriadna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY. Medzi rizikové faktory, ktoré majú vplyv u pacientov s predispozíciou na vážne komlikácie, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických štúdiách aripiprazolu neboli významné rozdiely v stupni výskytu s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaduci udalosťami (zahŕňajúcimi diabetes) alebo v abnormálnych laboratórnych hodnotách v porovnaní s placebom. Priame porovnania presných odhadov rizika s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaducimi udalosťami u pacientov liečených ABILIFY a inými antipsychotikami nie sú dostupné. Pacienti liečení inými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY majú byť sledovaní na
znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózovej kontroly.
Prírastok hmotnosti: prírastok hmotnosti je všeobecne pozorovateľný u pacientov so schizofréniou kvôli co-morbiditám, je známe, že prírastok hmotnosti spôsobuje použitie antipsychotík a nesprávny životný štýl môžu viest ku vážnym komplikáciam. Zriedkavo bol prírastok hmotnosti hlásený u pacientov užívajúcich ABILIFY v post-marketingovom období. Je zrejmé, že je to zvyčajne u pacientov so signifikantnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, poruchy štítnej žľazy alebo pituitárny adenóm.
Dysfágia: ezofageálna dysmotilita a aspirácia sú spojené s použitím antipsychotického lieku vrátane ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické lieky sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Laktóza: pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, Lapp laktátovej deficiencie alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.
Hypersenzitivita: podobne ako u iných liekov sa hypersenzitívne reakcie charakterizované alergickými symptómami môžu vyskytnúť po aripiprazole (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
V dôsledku antagonizmu α1-adrenergných receptorov môže aripiprazol zvyšovať účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárne účinky aripiprazolu na CNS sa zvýšená pozornosť musí venovať podávaniu aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi pôsobiacimi na CNS s prekrývajúcimi sa nežiaducimi účinkami ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapričiňujú
QT predĺženie alebo elektrolytovú nerovnováhu.
Potenciál iných liekov pre ovplyvnenie ABILIFY:
Blokátor tvorby žalúdočnej kyseliny, H2 antagonista famotidín, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepokladá za klinicky relevantný.
Aripiprazol je metabolizovaný mnohopočetnými cestami zahŕňajúcimi enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u fajčiarov.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) hodnoty AUC aripiprazolu o 107%, kým hodnoty Cmax boli nezmenené. Hodnoty AUC aktívneho metabolitu dehydro-aripiprazolu sa znížili o 32% a hodnoty Cmax o 47%. Dávka ABILIFY sa má znížiť približne na polovicu predpísanej dávky, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s chinidínom. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6 ako sú fluoxetín a paroxetín je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC aripiprazolu o 63% a hodnoty Cmax o 37%. Hodnoty AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšili o 77% a hodnoty Cmax o 43%. U pomalých metabolizátorov CYP2D6 môže súčasné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu oproti tým, ktoré sú u rýchlych metabolizátorov CYP2D6. Pokiaľ sa uvažuje o súčasnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY, možný úžitok pre pacienta musí prevažovať nad potenciálnymi rizikami. V prípade súčasného podávania ketokonazolu s ABILIFY sa má dávka ABILIFY znížiť približne na polovicu predpísanej dávky. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4 ako sú itrakonazol a inhibítory HIV-proteáz je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
Po vysadení inhibítora CYP2D6 alebo 3A4 sa dávka ABILIFY má zvýšiť na úroveň pred zahájením sprievodnej terapie.
Pri súbežnom používaní slabých inhibítorov CYPP3A4 (napr. diltiazem alebo escitalopram), CYP2D6
s ABILIFY sa môže očakávať mierne zvýšenie koncentrácie aripiprazolu.
Po súčasnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, bol geometrický priemer hodnôt Cmax nižší o 68% a hodnôt AUC o 73% pre aripiprazol v porovnaní s aripiprazolom (30 mg) podávaným samostatne. Podobne, geometrický priemer hodnôt Cmax dehydro-aripiprazolu bol pri
súčasnom podávaní karbamazepínu nižší o 69% a hodnôt AUC o 71% ako bol geometrický priemer po liečbe samostatným aripiprazolom.
Dávka ABILIFY sa má zdvojnásobiť, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s karbamazepínom. U ďalších silných induktorov CYP3A4 (ako sú rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapín a Ľubovník bodkovaný) je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zvýšenie dávkovania. Po vysadení silných induktorov CYP3A4 sa má dávka ABILIFY znížiť na odporúčanú dávku.
Pri súčasnom podávaní aripiprazolu buď s valproátom alebo lítiom, nenastala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciách aripiprazolu.
Potenciál ABILIFY pre ovplyvnenie iných liekov:
V klinických štúdiách nemali dávky aripiprazolu 10-30 mg/deň nijaký významný vplyv na
metabolizmus substrátu CYP2D6 (pomer dextrometorfán/3-metoxymorfinan), 2C9 (warfarínu),
2C19 (omeprazolu) a 3A4 (dextrometorfánu). Aripiprazol a dehydro-aripiprazol okrem toho nepreukázali in vitro potenciál pre zmenu metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Je preto nepravdepodobné, že by aripiprazol spôsobil klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom alebo lítiom sa nezaznamenala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach valproátu alebo lítia.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované skúšania aripiprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientkám sa má odporučiť, aby svojmu lekárovi oznámili, že sú gravidné alebo ak počas liečby aripiprazolom graviditu plánujú. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a obavám vyvolaných reprodukčnými štúdiami na zvieratách sa tento liek nemá podávať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos liečby zreteľne neprevýši potenciálne riziko pre plod.
Aripiprazol sa počas laktácie vylučoval do mlieka liečených potkanov. Nie je známe, či sa aripiprazol vylučuje do ľudského mlieka. Pacientkám sa má odporučiť aby nedojčili, ak užívajú aripiprazol.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak tak ako u ostatných antipsychotík, pacienti musia byť opatrní pri obsluhovaní nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí tým, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý účinok.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie (≥ 1/100) ako u placeba alebo boli identifikované ako pravdepodobné medicínsky významné nežiaduce účinky (*):
Frekvencia uvedená nižšie je definovaná použitím nasledovných konvencií: časté (> 1/100 < 1/10)
a menej časté (> 1/1 000, < 1/100).
Psychické poruchy Časté: nepokoj, insomnia Poruchy nervového systému
Časté: akatízia, tremor, závrat, somnolencia/sedácia, bolesť hlavy
Ochorenia oka
Časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca
Menej časté: tachykardia*
Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: dyspepsia, vracanie, nauzea, zápcha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia/únava
Extrapyramídové symptómy (EPS): v dlhodobom 52 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní mali
pacienti liečení aripiprazolom celkovo nižšiu incidenciu (25,8%) EPS zahŕňajúcich parkinsonizmus, akatíziu, dystóniu a dyskinézu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom (57,3%). V dlhodobom 26 týždňov trvajúcom placebom kontrolovanom skúšaní bola 19% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V inom dlhodobom 26 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní bola 14,8% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom.
Porovnanie medzi aripiprazolom a placebom v pomere pacientov, u ktorých sa vyskytli potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych parametroch, neodhalili žiadne medicínsky dôležité rozdiely. Zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) zvyčajne prechodné a asymptomatické bolo
pozorované u 3,9% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 3,6% pacientov liečených placebom.
V placebo-kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt úzkosti ako nežiaduceho účinku pozorovaný u 7,3% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní so 7,6% pacientov liečených placebom.
Ďalšie zistenia:
Medzi nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že súvisia s liečbou antipsychotikami a ktoré boli hlásené aj počas liečby aripiprazolom, patrí neuroleptický malígny syndróm, tardívna dyskinéza, záchvat, cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti a zvýšenie mortality u starších dementných pacientov,hyperglykémia a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Post-Marketing:
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli tiež veľmi zriedkavo (< 1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia) hlásené počas post-marketingového sledovania (výpočet frekvencie je založený na odhade expozície pacienta):
Poruchy krvi a lymfatického systému:
leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém
vrátane opuchnutého jazyka, edém jazyka, edém tváre, pruritus alebo urtikária)
Poruchy endokrinného systému: hyperglykémia, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetická hyperosmolárna kóma
Poruchy metabolizmu a výživy: prírastok hmotnosti, zníženie hmotnosti, anorexia, hyponatrémia
Psychické poruchy: agitácia, nervozita, úzkosť
Poruchy nervového systému: poruchy reči, neuroleptický malígny syndróm (NMS), grand mal kŕče
Poruchy srdca: QT predĺženie, ventrikulárna arytmia, náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca, torsades de pointes, bradykardia
Cievne poruchy: synkopa, hypertenzia, tromboembolické príhody
Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína:
orofaryngeálny spazmus, laryngospazmus, aspiračná pneumónia
Gastrointestinálne poruchy: pankreatitída, zvýšená salivácia, dysfágia, abdominálne ťažkosti,
žalúdkové ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových ciest: žltačka, hepatitída, zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT), zvýšenie aspartataminotranferázy (AST), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného
tkaniva:
vyrážka, fotosenzitívna reakcia, alopécia, hyperhidróza
Poruchy kostrového svalstva,
spojivových tkanív a kostí: rabdomyolýza, myalgia, stuhnutosť
Poruchy obličiek a močových
ciest:
močová inkontinencia, močová retencia
Poruchy reprodukčného systému
a prsníkov: priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v
mieste podania: poruchy telesnej regulácie (napr. hypotermia, pyrexia), bolesť na hrudníku, periférny edém
Vyšetrenia: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie glukózy v krvi, kolísanie glukózy v krvi, zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu
Psychické poruchy: v postmarketingovom období boli hlásené prípady pokusu o samovraždu, myšlienok na samovraždu a spáchania samovraždy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
V klinickom skúšaní a v post-marketingovom období bola identifikovaná náhodná alebo zámerná akútna toxicita samotného aripiprazolu u dospelých pacientov s odhadovanou dávkou do 1 260 mg bez
smrteľných prejavov. Potenciálne medicínsky dôležité sledované znaky a príznaky zahŕňali letargiu, zvýšenie krvného tlaku, somnolenciu, tachykardiu, nauzeu, vracanie a hnačku. Ďalej sa získali aj správy náhodného predávkovania samotným aripiprazolom (do 195 mg) u detí bez smrteľných prejavov. Medzi potenciálne medicínsky závažné znaky a príznaky patrila prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú liečbu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu a na liečbu príznakov. Musí sa zvážiť možnosť pôsobenia ďalších liekov. Preto sa má okamžite začať monitorovanie kardiovaskulárneho systému vrátane priebežného elektrokardiografického monitorovania na odhalenie možných arytmií. Po akomkoľvek potvrdenom alebo podozrivom predávkovaní aripiprazolom má pokračovať starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie dovtedy, kým sa pacient nezotaví.
Živočíšne uhlie (50 g) podané po jednej hodine po podaní aripiprazolu znížilo hodnoty Cmax aripiprazolu asi o 41% a hodnoty AUC asi o 51%, čo poukazuje na to, že živočíšne uhlie môže byť účinné v liečbe predávkovania.
Aj napriek tomu, že neexistujú žiadne informácie o účinku hemodialýzy v liečbe predávkovania, nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola užitočná v liečbe predávkovania, pretože sa aripiprazol vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, ATC kód N05AX12
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu u schizofrénie je sprostredkovaná cez kombináciu čiastočného agonizmu dopamínových D2 a sérotonínových 5HT1a receptorov a antagonizmu sérotonínových 5HT2a receptorov. Aripiprazol preukázal antagonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hyperaktivity a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hypoaktivity. Aripiprazol preukázal in vitro vysokú väzbovú afinitu k dopamínovým D2 a D3, sérotonínovým 5HT1a a 5HT2a receptorom a miernu afinitu k dopamínovým D4, sérotonínovým 5HT2c a 5HT7, alfa-1 adrenergným a histamínovým H1 receptorom. Aripiprazol preukázal miernu afinitu aj k miestu spätného vychytávania sérotonínu a nepreukázal žiadnu afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi, ktoré sú iné ako dopamínové a sérotonínové podtypy, môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podané jedenkrát denne zdravým jedincom po dobu
2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora na caudatus a putamen zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Ďalšie informácie o klinických skúšaniach:
Schizofrénia: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňových) placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 1 228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami sa aripiprazol spájal so štatisticky významnými väčšími zlepšeniami v psychotických symptómoch v porovnaní s placebom.
ABILIFY je účinný v udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračovacej terapie pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď na úvodnú liečbu. V haloperidolom kontrolovanej štúdii pomer reagujúcich pacientov zachovávajúcich si citlivosť na liek počas 52 týždňov bol podobný v obidvoch skupinách (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celkový konečný pomer bol signifikantne vyšší u pacientov liečených aripiprazolom (43%) než u pacientov liečených haloperidolom (30%). Ako sekundárny koncový ukazovateľ bolo použité aktuálne skóre na hodnotiacej škále zahŕňajúcej PANSS a Montgomeryho-Asbergovu hodnotiacu škálu depresie, ktorá ukazovala signifikantné zlepšenie oproti haloperidolu. V 26 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u stabilizovaných pacientov s chronickou
schizofréniou sa u aripiprazolu zistilo významne väčšie zníženie miery relapsu, 34% v aripiprazolovej skupine a 57% u placeba.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiách sa nedokázalo, že by aripiprazol vyvolával klinicky relevantný prírastok hmotnosti. V 26 týždňovej, olanzapínom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, medzinárodnej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov, v ktorej bol primárne sledovaným parametrom prírastok hmotnosti, malo najmenej 7% prírastok hmotnosti od počiatočnej hodnoty signifikantne menej pacientov (t.j. prírastok najmenej 5,6 kg pri počiatočnej hodnote hmotnosti
~80,5 kg) na aripiprazole (N= 18, alebo 13% hodnotených pacientov) v porovnaní s olanzapínom
(N= 45, alebo 33% hodnotených pacientov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Aripiprazol sa dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3-5 hodín po podaní dávky. Aripiprazol podlieha minimálnemu pre-systémovému metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 87%. Jedlo s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Distribúcia:
Aripiprazol je v značnej miere distribuovaný do celého tela so zdanlivým distribučným objemom
4,9 l/kg, čo poukazuje na rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciách je väzba aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu na proteíny v sére viac než 99% s väzbou hlavne na albumín.
Metabolizmus:
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxylácia aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje aktívny metabolit, dehydro-aripiprazol, asi 40% hodnoty AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia:
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u rýchlych metabolizátorov CYP2D6 a približne 146 hodín u pomalých metabolizátorov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je predovšetkým hepatálny.
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] bolo približne 27% podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Staršie osoby:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladšími dospelými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv veku.
Pohlavie:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužskými a ženskými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv pohlavia.
Fajčenie a rasa:
Farmakokinetické populačné vyhodnotenie neodhalilo žiadne klinicky podstatné rozdiely súvisiace s rasou alebo v účinkoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek:
Zistilo sa, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sú u pacientov s ťažkým ochorením obličiek podobné ako u mladých zdravých jedincov.
Ochorenie pečene:
Štúdia jednorazovej dávky u jedincov s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughov stupeň A, B a C) neodhalila významný vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro- aripiprazolu, ale do štúdie boli zaradení iba 3 pacienti s pečeňovou cirhózou triedy C, čo je nedostatočné na vyvodenie dôsledkov na základe ich metabolickej kapacity.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxikologicky významné účinky sa pozorovali iba po dávkach alebo expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je maximálna dávka alebo expozícia u ľudí, čo poukazuje na to, že tieto účinky boli obmedzené alebo nemali význam pre klinické použitie. Tieto účinky zahŕňali: dávkovo závislú adrenokortikálnu toxicitu (kumulácia lipofuscínu a/alebo strata parenchymálnych buniek) u potkanov po 104 týždňoch pri dávke od 20 do 60 mg/kg/deň (3 až 10-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinované adrenokortikálne adenómy/karcinómy u samíc potkanov pri dávke 60 mg/kg/deň
(10-násobok priemernej hodnoty AUC v ustálenom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí). Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola pri odporúčanej dávke 7-násobne vyššia ako expozícia u ľudí.
Dodatočným zistením bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v žlči opíc po opakovanom perorálnom podaní dávky od 25 do
125 mg/kg/deň (1 až 3-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo pri 16 až 81-násobku maximálnej odporúčanej dávky u ľudí založenej na mg/m2). Koncentrácie sulfátových konjugátov hydroxy-aripiprazolu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli vyššie ako 6% koncentrácií v žlči zistených u opíc v 39 týždňovej štúdii a boli značne pod (6%) limitmi ich rozpustnosti in vitro.
Na základe kompletného rozsahu štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol nepokladá za genotoxický. Aripiprazol v reprodukčných štúdiách toxicity nepoškodil fertilitu. Vývojová toxicita, zahŕňajúca na dávke závislú oneskorenú osifikáciu plodu a možné teratogénne účinky, bola pozorovaná u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickej expozícii (odvodené od AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k expozícii 3 a 11-násobku priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke u ľudí. Zistilo toxicita sa, že dávky podobné tým, ktoré vyvolali vývojovú toxicitu boli toxické aj pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy Kukuričný škrob Mikrokryštalická celulóza Hypromelóza Magnéziumstearát
Žltý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníkové perforované blistre s jednotlivými dávkami v papierových skladačkách s 14 x 1, 28 x 1,
49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/011-015
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. jún 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/YYYY}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 30 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 30 mg aripiprazolu. Pomocná látka: 186,54 mg laktózy na tabletu Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta.
Okrúhla a ružová s označením A-011 a 30 na jednej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
ABILIFY je indikovaný na liečbu schizofrénie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie.
Odporúčaná počiatočná dávka ABILIFY je 10 alebo 15 mg/deň s udržiavacou dávkou 15 mg/deň
podávaná v dávkovacej schéme jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy.
ABILIFY je účinný v rozsahu dávky od 10 do 30 mg/deň. Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako denná dávka 15 mg nebola dokázaná, aj keď jednotliví pacienti môžu mať úžitok z vyššej dávky. Maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 30 mg.
Deti a mladiství: nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí a mladistvých do 18 rokov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúčania u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie je možné stanoviť, pretože dostupné údaje sú nedostatočné. U týchto pacientov má byť dávkovanie stanovené opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však musí podávať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Staršie osoby: účinnosť ABILIFY v liečbe schizofrénie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nebola stanovená. Vzhľadom na väčšiu citlivosť v tejto časti populácie sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka, pokiaľ si to vyžadujú klinické faktory (pozri časť 4.4).
Pohlavie: nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u ženských pacientov v porovnaní s mužskými pacientmi (pozri časť 5.2).
Fajčenie: vzhľadom na metabolickú cestu ABILIFY nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má znížiť. Keď sa inhibítory CYP3A4 alebo CYP2D6 vysadia z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných induktorov CYP3A4 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 vysadí z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Výskyt samovražedného správania je u psychických ochorení bežný jav a v niektorých prípadoch sa pozoroval skoro po začatí liečby alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Antipsychotická liečba vysokorizikových pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie.
Kardiovaskulárne poruchy: Aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcové zlyhania alebo abnormality vedenia), cerebrovaskulárnou chorobou, podmienkami, ktoré môžu mať vplyv na pacientov s predispozíciou na hypertenziu (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívnymi liekmi) alebo hypertenziou zahŕňajúcou akcelerovanú alebo malígnu.
Abnormality vedenia: V klinických štúdiách s aripiprazolom bola incidencia QT predĺženia porovnateľná s placebom. Tak ako aj iné antipsychotiká, aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov s rodinnou anamnézou QT predĺženia.
Tardívna dyskinéza: v jednoročných alebo v kratších klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy vzniknutej počas liečby. Pokiaľ sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto príznaky sa môžu postupom času zhoršovať, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotických liekov.V klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a dôkazy o nestabilite autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môže patriť zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Avšak, vyskytla sa tiež zvýšená kreatín fosfokináza a rabdomyolýza nie nevyhnutne spojená s NMS. Ak u pacientov vzniknú znaky a príznaky svedčiace o NMS, alebo ak pacienti budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane ABILIFY sa musí
prerušiť.
Záchvat: v klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou:
Zvýšenie mortality: v troch placebo kontrolovaných štúdiách (n=938; priemerný vek: 82,4 rokov;
rozsah: 56-99 rokov ) aripiprazolu u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou
chorobou, pacienti liečení aripiprazolom mali zvýšené riziko smrti v porovnaní s placebom. Výskyt smrti u pacientov liečených aripiprazolom bol 3,5% v porovnaní s 1,7% v placebovej skupine. Aj keď príčiny smrti sú rôzne, väčšina z nich sa zdá byť buď kardiovaskulárna (napr. srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. pneumónia).
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti: v tých istých štúdiách boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (napr., mŕtvica, prechodný ischemický záchvat) zahŕňajúce smrť (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkove sa u 1,3% aripiprazolom liečených pacientov zistili cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti v porovnaní s 0,6% placebom liečených pacientov v
týchto štúdiách. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. Avšak v jednej z týchto štúdií, v štúdii s fixovanou dávkou, bol významný vzťah reakcie na dávku pre cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti u pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený pre liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus: hyperglykémia v niektorých prípadoch mimoriadna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY. Medzi rizikové faktory, ktoré majú vplyv u pacientov s predispozíciou na vážne komlikácie, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických štúdiách aripiprazolu neboli významné rozdiely v stupni výskytu s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaduci udalosťami (zahŕňajúcimi diabetes) alebo v abnormálnych laboratórnych hodnotách v porovnaní s placebom. Priame porovnania presných odhadov rizika s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaducimi udalosťami u pacientov liečených ABILIFY a inými antipsychotikami nie sú dostupné. Pacienti liečení inými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY majú byť sledovaní na
znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózovej kontroly.
Prírastok hmotnosti: prírastok hmotnosti je všeobecne pozorovateľný u pacientov so schizofréniou kvôli co-morbiditám, je známe, že prírastok hmotnosti spôsobuje použitie antipsychotík a nesprávny životný štýl môžu viest ku vážnym komplikáciam. Zriedkavo bol prírastok hmotnosti hlásený u pacientov užívajúcich ABILIFY v post-marketingovom období. Je zrejmé, že je to zvyčajne u pacientov so signifikantnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, poruchy štítnej žľazy alebo pituitárny adenóm.
Dysfágia: ezofageálna dysmotilita a aspirácia sú spojené s použitím antipsychotického lieku vrátane ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické lieky sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Laktóza: pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, Lapp laktátovej deficiencie alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.
Hypersenzitivita: podobne ako u iných liekov sa hypersenzitívne reakcie charakterizované alergickými symptómami môžu vyskytnúť po aripiprazole (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
V dôsledku antagonizmu α1-adrenergných receptorov môže aripiprazol zvyšovať účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárne účinky aripiprazolu na CNS sa zvýšená pozornosť musí venovať podávaniu aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi pôsobiacimi na CNS s prekrývajúcimi sa nežiaducimi účinkami ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapričiňujú
QT predĺženie alebo elektrolytovú nerovnováhu.
Potenciál iných liekov pre ovplyvnenie ABILIFY:
Blokátor tvorby žalúdočnej kyseliny, H2 antagonista famotidín, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepokladá za klinicky relevantný.
Aripiprazol je metabolizovaný mnohopočetnými cestami zahŕňajúcimi enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u fajčiarov.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) hodnoty AUC aripiprazolu o 107%, kým hodnoty Cmax boli nezmenené. Hodnoty AUC aktívneho metabolitu dehydro-aripiprazolu sa znížili o 32% a hodnoty Cmax o 47%. Dávka ABILIFY sa má znížiť približne na polovicu predpísanej dávky, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s chinidínom. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6 ako sú fluoxetín a paroxetín je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC aripiprazolu o 63% a hodnoty Cmax o 37%. Hodnoty AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšili o 77% a hodnoty Cmax o 43%. U pomalých metabolizátorov CYP2D6 môže súčasné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu oproti tým, ktoré sú u rýchlych metabolizátorov CYP2D6. Pokiaľ sa uvažuje o súčasnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY, možný úžitok pre pacienta musí prevažovať nad potenciálnymi rizikami. V prípade súčasného podávania ketokonazolu s ABILIFY sa má dávka ABILIFY znížiť približne na polovicu predpísanej dávky. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4 ako sú itrakonazol a inhibítory HIV-proteáz je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
Po vysadení inhibítora CYP2D6 alebo 3A4 sa dávka ABILIFY má zvýšiť na úroveň pred zahájením sprievodnej terapie.
Pri súbežnom používaní slabých inhibítorov CYPP3A4 (napr. diltiazem alebo escitalopram), CYP2D6
s ABILIFY sa môže očakávať mierne zvýšenie koncentrácie aripiprazolu.
Po súčasnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, bol geometrický priemer hodnôt Cmax nižší o 68% a hodnôt AUC o 73% pre aripiprazol v porovnaní s aripiprazolom (30 mg) podávaným samostatne. Podobne, geometrický priemer hodnôt Cmax dehydro-aripiprazolu bol pri
súčasnom podávaní karbamazepínu nižší o 69% a hodnôt AUC o 71% ako bol geometrický priemer po liečbe samostatným aripiprazolom.
Dávka ABILIFY sa má zdvojnásobiť, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s karbamazepínom. U ďalších silných induktorov CYP3A4 (ako sú rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapín a Ľubovník bodkovaný) je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zvýšenie dávkovania. Po vysadení silných induktorov CYP3A4 sa má dávka ABILIFY znížiť na odporúčanú dávku.
Pri súčasnom podávaní aripiprazolu buď s valproátom alebo lítiom, nenastala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciách aripiprazolu.
Potenciál ABILIFY pre ovplyvnenie iných liekov:
V klinických štúdiách nemali dávky aripiprazolu 10-30 mg/deň nijaký významný vplyv na
metabolizmus substrátu CYP2D6 (pomer dextrometorfán/3-metoxymorfinan), 2C9 (warfarínu),
2C19 (omeprazolu) a 3A4 (dextrometorfánu). Aripiprazol a dehydro-aripiprazol okrem toho nepreukázali in vitro potenciál pre zmenu metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Je preto nepravdepodobné, že by aripiprazol spôsobil klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom alebo lítiom sa nezaznamenala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach valproátu alebo lítia.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované skúšania aripiprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientkám sa má odporučiť, aby svojmu lekárovi oznámili, že sú gravidné alebo ak počas liečby aripiprazolom graviditu plánujú. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a obavám vyvolaných reprodukčnými štúdiami na zvieratách sa tento liek nemá podávať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos liečby zreteľne neprevýši potenciálne riziko pre plod.
Aripiprazol sa počas laktácie vylučoval do mlieka liečených potkanov. Nie je známe, či sa aripiprazol vylučuje do ľudského mlieka. Pacientkám sa má odporučiť aby nedojčili, ak užívajú aripiprazol.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak tak ako u ostatných antipsychotík, pacienti musia byť opatrní pri obsluhovaní nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí tým, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý účinok.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie (≥ 1/100) ako u placeba alebo boli identifikované ako pravdepodobné medicínsky významné nežiaduce účinky (*):
Frekvencia uvedená nižšie je definovaná použitím nasledovných konvencií: časté (> 1/100 < 1/10)
a menej časté (> 1/1 000, < 1/100).
Psychické poruchy Časté: nepokoj, insomnia Poruchy nervového systému
Časté: akatízia, tremor, závrat, somnolencia/sedácia, bolesť hlavy
Ochorenia oka
Časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca
Menej časté: tachykardia*
Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: dyspepsia, vracanie, nauzea, zápcha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia/únava
Extrapyramídové symptómy (EPS): v dlhodobom 52 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní mali
pacienti liečení aripiprazolom celkovo nižšiu incidenciu (25,8%) EPS zahŕňajúcich parkinsonizmus, akatíziu, dystóniu a dyskinézu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom (57,3%). V dlhodobom 26 týždňov trvajúcom placebom kontrolovanom skúšaní bola 19% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V inom dlhodobom 26 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní bola 14,8% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom.
Porovnanie medzi aripiprazolom a placebom v pomere pacientov, u ktorých sa vyskytli potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych parametroch, neodhalili žiadne medicínsky dôležité rozdiely. Zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) zvyčajne prechodné a asymptomatické bolo
pozorované u 3,9% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 3,6% pacientov liečených placebom.
V placebo-kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt úzkosti ako nežiaduceho účinku pozorovaný u 7,3% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní so 7,6% pacientov liečených placebom.
Ďalšie zistenia:
Medzi nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že súvisia s liečbou antipsychotikami a ktoré boli hlásené aj počas liečby aripiprazolom, patrí neuroleptický malígny syndróm, tardívna dyskinéza, záchvat, cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti a zvýšenie mortality u starších dementných pacientov,hyperglykémia a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Post-Marketing:
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli tiež veľmi zriedkavo (< 1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia) hlásené počas post-marketingového sledovania (výpočet frekvencie je založený na odhade expozície pacienta):
Poruchy krvi a lymfatického systému:
leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém
vrátane opuchnutého jazyka, edém jazyka, edém tváre, pruritus alebo urtikária)
Poruchy endokrinného systému: hyperglykémia, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetická hyperosmolárna kóma
Poruchy metabolizmu a výživy: prírastok hmotnosti, zníženie hmotnosti, anorexia, hyponatrémia
Psychické poruchy: agitácia, nervozita, úzkosť
Poruchy nervového systému: poruchy reči, neuroleptický malígny syndróm (NMS), grand mal kŕče
Poruchy srdca: QT predĺženie, ventrikulárna arytmia, náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca, torsades de pointes, bradykardia
Cievne poruchy: synkopa, hypertenzia, tromboembolické príhody
Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína:
orofaryngeálny spazmus, laryngospazmus, aspiračná pneumónia
Gastrointestinálne poruchy: pankreatitída, zvýšená salivácia, dysfágia, abdominálne ťažkosti,
žalúdkové ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových ciest: žltačka, hepatitída, zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT), zvýšenie aspartataminotranferázy (AST), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného
tkaniva:
vyrážka, fotosenzitívna reakcia, alopécia, hyperhidróza
Poruchy kostrového svalstva,
spojivových tkanív a kostí: rabdomyolýza, myalgia, stuhnutosť
Poruchy obličiek a močových
ciest:
močová inkontinencia, močová retencia
Poruchy reprodukčného systému
a prsníkov: priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v
mieste podania: poruchy telesnej regulácie (napr. hypotermia, pyrexia), bolesť na hrudníku, periférny edém
Vyšetrenia: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie glukózy v krvi, kolísanie glukózy v krvi, zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu
Psychické poruchy: v postmarketingovom období boli hlásené prípady pokusu o samovraždu, myšlienok na samovraždu a spáchania samovraždy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
V klinickom skúšaní a v post-marketingovom období bola identifikovaná náhodná alebo zámerná akútna toxicita samotného aripiprazolu u dospelých pacientov s odhadovanou dávkou do 1 260 mg bez
smrteľných prejavov. Potenciálne medicínsky dôležité sledované znaky a príznaky zahŕňali letargiu, zvýšenie krvného tlaku, somnolenciu, tachykardiu, nauzeu, vracanie a hnačku. Ďalej sa získali aj správy náhodného predávkovania samotným aripiprazolom (do 195 mg) u detí bez smrteľných prejavov. Medzi potenciálne medicínsky závažné znaky a príznaky patrila prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú liečbu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu a na liečbu príznakov. Musí sa zvážiť možnosť pôsobenia ďalších liekov. Preto sa má okamžite začať monitorovanie kardiovaskulárneho systému vrátane priebežného elektrokardiografického monitorovania na odhalenie možných arytmií. Po akomkoľvek potvrdenom alebo podozrivom predávkovaní aripiprazolom má pokračovať starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie dovtedy, kým sa pacient nezotaví.
Živočíšne uhlie (50 g) podané po jednej hodine po podaní aripiprazolu znížilo hodnoty Cmax aripiprazolu asi o 41% a hodnoty AUC asi o 51%, čo poukazuje na to, že živočíšne uhlie môže byť účinné v liečbe predávkovania.
Aj napriek tomu, že neexistujú žiadne informácie o účinku hemodialýzy v liečbe predávkovania, nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola užitočná v liečbe predávkovania, pretože sa aripiprazol vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, ATC kód N05AX12
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu u schizofrénie je sprostredkovaná cez kombináciu čiastočného agonizmu dopamínových D2 a sérotonínových 5HT1a receptorov a antagonizmu sérotonínových 5HT2a receptorov. Aripiprazol preukázal antagonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hyperaktivity a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hypoaktivity. Aripiprazol preukázal in vitro vysokú väzbovú afinitu k dopamínovým D2 a D3, sérotonínovým 5HT1a a 5HT2a receptorom a miernu afinitu k dopamínovým D4, sérotonínovým 5HT2c a 5HT7, alfa-1 adrenergným a histamínovým H1 receptorom. Aripiprazol preukázal miernu afinitu aj k miestu spätného vychytávania sérotonínu a nepreukázal žiadnu afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi, ktoré sú iné ako dopamínové a sérotonínové podtypy, môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podané jedenkrát denne zdravým jedincom po dobu
2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora na caudatus a putamen zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Ďalšie informácie o klinických skúšaniach:
Schizofrénia: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňových) placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 1 228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami sa aripiprazol spájal so štatisticky významnými väčšími zlepšeniami v psychotických symptómoch v porovnaní s placebom.
ABILIFY je účinný v udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračovacej terapie pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď na úvodnú liečbu. V haloperidolom kontrolovanej štúdii pomer reagujúcich pacientov zachovávajúcich si citlivosť na liek počas 52 týždňov bol podobný v obidvoch skupinách (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celkový konečný pomer bol signifikantne vyšší u pacientov liečených aripiprazolom (43%) než u pacientov liečených haloperidolom (30%). Ako sekundárny koncový ukazovateľ bolo použité aktuálne skóre na hodnotiacej škále zahŕňajúcej PANSS a Montgomeryho-Asbergovu hodnotiacu škálu depresie, ktorá ukazovala signifikantné zlepšenie oproti haloperidolu. V 26 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u stabilizovaných pacientov s chronickou
schizofréniou sa u aripiprazolu zistilo významne väčšie zníženie miery relapsu, 34% v aripiprazolovej skupine a 57% u placeba.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiách sa nedokázalo, že by aripiprazol vyvolával klinicky relevantný prírastok hmotnosti. V 26 týždňovej, olanzapínom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, medzinárodnej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov, v ktorej bol primárne sledovaným parametrom prírastok hmotnosti, malo najmenej 7% prírastok hmotnosti od počiatočnej hodnoty signifikantne menej pacientov (t.j. prírastok najmenej 5,6 kg pri počiatočnej hodnote hmotnosti
~80,5 kg) na aripiprazole (N= 18, alebo 13% hodnotených pacientov) v porovnaní s olanzapínom
(N= 45, alebo 33% hodnotených pacientov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Aripiprazol sa dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3-5 hodín po podaní dávky. Aripiprazol podlieha minimálnemu pre-systémovému metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 87%. Jedlo s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Distribúcia:
Aripiprazol je v značnej miere distribuovaný do celého tela so zdanlivým distribučným objemom
4,9 l/kg, čo poukazuje na rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciách je väzba aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu na proteíny v sére viac než 99% s väzbou hlavne na albumín.
Metabolizmus:
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxylácia aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje aktívny metabolit, dehydro-aripiprazol, asi 40% hodnoty AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia:
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u rýchlych metabolizátorov CYP2D6 a približne 146 hodín u pomalých metabolizátorov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je predovšetkým hepatálny.
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] bolo približne 27% podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Staršie osoby:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladšími dospelými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv veku.
Pohlavie:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužskými a ženskými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv pohlavia.
Fajčenie a rasa:
Farmakokinetické populačné vyhodnotenie neodhalilo žiadne klinicky podstatné rozdiely súvisiace s rasou alebo v účinkoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek:
Zistilo sa, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sú u pacientov s ťažkým ochorením obličiek podobné ako u mladých zdravých jedincov.
Ochorenie pečene:
Štúdia jednorazovej dávky u jedincov s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughov stupeň A, B a C) neodhalila významný vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro- aripiprazolu, ale do štúdie boli zaradení iba 3 pacienti s pečeňovou cirhózou triedy C, čo je nedostatočné na vyvodenie dôsledkov na základe ich metabolickej kapacity.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxikologicky významné účinky sa pozorovali iba po dávkach alebo expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je maximálna dávka alebo expozícia u ľudí, čo poukazuje na to, že tieto účinky boli obmedzené alebo nemali význam pre klinické použitie. Tieto účinky zahŕňali: dávkovo závislú adrenokortikálnu toxicitu (kumulácia lipofuscínu a/alebo strata parenchymálnych buniek) u potkanov po 104 týždňoch pri dávke od 20 do 60 mg/kg/deň (3 až 10-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinované adrenokortikálne adenómy/karcinómy u samíc potkanov pri dávke 60 mg/kg/deň
(10-násobok priemernej hodnoty AUC v ustálenom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí). Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola pri odporúčanej dávke 7-násobne vyššia ako expozícia u ľudí.
Dodatočným zistením bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v žlči opíc po opakovanom perorálnom podaní dávky od 25 do
125 mg/kg/deň (1 až 3-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo pri 16 až 81-násobku maximálnej odporúčanej dávky u ľudí založenej na mg/m2). Koncentrácie sulfátových konjugátov hydroxy-aripiprazolu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli vyššie ako 6% koncentrácií v žlči zistených u opíc v 39 týždňovej štúdii a boli značne pod (6%) limitmi ich rozpustnosti in vitro.
Na základe kompletného rozsahu štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol nepokladá za genotoxický. Aripiprazol v reprodukčných štúdiách toxicity nepoškodil fertilitu. Vývojová toxicita, zahŕňajúca na dávke závislú oneskorenú osifikáciu plodu a možné teratogénne účinky, bola pozorovaná u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickej expozícii (odvodené od AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k expozícii 3 a 11-násobku priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke u ľudí. Zistilo toxicita sa, že dávky podobné tým, ktoré vyvolali vývojovú toxicitu boli toxické aj pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy Kukuričný škrob Mikrokryštalická celulóza Hypromelóza Magnéziumstearát
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníkové perforované blistre s jednotlivými dávkami v papierových skladačkách s 14 x 1, 28 x 1,
49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/016-020
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. jún 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/YYYY}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 10 mg orodispergovateľné tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg aripiprazolu. Pomocná látka:2 mg aspartamu (E951) na orodispergovateľnú tabletu Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Orodispergovateľná tableta
Okrúhla a ružová s označením "A" nad "640" na jednej a 10 na druhej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Aripiprazol je indikovaný na liečbu schizofrénie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie.
Odporúčaná počiatočná dávka aripiprazolu je 10 alebo 15 mg/deň s udržiavacou dávkou 15 mg/deň
podávaná v dávkovacej schéme jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy.
Aripiprazol je účinný v rozsahu dávky od 10 do 30 mg/deň. Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako denná dávka 15 mg nebola dokázaná, aj keď jednotliví pacienti môžu mať úžitok z vyššej dávky. Maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 30 mg.
Orodispergovateľná tableta sa má dať do úst na jazyk, kde sa rýchlo rozpustí v slinách. Môže sa užiť s tekutinou alebo bez nej. Odstránenie neporušenej orodispergovateľnej tablety z úst je obtiažne. Orodispergovateľná tableta je krehká, a preto sa musí vziať okamžite po otvorení blistra. Alebo sa tableta rozpustí vo vode a vytvorená suspenzia sa vypije.
Orodispergovateľné tablety sa môžu používať ako náhrada ABILIFY tabliet u pacientov, ktorí majú problém prehĺtnúť ABILIFY tablety (pozri tiež časť 5.2).
Deti a mladiství: nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí a mladistvých do 18 rokov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúčania u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie je možné stanoviť, pretože dostupné údaje sú nedostatočné. U týchto pacientov má byť dávkovanie stanovené opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však musí podávať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Staršie osoby: účinnosť ABILIFY v liečbe schizofrénie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nebola stanovená. Vzhľadom na väčšiu citlivosť v tejto časti populácie sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka, pokiaľ si to vyžadujú klinické faktory (pozri časť 4.4).
Pohlavie: nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u ženských pacientov v porovnaní s mužskými pacientmi (pozri časť 5.2).
Fajčenie: vzhľadom na metabolickú cestu aripiprazolu nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má znížiť. Keď sa inhibítory CYP3A4 alebo CYP2D6 vysadia z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných induktorov CYP3A4 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 vysadí z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Výskyt samovražedného správania je u psychických ochorení bežný jav a v niektorých prípadoch sa pozoroval skoro po začatí liečby alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Antipsychotická liečba vysokorizikových pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie.
Kardiovaskulárne poruchy: Aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcové zlyhania alebo abnormality vedenia), cerebrovaskulárnou chorobou, podmienkami, ktoré môžu mať vplyv na pacientov s predispozíciou na hypertenziu (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívnymi liekmi) alebo hypertenziou zahŕňajúcou akcelerovanú alebo malígnu.
Abnormality vedenia: V klinických štúdiách s aripiprazolom bola incidencia QT predĺženia porovnateľná s placebom. Tak ako aj iné antipsychotiká, aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov s rodinnou anamnézou QT predĺženia.
Tardívna dyskinéza: v jednoročných alebo v kratších klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy vzniknutej počas liečby. Pokiaľ sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto príznaky sa môžu postupom času zhoršovať, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotických liekov.V klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a dôkazy o nestabilite autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môže patriť zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Avšak, vyskytla sa tiež zvýšená kreatín fosfokináza a rabdomyolýza nie nevyhnutne spojená s NMS. Ak u pacientov vzniknú znaky a príznaky svedčiace o NMS, alebo ak pacienti budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez
ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane ABILIFY sa musí prerušiť.
Záchvat: v klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou:
Zvýšenie mortality: v troch placebo kontrolovaných štúdiách (n=938; priemerný vek: 82,4 rokov; rozsah: 56-99 rokov ) aripiprazolu u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou, pacienti liečení aripiprazolom mali zvýšené riziko smrti v porovnaní s placebom. Výskyt smrti u pacientov liečených aripiprazolom bol 3,5% v porovnaní s 1,7% v placebovej skupine. Aj keď príčiny smrti sú rôzne, väčšina z nich sa zdá byť pôvodom buď kardiovaskulárna (napr. srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. pneumónia).
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti: v tých istých štúdiách boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (napr., mŕtvica, prechodný ischemický záchvat) zahŕňajúce smrť (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkove sa v 1,3% aripiprazolom liečených pacientov zistili cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti v porovnaní s 0,6% placebom liečených pacientov v
týchto štúdiách. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. Avšak v jednej z týchto štúdií, v štúdii s fixovanou dávkou, bol významný vzťah reakcie na dávku pre cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti u
pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený pre liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus: hyperglykémia v niektorých prípadoch mimoriadna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY. Medzi rizikové faktory , ktoré majú vplyv u pacientov s predispozíciou na vážne komlikácie, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických štúdiách aripiprazolu neboli významné rozdiely v stupni výskytu s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaduci udalosťami (zahŕňajúcimi diabetes) alebo v abnormálnych laboratórnych hodnotách v porovnaní s placebom. Priame porovnania presných odhadov rizika s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaducimi udalosťami u pacientov liečených ABILIFY a inými antipsychotikami nie sú dostupné. Pacienti liečení inými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY majú byť sledovaní na
znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózovej kontroly.
Prírastok hmotnosti: prírastok hmotnosti je všeobecne pozorovateľný u pacientov so schizofréniou kvôli co-morbiditám, je známe, že prírastok hmotnosti spôsobuje použitie antipsychotík a nesprávny životný štýl môžu viest ku vážnym komplikáciam. Zriedkavo bol prírastok hmotnosti hlásený u pacientov užívajúcich ABILIFY v post-marketingovom období. Je zrejmé, že je to zvyčajne u pacientov so signifikantnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, poruchy štítnej žľazy alebo pituitárny adenóm.
Dysfágia: ezofageálna dysmotilita a aspirácia sú spojené s použitím antipsychotického lieku vrátane ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické lieky sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Fenylketonúria: ABILIFY orodispergovateľné tablety obsahujú aspartam, zdroj fenylalanínu, ktorý môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.
Hypersenzitivita: podobne ako u iných liekov sa hypersenzitíve reakcie charakterizované alergickými symptómami môžu vyskytnúť po aripiprazole (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
V dôsledku antagonizmu α1-adrenergných receptorov môže aripiprazol zvyšovať účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárne účinky aripiprazolu na CNS sa zvýšená pozornosť musí venovať podávaniu aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi pôsobiacimi na CNS s prekrývajúcimi sa nežiaducimi účinkami ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapričiňujú
QT predĺženie alebo elektrolytovú nerovnováhu. Potenciál iných liekov pre ovplyvnenie ABILIFY:
Blokátor tvorby žalúdočnej kyseliny, H2 antagonista famotidín, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepokladá za klinicky relevantný.
Aripiprazol je metabolizovaný mnohopočetnými cestami zahŕňajúcimi enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u fajčiarov.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) hodnoty AUC aripiprazolu o 107%, kým hodnoty Cmax boli nezmenené. Hodnoty AUC aktívneho metabolitu dehydro-aripiprazolu sa znížili o 32% a hodnoty Cmax o 47%. Dávka ABILIFY sa má znížiť približne na polovicu predpísanej dávky, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s chinidínom. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6 ako sú fluoxetín a paroxetín je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC aripiprazolu o 63% a hodnoty Cmax o 37%. Hodnoty AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšili o 77% a hodnoty Cmax o 43%. U pomalých metabolizátorov CYP2D6 môže súčasné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu oproti tým, ktoré sú u rýchlych metabolizátorov CYP2D6. Pokiaľ sa uvažuje o súčasnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY, možný úžitok pre pacienta musí prevažovať nad potenciálnymi rizikami. V prípade súčasného podávania ketokonazolu s ABILIFY sa má dávka ABILIFY znížiť približne na polovicu predpísanej dávky. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4 ako sú itrakonazol a inhibítory HIV-proteáz je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
Po vysadení inhibítora CYP2D6 alebo 3A4 sa dávka ABILIFY má zvýšiť na úroveň pred zahájením sprievodnej terapie.
Pri súbežnom používaní slabých inhibítorov CYPP3A4 (napr. diltiazem alebo escitalopram), CYP2D6
s ABILIFY sa môže očakávať mierne zvýšenie koncentrácie aripiprazolu.
Po súčasnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, bol geometrický priemer hodnôt Cmax nižší o 68% a hodnôt AUC o 73% pre aripiprazol v porovnaní s aripiprazolom (30 mg) podávaným samostatne. Podobne, geometrický priemer hodnôt Cmax dehydro-aripiprazolu bol pri
súčasnom podávaní karbamazepínu nižší o 69% a hodnôt AUC o 71% ako bol geometrický priemer po
liečbe samostatným aripiprazolom.
Dávka ABILIFY sa má zdvojnásobiť, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s karbamazepínom. U ďalších silných induktorov CYP3A4 (ako sú rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapín a Ľubovník bodkovaný) je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zvýšenie dávkovania. Po vysadení silných induktorov CYP3A4 sa má dávka ABILIFY znížiť na odporúčanú dávku.
Pri súčasnom podávaní aripiprazolu buď s valproátom alebo lítiom, nenastala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciách aripiprazolu.
Potenciál ABILIFY pre ovplyvnenie iných liekov:
V klinických štúdiách nemali dávky aripiprazolu 10-30 mg/deň nijaký významný vplyv na
metabolizmus substrátu CYP2D6 (pomer dextrometorfán/3-metoxymorfinan), 2C9 (warfarínu),
2C19 (omeprazolu) a 3A4 (dextrometorfánu). Aripiprazol a dehydro-aripiprazol okrem toho nepreukázali in vitro potenciál pre zmenu metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Je preto nepravdepodobné, že by aripiprazol spôsobil klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom alebo lítiom sa nezaznamenala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach valproátu alebo lítia.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované skúšania aripiprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientkám sa má odporučiť, aby svojmu lekárovi oznámili, že sú gravidné alebo ak počas liečby aripiprazolom graviditu plánujú. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a obavám vyvolaných reprodukčnými štúdiami na zvieratách sa tento liek nemá podávať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos liečby zreteľne neprevýši potenciálne riziko pre plod.
Aripiprazol sa počas laktácie vylučoval do mlieka liečených potkanov. Nie je známe, či sa aripiprazol vylučuje do ľudského mlieka. Pacientkám sa má odporučiť aby nedojčili, ak užívajú aripiprazol.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak, tak ako u ostatných antipsychotík, pacienti musia byť opatrní pri obsluhovaní nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí tým, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý účinok.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie (≥ 1/100) ako u placeba alebo boli identifikované ako pravdepodobné medicínsky významné nežiaduce účinky (*):
Frekvencia uvedená nižšie je definovaná použitím nasledovných konvencií: časté (> 1/100 < 1/10)
a menej časté (> 1/1 000, < 1/100).
Psychické poruchy Časté: nepokoj, insomnia Poruchy nervového systému
Časté: akatízia, tremor, závrat, somnolencia/sedácia, bolesť hlavy
Ochorenia oka
Časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca
Menej časté: tachykardia*
Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: dyspepsia, vracanie, nauzea, zápcha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia/únava
Extrapyramídové symptómy (EPS): v dlhodobom 52 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní mali
pacienti liečení aripiprazolom celkovo nižšiu incidenciu (25,8%) EPS zahŕňajúcich parkinsonizmus, akatíziu, dystóniu a dyskinézu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom (57,3%). V
dlhodobom 26 týždňov trvajúcom placebom kontrolovanom skúšaní bola 19% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V inom dlhodobom 26 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní bola 14,8% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom.
Porovnanie medzi aripiprazolom a placebom v pomere pacientov, u ktorých sa vyskytli potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych parametroch, neodhalili žiadne medicínsky dôležité rozdiely. Zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) zvyčajne prechodné a asymptomatické bolo pozorované u 3,9% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 3,6% pacientov liečených placebom.
V placebo-kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt úzkosti ako nežiaduceho účinku pozorovaný u 7,3% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní so 7,6% pacientov liečených placebom.
Ďalšie zistenia:
Medzi nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že súvisia s liečbou antipsychotikami a ktoré boli hlásené aj počas liečby aripiprazolom, patrí neuroleptický malígny syndróm, tardívna dyskinéza, záchvat, cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti a zvýšená mortalita u starších dementných pacientov,hyperglykémia a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Post-Marketing:
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli tiež veľmi zriedkavo (< 1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia) hlásené počas post-marketingového sledovania (výpočet frekvencie je založený na odhade expozície pacienta):
Poruchy krvi a lymfatického systému:
leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém vrátane
opuchnutého jazyka, edém jazyka, edém tváre, pruritus alebo urtikária)
Poruchy endokrinného
systému:
hyperglykémia, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetická
hyperosmolárna kóma
Poruchy metabolizmu a
výživy:
prírastok hmotnosti, zníženie hmotnosti, anorexia, hyponatrémia
Psychické poruchy: agitácia, nervozita, úzkosť
Poruchy nervového systému: poruchy reči, neuroleptický malígny syndróm (NMS), grand mal kŕče
Poruchy srdca: QT predĺženie, ventrikulárna arytmia, náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca, torsades de pointes, bradykardia
Cievne poruchy: synkopa, hypertenzia, tromboembolické príhody
Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína:
orofaryngeálny spazmus, laryngospazmus, aspiračná pneumónia
Gastrointestinálne poruchy: pankreatitída, zvýšená salivácia, dysfágia, abdominálne ťažkosti,
žalúdkové ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových
ciest:
žltačka, hepatitída, zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT),
zvýšenie aspartátaminotransferázy (AST), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného
tkaniva:
vyrážka, fotosenzitívna reakcia, alopécia, hyperhidróza
Poruchy kostrového svalstva,
spojivových tkanív a kostí: rabdomyolýza, myalgia, stuhnutosť
Poruchy obličiek a močových
ciest:
močová inkontinencia, močová retencia
Poruchy reprodukčného
systému a prsníkov: priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v
mieste podania: poruchy telesnej regulácie (napr. hypotermia, pyrexia), bolesť na hrudníku, periférny edém
Vyšetrenia: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie glukózy v krvi, kolísanie glukózy v krvi, zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu
Psychické poruchy: v postmarketingovom období boli hlásené prípady pokusu o samovraždu, myšlienok na samovraždu a spáchania samovraždy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
V klinickom skúšaní a v post-marketingovom období bola identifikovaná náhodná alebo zámerná akútna toxicita samotného aripiprazolu u pacientov s odhadovanou dávkou do 1 260 mg bez smrteľných prejavov. Potenciálne medicínsky dôležité sledované znaky a príznaky zahŕňali letargiu, zvýšenie krvného tlaku, somnolenciu, tachykardiu, nauzeu, vracanie a hnačku. Ďalej sa získali aj správy náhodného predávkovania samotným aripiprazolom (do 195 mg) u detí bez smrteľných prejavov. Medzi potenciálne medicínsky závažné znaky a príznaky patrila prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú liečbu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu a na liečbu príznakov. Musí sa zvážiť možnosť pôsobenia ďalších liekov. Preto sa má okamžite začať monitorovanie kardiovaskulárneho systému vrátane priebežného elektrokardiografického monitorovania na odhalenie možných arytmií. Po akomkoľvek potvrdenom alebo podozrivom predávkovaní aripiprazolom má pokračovať starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie dovtedy, kým sa pacient nezotaví.
Živočíšne uhlie (50 g) podané po jednej hodine po podaní aripiprazolu znížilo hodnoty Cmax aripiprazolu asi o 41% a hodnoty AUC asi o 51%, čo poukazuje na to, že živočíšne uhlie môže byť účinné v liečbe predávkovania.
Aj napriek tomu, že neexistujú žiadne informácie o účinku hemodialýzy v liečbe predávkovania, nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola užitočná v liečbe predávkovania, pretože sa aripiprazol vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, ATC kód: N05AX12
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu u schizofrénie je sprostredkovaná cez kombináciu čiastočného agonizmu dopamínových D2 a sérotonínových 5HT1a receptorov a antagonizmu sérotonínových 5HT2a receptorov. Aripiprazol preukázal antagonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hyperaktivity a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hypoaktivity. Aripiprazol preukázal in vitro vysokú väzbovú afinitu k dopamínovým D2 a D3, sérotonínovým 5HT1a a 5HT2a receptorom a miernu afinitu k dopamínovým D4, sérotonínovým 5HT2c a 5HT7, alfa-1 adrenergným a histamínovým H1 receptorom. Aripiprazol preukázal miernu afinitu aj k miestu spätného vychytávania sérotonínu a nepreukázal žiadnu afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi, ktoré sú iné ako dopamínové a sérotonínové podtypy, môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podané jedenkrát denne zdravým jedincom po dobu
2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora na
caudatus a putamen zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Ďalšie informácie o klinických skúšaniach:
Schizofrénia: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňových) placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 1 228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami sa aripiprazol spájal so štatisticky významnými väčšími zlepšeniami v psychotických symptómoch v porovnaní s placebom.
ABILIFY je účinný v udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračovacej terapie pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď na úvodnú liečbu. V haloperidolom kontrolovanej štúdii pomer reagujúcich pacientov zachovávajúcich si citlivosť na liek počas 52 týždňov bol podobný v obidvoch skupinách (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celkový konečný pomer bol signifikantne vyšší u pacientov
liečených aripiprazolom (43%) než u pacientov liečených haloperidolom (30%). Ako sekundárny koncový ukazovateľ bolo použité aktuálne skóre na hodnotiacej škále zahŕňajúcej PANSS a Montgomeryho-Asbergovu hodnotiacu škálu depresie, ktorá ukazovala signifikantné zlepšenie oproti haloperidolu.
V 26 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u stabilizovaných pacientov s chronickou schizofréniou sa u aripiprazolu zistilo významne väčšie zníženie miery relapsu, 34% v aripiprazolovej skupine a 57% u placeba.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiách sa nedokázalo, že by aripiprazol vyvolával klinicky relevantný prírastok hmotnosti. V 26 týždňovej, olanzapínom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, medzinárodnej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov, v ktorej bol primárne sledovaným parametrom prírastok hmotnosti, malo najmenej 7% prírastok hmotnosti od počiatočnej hodnoty signifikantne menej pacientov (t.j. prírastok najmenej 5,6 kg pri počiatočnej hodnote hmotnosti
~80,5 kg) na aripiprazole (N= 18, alebo 13% hodnotených pacientov) v porovnaní s olanzapínom
(N= 45, alebo 33% hodnotených pacientov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Orodispergovateľná tableta aripiprazolu je bioekvivalentná tabletám aripiprazolu s rovnakou rýchlosťou a rozsahom absorpcie. Orodispergovateľné tablety aripiprazolu sa môžu použiť ako náhrada tabliet aripiprazolu.
Absorpcia:
Aripiprazol sa dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3-5 hodín po podaní dávky. Aripiprazol podlieha minimálnemu pre-systémovému metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 87%. Jedlo s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Distribúcia:
Aripiprazol je v značnej miere distribuovaný do celého tela so zdanlivým distribučným objemom
4,9 l/kg, čo poukazuje na rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciách je väzba aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu na proteíny v sére viac než 99% s väzbou hlavne na albumín.
Metabolizmus:
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxylácia aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje aktívny metabolit, dehydro-aripiprazol, asi 40% hodnoty AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia:
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u rýchlych metabolizátorov CYP2D6 a približne 146 hodín u pomalých metabolizátorov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je predovšetkým hepatálny.
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] bolo približne 27% podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Staršie osoby:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladšími dospelými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv veku.
Pohlavie:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužskými a ženskými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv pohlavia.
Fajčenie a rasa:
Farmakokinetické populačné vyhodnotenie neodhalilo žiadne klinicky podstatné rozdiely súvisiace s rasou alebo v účinkoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek:
Zistilo sa, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sú u pacientov s ťažkým ochorením obličiek podobné ako u mladých zdravých jedincov.
Ochorenie pečene:
Štúdia jednorazovej dávky u jedincov s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughov stupeň A, B a C) neodhalila významný vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro- aripiprazolu, ale do štúdie boli zaradení iba 3 pacienti s pečeňovou cirhózou triedy C, čo je nedostatočné na vyvodenie dôsledkov na základe ich metabolickej kapacity.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxikologicky významné účinky sa pozorovali iba po dávkach alebo expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je maximálna dávka alebo expozícia u ľudí, čo poukazuje na to, že tieto účinky boli obmedzené alebo nemali význam pre klinické použitie. Tieto účinky zahŕňali: dávkovo závislú adrenokortikálnu toxicitu (kumulácia lipofuscínu a/alebo strata parenchymálnych buniek) u potkanov po 104 týždňoch pri dávke od 20 do 60 mg/kg/deň (3 až 10-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinované adrenokortikálne adenómy/karcinómy u samíc potkanov pri dávke 60 mg/kg/deň
(10-násobok priemernej hodnoty AUC v ustálenom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí). Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola pri odporúčanej dávke 7-násobne vyššia ako expozícia u ľudí.
Dodatočným zistením bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v žlči opíc po opakovanom perorálnom podaní dávky od 25 do
125 mg/kg/deň (1 až 3-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo pri 16 až 81-násobku maximálnej odporúčanej dávky u ľudí založenej na mg/m2). Koncentrácie sulfátových konjugátov hydroxy-aripiprazolu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli vyššie ako 6% koncentrácií v žlči zistených u opíc v 39 týždňovej štúdii a boli značne pod (6%) limitmi ich rozpustnosti in vitro.
Na základe kompletného rozsahu štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol nepokladá za genotoxický. Aripiprazol v reprodukčných štúdiách toxicity nepoškodil fertilitu. Vývojová toxicita, zahŕňajúca na dávke závislú oneskorenú osifikáciu plodu a možné teratogénne účinky, bola pozorovaná u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickej expozícii (odvodené od AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k expozícii 3 a 11-násobku priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke u ľudí. Zistilo sa, že dávky podobné tým, ktoré vyvolali vývojovú toxicitu boli toxické aj pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Kremičitan vápenatý Sodná soľ kroskarmelózy Krospovidón
Oxid silikónu
Xylitol
Mikrokryštalická celulóza
Aspartam (E951) Draselná soľ acesulfamu
Vanilková aróma (obsahuje vanilín a etylvanilín) Kyselina vínna
Magnéziumstearát
Červený oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Papierová skladačka 14 x 1 tabliet v hliníkových perforovaných blistroch tvarovaných za studena s jednotlivými dávkami.
Papierová skladačka 28 x 1 tabliet v hliníkových perforovaných blistroch tvarovaných za studena s jednotlivými dávkami.
Papierová skladačka 49 x 1 tabliet v hliníkových perforovaných blistroch tvarovaných za studena s jednotlivými dávkami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/024-026
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. jún 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/YYYY}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 15 mg orodispergovateľné tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 15 mg aripiprazolu. Pomocná látka:3 mg aspartamu (E951) na orodispergovateľnú tabletu Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Orodispergovateľná tableta
Okrúhla a žltá s označením "A" nad "641" na jednej a 15 na druhej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Aripiprazol je indikovaný na liečbu schizofrénie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie.
Odporúčaná počiatočná dávka aripiprazolu je 10 alebo 15 mg/deň s udržiavacou dávkou 15 mg/deň
podávaná v dávkovacej schéme jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy.
Aripiprazol je účinný v rozsahu dávky od 10 do 30 mg/deň. Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako denná dávka 15 mg nebola dokázaná, aj keď jednotliví pacienti môžu mať úžitok z vyššej dávky. Maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 30 mg.
Orodispergovateľná tableta sa má dať do úst na jazyk, kde sa rýchlo rozpustí v slinách. Môže sa užiť s tekutinou alebo bez nej. Odstránenie neporušenej orodispergovateľnej tablety z úst je obtiažne. Orodispergovateľná tableta je krehká, a preto sa musí vziať okamžite po otvorení blistra. Alebo sa tableta rozpustí vo vode a vytvorená suspenzia sa vypije.
Orodispergovateľné tablety sa môžu používať ako náhrada ABILIFY tabliet u pacientov, ktorí majú problém prehĺtnúť ABILIFY tablety (pozri tiež časť 5.2).
Deti a mladiství: nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí a mladistvých do 18 rokov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúčania u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie je možné stanoviť, pretože dostupné údaje sú nedostatočné. U týchto pacientov má byť dávkovanie stanovené opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však musí podávať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Staršie osoby: účinnosť ABILIFY v liečbe schizofrénie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nebola stanovená. Vzhľadom na väčšiu citlivosť v tejto časti populácie sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka, pokiaľ si to vyžadujú klinické faktory (pozri časť 4.4).
Pohlavie: nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u ženských pacientov v porovnaní s mužskými pacientmi (pozri časť 5.2).
Fajčenie: vzhľadom na metabolickú cestu aripiprazolu nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má znížiť. Keď sa inhibítory CYP3A4 alebo CYP2D6 vysadia z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných induktorov CYP3A4 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 vysadí z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Výskyt samovražedného správania je u psychických ochorení bežný jav a v niektorých prípadoch sa pozoroval skoro po začatí liečby alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Antipsychotická liečba vysokorizikových pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie.
Kardiovaskulárne poruchy: Aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcové zlyhania alebo abnormality vedenia), cerebrovaskulárnou chorobou, podmienkami, ktoré môžu mať vplyv na pacientov s predispozíciou na hypertenziu (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívnymi liekmi) alebo hypertenziou zahŕňajúcou akcelerovanú alebo malígnu.
Abnormality vedenia: V klinických štúdiách s aripiprazolom bola incidencia QT predĺženia porovnateľná s placebom. Tak ako aj iné antipsychotiká, aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov s rodinnou anamnézou QT predĺženia.
Tardívna dyskinéza: v jednoročných alebo v kratších klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy vzniknutej počas liečby. Pokiaľ sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto príznaky sa môžu postupom času zhoršovať, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotických liekov.V klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a dôkazy o nestabilite autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môže patriť zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Avšak, vyskytla sa tiež zvýšená kreatín fosfokináza a rabdomyolýza nie nevyhnutne spojená s NMS. Ak u pacientov vzniknú znaky a príznaky svedčiace o NMS, alebo ak pacienti budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez
ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane ABILIFY sa musí prerušiť.
Záchvat: v klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou:
Zvýšenie mortality: v troch placebo kontrolovaných štúdiách (n=938; priemerný vek: 82,4 rokov; rozsah: 56-99 rokov ) aripiprazolu u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou, pacienti liečení aripiprazolom mali zvýšené riziko smrti v porovnaní s placebom. Výskyt smrti u pacientov liečených aripiprazolom bol 3,5% v porovnaní s 1,7% v placebovej skupine. Aj keď príčiny smrti sú rôzne, väčšina z nich sa zdá byť pôvodom buď kardiovaskulárna (napr. srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. pneumónia).
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti: v tých istých štúdiách boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (napr., mŕtvica, prechodný ischemický záchvat) zahŕňajúce smrť (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkove sa v 1,3% aripiprazolom liečených pacientov zistili cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti v porovnaní s 0,6% placebom liečených pacientov v
týchto štúdiách. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. Avšak v jednej z týchto štúdií, v štúdii s fixovanou dávkou, bol významný vzťah reakcie na dávku pre cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti u
pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený pre liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus: hyperglykémia v niektorých prípadoch mimoriadna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY. Medzi rizikové faktory , ktoré majú vplyv u pacientov s predispozíciou na vážne komlikácie, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických štúdiách aripiprazolu neboli významné rozdiely v stupni výskytu s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaduci udalosťami (zahŕňajúcimi diabetes) alebo v abnormálnych laboratórnych hodnotách v porovnaní s placebom. Priame porovnania presných odhadov rizika s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaducimi udalosťami u pacientov liečených ABILIFY a inými antipsychotikami nie sú dostupné. Pacienti liečení inými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY majú byť sledovaní na
znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózovej kontroly.
Prírastok hmotnosti: prírastok hmotnosti je všeobecne pozorovateľný u pacientov so schizofréniou kvôli co-morbiditám, je známe, že prírastok hmotnosti spôsobuje použitie antipsychotík a nesprávny životný štýl môžu viest ku vážnym komplikáciam. Zriedkavo bol prírastok hmotnosti hlásený u pacientov užívajúcich ABILIFY v post-marketingovom období. Je zrejmé, že je to zvyčajne u pacientov so signifikantnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, poruchy štítnej žľazy alebo pituitárny adenóm.
Dysfágia: ezofageálna dysmotilita a aspirácia sú spojené s použitím antipsychotického lieku vrátane ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické lieky sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Fenylketonúria: ABILIFY orodispergovateľné tablety obsahujú aspartam, zdroj fenylalanínu, ktorý môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.
Hypersenzitivita: podobne ako u iných liekov sa hypersenzitíve reakcie charakterizované alergickými symptómami môžu vyskytnúť po aripiprazole (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
V dôsledku antagonizmu α1-adrenergných receptorov môže aripiprazol zvyšovať účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárne účinky aripiprazolu na CNS sa zvýšená pozornosť musí venovať podávaniu aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi pôsobiacimi na CNS s prekrývajúcimi sa nežiaducimi účinkami ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapričiňujú
QT predĺženie alebo elektrolytovú nerovnováhu. Potenciál iných liekov pre ovplyvnenie ABILIFY:
Blokátor tvorby žalúdočnej kyseliny, H2 antagonista famotidín, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepokladá za klinicky relevantný.
Aripiprazol je metabolizovaný mnohopočetnými cestami zahŕňajúcimi enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u fajčiarov.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) hodnoty AUC aripiprazolu o 107%, kým hodnoty Cmax boli nezmenené. Hodnoty AUC aktívneho metabolitu dehydro-aripiprazolu sa znížili o 32% a hodnoty Cmax o 47%. Dávka ABILIFY sa má znížiť približne na polovicu predpísanej dávky, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s chinidínom. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6 ako sú fluoxetín a paroxetín je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC aripiprazolu o 63% a hodnoty Cmax o 37%. Hodnoty AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšili o 77% a hodnoty Cmax o 43%. U pomalých metabolizátorov CYP2D6 môže súčasné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu oproti tým, ktoré sú u rýchlych metabolizátorov CYP2D6. Pokiaľ sa uvažuje o súčasnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY, možný úžitok pre pacienta musí prevažovať nad potenciálnymi rizikami. V prípade súčasného podávania ketokonazolu s ABILIFY sa má dávka ABILIFY znížiť približne na polovicu predpísanej dávky. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4 ako sú itrakonazol a inhibítory HIV-proteáz je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
Po vysadení inhibítora CYP2D6 alebo 3A4 sa dávka ABILIFY má zvýšiť na úroveň pred zahájením sprievodnej terapie.
Pri súbežnom používaní slabých inhibítorov CYPP3A4 (napr. diltiazem alebo escitalopram), CYP2D6
s ABILIFY sa môže očakávať mierne zvýšenie koncentrácie aripiprazolu.
Po súčasnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, bol geometrický priemer hodnôt Cmax nižší o 68% a hodnôt AUC o 73% pre aripiprazol v porovnaní s aripiprazolom (30 mg) podávaným samostatne. Podobne, geometrický priemer hodnôt Cmax dehydro-aripiprazolu bol pri
súčasnom podávaní karbamazepínu nižší o 69% a hodnôt AUC o 71% ako bol geometrický priemer po
liečbe samostatným aripiprazolom.
Dávka ABILIFY sa má zdvojnásobiť, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s karbamazepínom. U ďalších silných induktorov CYP3A4 (ako sú rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapín a Ľubovník bodkovaný) je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zvýšenie dávkovania. Po vysadení silných induktorov CYP3A4 sa má dávka ABILIFY znížiť na odporúčanú dávku.
Pri súčasnom podávaní aripiprazolu buď s valproátom alebo lítiom, nenastala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciách aripiprazolu.
Potenciál ABILIFY pre ovplyvnenie iných liekov:
V klinických štúdiách nemali dávky aripiprazolu 10-30 mg/deň nijaký významný vplyv na
metabolizmus substrátu CYP2D6 (pomer dextrometorfán/3-metoxymorfinan), 2C9 (warfarínu),
2C19 (omeprazolu) a 3A4 (dextrometorfánu). Aripiprazol a dehydro-aripiprazol okrem toho nepreukázali in vitro potenciál pre zmenu metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Je preto nepravdepodobné, že by aripiprazol spôsobil klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom alebo lítiom sa nezaznamenala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach valproátu alebo lítia.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované skúšania aripiprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientkám sa má odporučiť, aby svojmu lekárovi oznámili, že sú gravidné alebo ak počas liečby aripiprazolom graviditu plánujú. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a obavám vyvolaných reprodukčnými štúdiami na zvieratách sa tento liek nemá podávať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos liečby zreteľne neprevýši potenciálne riziko pre plod.
Aripiprazol sa počas laktácie vylučoval do mlieka liečených potkanov. Nie je známe, či sa aripiprazol vylučuje do ľudského mlieka. Pacientkám sa má odporučiť aby nedojčili, ak užívajú aripiprazol.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak, tak ako u ostatných antipsychotík, pacienti musia byť opatrní pri obsluhovaní nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí tým, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý účinok.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie (≥ 1/100) ako u placeba alebo boli identifikované ako pravdepodobné medicínsky významné nežiaduce účinky (*):
Frekvencia uvedená nižšie je definovaná použitím nasledovných konvencií: časté (> 1/100 < 1/10)
a menej časté (> 1/1 000, < 1/100).
Psychické poruchy Časté: nepokoj, insomnia Poruchy nervového systému
Časté: akatízia, tremor, závrat, somnolencia/sedácia, bolesť hlavy
Ochorenia oka
Časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca
Menej časté: tachykardia*
Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: dyspepsia, vracanie, nauzea, zápcha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia/únava
Extrapyramídové symptómy (EPS): v dlhodobom 52 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní mali
pacienti liečení aripiprazolom celkovo nižšiu incidenciu (25,8%) EPS zahŕňajúcich parkinsonizmus, akatíziu, dystóniu a dyskinézu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom (57,3%). V
dlhodobom 26 týždňov trvajúcom placebom kontrolovanom skúšaní bola 19% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V inom dlhodobom 26 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní bola 14,8% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom.
Porovnanie medzi aripiprazolom a placebom v pomere pacientov, u ktorých sa vyskytli potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych parametroch, neodhalili žiadne medicínsky dôležité rozdiely. Zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) zvyčajne prechodné a asymptomatické bolo pozorované u 3,9% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 3,6% pacientov liečených placebom.
V placebo-kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt úzkosti ako nežiaduceho účinku pozorovaný u 7,3% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní so 7,6% pacientov liečených placebom.
Ďalšie zistenia:
Medzi nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že súvisia s liečbou antipsychotikami a ktoré boli hlásené aj počas liečby aripiprazolom, patrí neuroleptický malígny syndróm, tardívna dyskinéza, záchvat, cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti a zvýšená mortalita u starších dementných pacientov,hyperglykémia a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Post-Marketing:
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli tiež veľmi zriedkavo (< 1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia) hlásené počas post-marketingového sledovania (výpočet frekvencie je založený na odhade expozície pacienta):
Poruchy krvi a lymfatického systému:
leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém vrátane
opuchnutého jazyka, edém jazyka, edém tváre, pruritus alebo urtikária)
Poruchy endokrinného
systému:
hyperglykémia, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetická
hyperosmolárna kóma
Poruchy metabolizmu a
výživy:
prírastok hmotnosti, zníženie hmotnosti, anorexia, hyponatrémia
Psychické poruchy: agitácia, nervozita, úzkosť
Poruchy nervového systému: poruchy reči, neuroleptický malígny syndróm (NMS), grand mal kŕče
Poruchy srdca: QT predĺženie, ventrikulárna arytmia, náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca, torsades de pointes, bradykardia
Cievne poruchy: synkopa, hypertenzia, tromboembolické príhody
Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína:
orofaryngeálny spazmus, laryngospazmus, aspiračná pneumónia
Gastrointestinálne poruchy: pankreatitída, zvýšená salivácia, dysfágia, abdominálne ťažkosti,
žalúdkové ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových
ciest:
žltačka, hepatitída, zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT),
zvýšenie aspartátaminotransferázy (AST), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného
tkaniva:
vyrážka, fotosenzitívna reakcia, alopécia, hyperhidróza
Poruchy kostrového svalstva,
spojivových tkanív a kostí: rabdomyolýza, myalgia, stuhnutosť
Poruchy obličiek a močových
ciest:
močová inkontinencia, močová retencia
Poruchy reprodukčného
systému a prsníkov: priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v
mieste podania: poruchy telesnej regulácie (napr. hypotermia, pyrexia), bolesť na hrudníku, periférny edém
Vyšetrenia: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie glukózy v krvi, kolísanie glukózy v krvi, zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu
Psychické poruchy: v postmarketingovom období boli hlásené prípady pokusu o samovraždu, myšlienok na samovraždu a spáchania samovraždy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
V klinickom skúšaní a v post-marketingovom období bola identifikovaná náhodná alebo zámerná akútna toxicita samotného aripiprazolu u pacientov s odhadovanou dávkou do 1 260 mg bez smrteľných prejavov. Potenciálne medicínsky dôležité sledované znaky a príznaky zahŕňali letargiu, zvýšenie krvného tlaku, somnolenciu, tachykardiu, nauzeu, vracanie a hnačku. Ďalej sa získali aj správy náhodného predávkovania samotným aripiprazolom (do 195 mg) u detí bez smrteľných prejavov. Medzi potenciálne medicínsky závažné znaky a príznaky patrila prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú liečbu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu a na liečbu príznakov. Musí sa zvážiť možnosť pôsobenia ďalších liekov. Preto sa má okamžite začať monitorovanie kardiovaskulárneho systému vrátane priebežného elektrokardiografického monitorovania na odhalenie možných arytmií. Po akomkoľvek potvrdenom alebo podozrivom predávkovaní aripiprazolom má pokračovať starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie dovtedy, kým sa pacient nezotaví.
Živočíšne uhlie (50 g) podané po jednej hodine po podaní aripiprazolu znížilo hodnoty Cmax aripiprazolu asi o 41% a hodnoty AUC asi o 51%, čo poukazuje na to, že živočíšne uhlie môže byť účinné v liečbe predávkovania.
Aj napriek tomu, že neexistujú žiadne informácie o účinku hemodialýzy v liečbe predávkovania, nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola užitočná v liečbe predávkovania, pretože sa aripiprazol vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, ATC kód: N05AX12
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu u schizofrénie je sprostredkovaná cez kombináciu čiastočného agonizmu dopamínových D2 a sérotonínových 5HT1a receptorov a antagonizmu sérotonínových 5HT2a receptorov. Aripiprazol preukázal antagonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hyperaktivity a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hypoaktivity. Aripiprazol preukázal in vitro vysokú väzbovú afinitu k dopamínovým D2 a D3, sérotonínovým 5HT1a a 5HT2a receptorom a miernu afinitu k dopamínovým D4, sérotonínovým 5HT2c a 5HT7, alfa-1 adrenergným a histamínovým H1 receptorom. Aripiprazol preukázal miernu afinitu aj k miestu spätného vychytávania sérotonínu a nepreukázal žiadnu afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi, ktoré sú iné ako dopamínové a sérotonínové podtypy, môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podané jedenkrát denne zdravým jedincom po dobu
2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora na
caudatus a putamen zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Ďalšie informácie o klinických skúšaniach:
Schizofrénia: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňových) placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 1 228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami sa aripiprazol spájal so štatisticky významnými väčšími zlepšeniami v psychotických symptómoch v porovnaní s placebom.
ABILIFY je účinný v udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračovacej terapie pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď na úvodnú liečbu. V haloperidolom kontrolovanej štúdii pomer reagujúcich pacientov zachovávajúcich si citlivosť na liek počas 52 týždňov bol podobný v obidvoch skupinách (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celkový konečný pomer bol signifikantne vyšší u pacientov
liečených aripiprazolom (43%) než u pacientov liečených haloperidolom (30%). Ako sekundárny koncový ukazovateľ bolo použité aktuálne skóre na hodnotiacej škále zahŕňajúcej PANSS a Montgomeryho-Asbergovu hodnotiacu škálu depresie, ktorá ukazovala signifikantné zlepšenie oproti haloperidolu.
V 26 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u stabilizovaných pacientov s chronickou schizofréniou sa u aripiprazolu zistilo významne väčšie zníženie miery relapsu, 34% v aripiprazolovej skupine a 57% u placeba.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiách sa nedokázalo, že by aripiprazol vyvolával klinicky relevantný prírastok hmotnosti. V 26 týždňovej, olanzapínom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, medzinárodnej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov, v ktorej bol primárne sledovaným parametrom prírastok hmotnosti, malo najmenej 7% prírastok hmotnosti od počiatočnej hodnoty signifikantne menej pacientov (t.j. prírastok najmenej 5,6 kg pri počiatočnej hodnote hmotnosti
~80,5 kg) na aripiprazole (N= 18, alebo 13% hodnotených pacientov) v porovnaní s olanzapínom
(N= 45, alebo 33% hodnotených pacientov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Orodispergovateľná tableta aripiprazolu je bioekvivalentná tabletám aripiprazolu s rovnakou rýchlosťou a rozsahom absorpcie. Orodispergovateľné tablety aripiprazolu sa môžu použiť ako náhrada tabliet aripiprazolu.
Absorpcia:
Aripiprazol sa dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3-5 hodín po podaní dávky. Aripiprazol podlieha minimálnemu pre-systémovému metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 87%. Jedlo s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Distribúcia:
Aripiprazol je v značnej miere distribuovaný do celého tela so zdanlivým distribučným objemom
4,9 l/kg, čo poukazuje na rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciách je väzba aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu na proteíny v sére viac než 99% s väzbou hlavne na albumín.
Metabolizmus:
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxylácia aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje aktívny metabolit, dehydro-aripiprazol, asi 40% hodnoty AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia:
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u rýchlych metabolizátorov CYP2D6 a približne 146 hodín u pomalých metabolizátorov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je predovšetkým hepatálny.
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] bolo približne 27% podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Staršie osoby:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladšími dospelými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv veku.
Pohlavie:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužskými a ženskými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv pohlavia.
Fajčenie a rasa:
Farmakokinetické populačné vyhodnotenie neodhalilo žiadne klinicky podstatné rozdiely súvisiace s rasou alebo v účinkoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek:
Zistilo sa, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sú u pacientov s ťažkým ochorením obličiek podobné ako u mladých zdravých jedincov.
Ochorenie pečene:
Štúdia jednorazovej dávky u jedincov s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughov stupeň A, B a C) neodhalila významný vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro- aripiprazolu, ale do štúdie boli zaradení iba 3 pacienti s pečeňovou cirhózou triedy C, čo je nedostatočné na vyvodenie dôsledkov na základe ich metabolickej kapacity.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxikologicky významné účinky sa pozorovali iba po dávkach alebo expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je maximálna dávka alebo expozícia u ľudí, čo poukazuje na to, že tieto účinky boli obmedzené alebo nemali význam pre klinické použitie. Tieto účinky zahŕňali: dávkovo závislú adrenokortikálnu toxicitu (kumulácia lipofuscínu a/alebo strata parenchymálnych buniek) u potkanov po 104 týždňoch pri dávke od 20 do 60 mg/kg/deň (3 až 10-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinované adrenokortikálne adenómy/karcinómy u samíc potkanov pri dávke 60 mg/kg/deň
(10-násobok priemernej hodnoty AUC v ustálenom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí). Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola pri odporúčanej dávke 7-násobne vyššia ako expozícia u ľudí.
Dodatočným zistením bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v žlči opíc po opakovanom perorálnom podaní dávky od 25 do
125 mg/kg/deň (1 až 3-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo pri 16 až 81-násobku maximálnej odporúčanej dávky u ľudí založenej na mg/m2). Koncentrácie sulfátových konjugátov hydroxy-aripiprazolu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli vyššie ako 6% koncentrácií v žlči zistených u opíc v 39 týždňovej štúdii a boli značne pod (6%) limitmi ich rozpustnosti in vitro.
Na základe kompletného rozsahu štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol nepokladá za genotoxický. Aripiprazol v reprodukčných štúdiách toxicity nepoškodil fertilitu. Vývojová toxicita, zahŕňajúca na dávke závislú oneskorenú osifikáciu plodu a možné teratogénne účinky, bola pozorovaná u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickej expozícii (odvodené od AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k expozícii 3 a 11-násobku priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke u ľudí. Zistilo sa, že dávky podobné tým, ktoré vyvolali vývojovú toxicitu boli toxické aj pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Kremičitan vápenatý Sodná soľ kroskarmelózy Krospovidón
Oxid silikónu
Xylitol
Mikrokryštalická celulóza
Aspartam (E951) Draselná soľ acesulfamu
Vanilková aróma (obsahuje vanilín a etylvanilín) Kyselina vínna
Magnéziumstearát
Žltý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Papierová skladačka 14 x 1 tabliet v hliníkových perforovaných blistroch tvarovaných za studena s jednotlivými dávkami.
Papierová skladačka 28 x 1 tabliet v hliníkových perforovaných blistroch tvarovaných za studena s jednotlivými dávkami.
Papierová skladačka 49 x 1 tabliet v hliníkových perforovaných blistroch tvarovaných za studena s jednotlivými dávkami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/027-029
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. jún 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/YYYY}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 30 mg orodispergovateľné tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 30 mg aripiprazolu. Pomocná látka:6 mg aspartamu (E951) na orodispergovateľnú tabletu Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Orodispergovateľná tableta
Okrúhla a ružová s označením "A" nad "643" na jednej a 30 na druhej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Aripiprazol je indikovaný na liečbu schizofrénie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie.
Odporúčaná počiatočná dávka aripiprazolu je 10 alebo 15 mg/deň s udržiavacou dávkou 15 mg/deň
podávaná v dávkovacej schéme jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy.
Aripiprazol je účinný v rozsahu dávky od 10 do 30 mg/deň. Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako denná dávka 15 mg nebola dokázaná, aj keď jednotliví pacienti môžu mať úžitok z vyššej dávky. Maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 30 mg.
Orodispergovateľná tableta sa má dať do úst na jazyk, kde sa rýchlo rozpustí v slinách. Môže sa užiť s tekutinou alebo bez nej. Odstránenie neporušenej orodispergovateľnej tablety z úst je obtiažne. Orodispergovateľná tableta je krehká, a preto sa musí vziať okamžite po otvorení blistra. Alebo sa tableta rozpustí vo vode a vytvorená suspenzia sa vypije.
Orodispergovateľné tablety sa môžu používať ako náhrada ABILIFY tabliet u pacientov, ktorí majú problém prehĺtnúť ABILIFY tablety (pozri tiež časť 5.2).
Deti a mladiství: nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí a mladistvých do 18 rokov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúčania u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie je možné stanoviť, pretože dostupné údaje sú nedostatočné. U týchto pacientov má byť dávkovanie stanovené opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však musí podávať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Staršie osoby: účinnosť ABILIFY v liečbe schizofrénie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nebola stanovená. Vzhľadom na väčšiu citlivosť v tejto časti populácie sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka, pokiaľ si to vyžadujú klinické faktory (pozri časť 4.4).
Pohlavie: nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u ženských pacientov v porovnaní s mužskými pacientmi (pozri časť 5.2).
Fajčenie: vzhľadom na metabolickú cestu aripiprazolu nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má znížiť. Keď sa inhibítory CYP3A4 alebo CYP2D6 vysadia z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných induktorov CYP3A4 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 vysadí z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Výskyt samovražedného správania je u psychických ochorení bežný jav a v niektorých prípadoch sa pozoroval skoro po začatí liečby alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Antipsychotická liečba vysokorizikových pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie.
Kardiovaskulárne poruchy: Aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcové zlyhania alebo abnormality vedenia), cerebrovaskulárnou chorobou, podmienkami, ktoré môžu mať vplyv na pacientov s predispozíciou na hypertenziu (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívnymi liekmi) alebo hypertenziou zahŕňajúcou akcelerovanú alebo malígnu.
Abnormality vedenia: V klinických štúdiách s aripiprazolom bola incidencia QT predĺženia porovnateľná s placebom. Tak ako aj iné antipsychotiká, aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov s rodinnou anamnézou QT predĺženia.
Tardívna dyskinéza: v jednoročných alebo v kratších klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy vzniknutej počas liečby. Pokiaľ sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto príznaky sa môžu postupom času zhoršovať, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotických liekov.V klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a dôkazy o nestabilite autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môže patriť zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Avšak, vyskytla sa tiež zvýšená kreatín fosfokináza a rabdomyolýza nie nevyhnutne spojená s NMS. Ak u pacientov vzniknú znaky a príznaky svedčiace o NMS, alebo ak pacienti budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez
ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane ABILIFY sa musí prerušiť.
Záchvat: v klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou:
Zvýšenie mortality: v troch placebo kontrolovaných štúdiách (n=938; priemerný vek: 82,4 rokov; rozsah: 56-99 rokov ) aripiprazolu u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou, pacienti liečení aripiprazolom mali zvýšené riziko smrti v porovnaní s placebom. Výskyt smrti u pacientov liečených aripiprazolom bol 3,5% v porovnaní s 1,7% v placebovej skupine. Aj keď príčiny smrti sú rôzne, väčšina z nich sa zdá byť pôvodom buď kardiovaskulárna (napr. srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. pneumónia).
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti: v tých istých štúdiách boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (napr., mŕtvica, prechodný ischemický záchvat) zahŕňajúce smrť (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkove sa v 1,3% aripiprazolom liečených pacientov zistili cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti v porovnaní s 0,6% placebom liečených pacientov v
týchto štúdiách. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. Avšak v jednej z týchto štúdií, v štúdii s fixovanou dávkou, bol významný vzťah reakcie na dávku pre cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti u
pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený pre liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus: hyperglykémia v niektorých prípadoch mimoriadna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY. Medzi rizikové faktory , ktoré majú vplyv u pacientov s predispozíciou na vážne komlikácie, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických štúdiách aripiprazolu neboli významné rozdiely v stupni výskytu s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaduci udalosťami (zahŕňajúcimi diabetes) alebo v abnormálnych laboratórnych hodnotách v porovnaní s placebom. Priame porovnania presných odhadov rizika s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaducimi udalosťami u pacientov liečených ABILIFY a inými antipsychotikami nie sú dostupné. Pacienti liečení inými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY majú byť sledovaní na
znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózovej kontroly.
Prírastok hmotnosti: prírastok hmotnosti je všeobecne pozorovateľný u pacientov so schizofréniou kvôli co-morbiditám, je známe, že prírastok hmotnosti spôsobuje použitie antipsychotík a nesprávny životný štýl môžu viest ku vážnym komplikáciam. Zriedkavo bol prírastok hmotnosti hlásený u pacientov užívajúcich ABILIFY v post-marketingovom období. Je zrejmé, že je to zvyčajne u pacientov so signifikantnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, poruchy štítnej žľazy alebo pituitárny adenóm.
Dysfágia: ezofageálna dysmotilita a aspirácia sú spojené s použitím antipsychotického lieku vrátane ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické lieky sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Fenylketonúria: ABILIFY orodispergovateľné tablety obsahujú aspartam, zdroj fenylalanínu, ktorý môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.
Hypersenzitivita: podobne ako u iných liekov sa hypersenzitíve reakcie charakterizované alergickými symptómami môžu vyskytnúť po aripiprazole (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
V dôsledku antagonizmu α1-adrenergných receptorov môže aripiprazol zvyšovať účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárne účinky aripiprazolu na CNS sa zvýšená pozornosť musí venovať podávaniu aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi pôsobiacimi na CNS s prekrývajúcimi sa nežiaducimi účinkami ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapričiňujú
QT predĺženie alebo elektrolytovú nerovnováhu. Potenciál iných liekov pre ovplyvnenie ABILIFY:
Blokátor tvorby žalúdočnej kyseliny, H2 antagonista famotidín, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepokladá za klinicky relevantný.
Aripiprazol je metabolizovaný mnohopočetnými cestami zahŕňajúcimi enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u fajčiarov.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) hodnoty AUC aripiprazolu o 107%, kým hodnoty Cmax boli nezmenené. Hodnoty AUC aktívneho metabolitu dehydro-aripiprazolu sa znížili o 32% a hodnoty Cmax o 47%. Dávka ABILIFY sa má znížiť približne na polovicu predpísanej dávky, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s chinidínom. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6 ako sú fluoxetín a paroxetín je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC aripiprazolu o 63% a hodnoty Cmax o 37%. Hodnoty AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšili o 77% a hodnoty Cmax o 43%. U pomalých metabolizátorov CYP2D6 môže súčasné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu oproti tým, ktoré sú u rýchlych metabolizátorov CYP2D6. Pokiaľ sa uvažuje o súčasnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY, možný úžitok pre pacienta musí prevažovať nad potenciálnymi rizikami. V prípade súčasného podávania ketokonazolu s ABILIFY sa má dávka ABILIFY znížiť približne na polovicu predpísanej dávky. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4 ako sú itrakonazol a inhibítory HIV-proteáz je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
Po vysadení inhibítora CYP2D6 alebo 3A4 sa dávka ABILIFY má zvýšiť na úroveň pred zahájením sprievodnej terapie.
Pri súbežnom používaní slabých inhibítorov CYPP3A4 (napr. diltiazem alebo escitalopram), CYP2D6
s ABILIFY sa môže očakávať mierne zvýšenie koncentrácie aripiprazolu.
Po súčasnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, bol geometrický priemer hodnôt Cmax nižší o 68% a hodnôt AUC o 73% pre aripiprazol v porovnaní s aripiprazolom (30 mg) podávaným samostatne. Podobne, geometrický priemer hodnôt Cmax dehydro-aripiprazolu bol pri
súčasnom podávaní karbamazepínu nižší o 69% a hodnôt AUC o 71% ako bol geometrický priemer po
liečbe samostatným aripiprazolom.
Dávka ABILIFY sa má zdvojnásobiť, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s karbamazepínom. U ďalších silných induktorov CYP3A4 (ako sú rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapín a Ľubovník bodkovaný) je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zvýšenie dávkovania. Po vysadení silných induktorov CYP3A4 sa má dávka ABILIFY znížiť na odporúčanú dávku.
Pri súčasnom podávaní aripiprazolu buď s valproátom alebo lítiom, nenastala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciách aripiprazolu.
Potenciál ABILIFY pre ovplyvnenie iných liekov:
V klinických štúdiách nemali dávky aripiprazolu 10-30 mg/deň nijaký významný vplyv na
metabolizmus substrátu CYP2D6 (pomer dextrometorfán/3-metoxymorfinan), 2C9 (warfarínu),
2C19 (omeprazolu) a 3A4 (dextrometorfánu). Aripiprazol a dehydro-aripiprazol okrem toho nepreukázali in vitro potenciál pre zmenu metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Je preto nepravdepodobné, že by aripiprazol spôsobil klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom alebo lítiom sa nezaznamenala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach valproátu alebo lítia.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované skúšania aripiprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientkám sa má odporučiť, aby svojmu lekárovi oznámili, že sú gravidné alebo ak počas liečby aripiprazolom graviditu plánujú. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a obavám vyvolaných reprodukčnými štúdiami na zvieratách sa tento liek nemá podávať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos liečby zreteľne neprevýši potenciálne riziko pre plod.
Aripiprazol sa počas laktácie vylučoval do mlieka liečených potkanov. Nie je známe, či sa aripiprazol vylučuje do ľudského mlieka. Pacientkám sa má odporučiť aby nedojčili, ak užívajú aripiprazol.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak, tak ako u ostatných antipsychotík, pacienti musia byť opatrní pri obsluhovaní nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí tým, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý účinok.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie (≥ 1/100) ako u placeba alebo boli identifikované ako pravdepodobné medicínsky významné nežiaduce účinky (*):
Frekvencia uvedená nižšie je definovaná použitím nasledovných konvencií: časté (> 1/100 < 1/10)
a menej časté (> 1/1 000, < 1/100).
Psychické poruchy Časté: nepokoj, insomnia Poruchy nervového systému
Časté: akatízia, tremor, závrat, somnolencia/sedácia, bolesť hlavy
Ochorenia oka
Časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca
Menej časté: tachykardia*
Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: dyspepsia, vracanie, nauzea, zápcha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia/únava
Extrapyramídové symptómy (EPS): v dlhodobom 52 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní mali
pacienti liečení aripiprazolom celkovo nižšiu incidenciu (25,8%) EPS zahŕňajúcich parkinsonizmus, akatíziu, dystóniu a dyskinézu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom (57,3%). V
dlhodobom 26 týždňov trvajúcom placebom kontrolovanom skúšaní bola 19% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V inom dlhodobom 26 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní bola 14,8% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom.
Porovnanie medzi aripiprazolom a placebom v pomere pacientov, u ktorých sa vyskytli potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych parametroch, neodhalili žiadne medicínsky dôležité rozdiely. Zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) zvyčajne prechodné a asymptomatické bolo pozorované u 3,9% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 3,6% pacientov liečených placebom.
V placebo-kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt úzkosti ako nežiaduceho účinku pozorovaný u 7,3% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní so 7,6% pacientov liečených placebom.
Ďalšie zistenia:
Medzi nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že súvisia s liečbou antipsychotikami a ktoré boli hlásené aj počas liečby aripiprazolom, patrí neuroleptický malígny syndróm, tardívna dyskinéza, záchvat, cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti a zvýšená mortalita u starších dementných pacientov,hyperglykémia a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Post-Marketing:
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli tiež veľmi zriedkavo (< 1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia) hlásené počas post-marketingového sledovania (výpočet frekvencie je založený na odhade expozície pacienta):
Poruchy krvi a lymfatického systému:
leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém vrátane
opuchnutého jazyka, edém jazyka, edém tváre, pruritus alebo urtikária)
Poruchy endokrinného
systému:
hyperglykémia, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetická
hyperosmolárna kóma
Poruchy metabolizmu a
výživy:
prírastok hmotnosti, zníženie hmotnosti, anorexia, hyponatrémia
Psychické poruchy: agitácia, nervozita, úzkosť
Poruchy nervového systému: poruchy reči, neuroleptický malígny syndróm (NMS), grand mal kŕče
Poruchy srdca: QT predĺženie, ventrikulárna arytmia, náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca, torsades de pointes, bradykardia
Cievne poruchy: synkopa, hypertenzia, tromboembolické príhody
Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína:
orofaryngeálny spazmus, laryngospazmus, aspiračná pneumónia
Gastrointestinálne poruchy: pankreatitída, zvýšená salivácia, dysfágia, abdominálne ťažkosti,
žalúdkové ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových
ciest:
žltačka, hepatitída, zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT),
zvýšenie aspartátaminotransferázy (AST), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného
tkaniva:
vyrážka, fotosenzitívna reakcia, alopécia, hyperhidróza
Poruchy kostrového svalstva,
spojivových tkanív a kostí: rabdomyolýza, myalgia, stuhnutosť
Poruchy obličiek a močových
ciest:
močová inkontinencia, močová retencia
Poruchy reprodukčného
systému a prsníkov: priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v
mieste podania: poruchy telesnej regulácie (napr. hypotermia, pyrexia), bolesť na hrudníku, periférny edém
Vyšetrenia: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie glukózy v krvi, kolísanie glukózy v krvi, zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu
Psychické poruchy: v postmarketingovom období boli hlásené prípady pokusu o samovraždu, myšlienok na samovraždu a spáchania samovraždy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
V klinickom skúšaní a v post-marketingovom období bola identifikovaná náhodná alebo zámerná akútna toxicita samotného aripiprazolu u pacientov s odhadovanou dávkou do 1 260 mg bez smrteľných prejavov. Potenciálne medicínsky dôležité sledované znaky a príznaky zahŕňali letargiu, zvýšenie krvného tlaku, somnolenciu, tachykardiu, nauzeu, vracanie a hnačku. Ďalej sa získali aj správy náhodného predávkovania samotným aripiprazolom (do 195 mg) u detí bez smrteľných prejavov. Medzi potenciálne medicínsky závažné znaky a príznaky patrila prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú liečbu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu a na liečbu príznakov. Musí sa zvážiť možnosť pôsobenia ďalších liekov. Preto sa má okamžite začať monitorovanie kardiovaskulárneho systému vrátane priebežného elektrokardiografického monitorovania na odhalenie možných arytmií. Po akomkoľvek potvrdenom alebo podozrivom predávkovaní aripiprazolom má pokračovať starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie dovtedy, kým sa pacient nezotaví.
Živočíšne uhlie (50 g) podané po jednej hodine po podaní aripiprazolu znížilo hodnoty Cmax aripiprazolu asi o 41% a hodnoty AUC asi o 51%, čo poukazuje na to, že živočíšne uhlie môže byť účinné v liečbe predávkovania.
Aj napriek tomu, že neexistujú žiadne informácie o účinku hemodialýzy v liečbe predávkovania, nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola užitočná v liečbe predávkovania, pretože sa aripiprazol vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, ATC kód: N05AX12
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu u schizofrénie je sprostredkovaná cez kombináciu čiastočného agonizmu dopamínových D2 a sérotonínových 5HT1a receptorov a antagonizmu sérotonínových 5HT2a receptorov. Aripiprazol preukázal antagonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hyperaktivity a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hypoaktivity. Aripiprazol preukázal in vitro vysokú väzbovú afinitu k dopamínovým D2 a D3, sérotonínovým 5HT1a a 5HT2a receptorom a miernu afinitu k dopamínovým D4, sérotonínovým 5HT2c a 5HT7, alfa-1 adrenergným a histamínovým H1 receptorom. Aripiprazol preukázal miernu afinitu aj k miestu spätného vychytávania sérotonínu a nepreukázal žiadnu afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi, ktoré sú iné ako dopamínové a sérotonínové podtypy, môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podané jedenkrát denne zdravým jedincom po dobu
2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora na
caudatus a putamen zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Ďalšie informácie o klinických skúšaniach:
Schizofrénia: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňových) placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 1 228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami sa aripiprazol spájal so štatisticky významnými väčšími zlepšeniami v psychotických symptómoch v porovnaní s placebom.
ABILIFY je účinný v udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračovacej terapie pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď na úvodnú liečbu. V haloperidolom kontrolovanej štúdii pomer reagujúcich pacientov zachovávajúcich si citlivosť na liek počas 52 týždňov bol podobný v obidvoch skupinách (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celkový konečný pomer bol signifikantne vyšší u pacientov
liečených aripiprazolom (43%) než u pacientov liečených haloperidolom (30%). Ako sekundárny koncový ukazovateľ bolo použité aktuálne skóre na hodnotiacej škále zahŕňajúcej PANSS a Montgomeryho-Asbergovu hodnotiacu škálu depresie, ktorá ukazovala signifikantné zlepšenie oproti haloperidolu.
V 26 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u stabilizovaných pacientov s chronickou schizofréniou sa u aripiprazolu zistilo významne väčšie zníženie miery relapsu, 34% v aripiprazolovej skupine a 57% u placeba.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiách sa nedokázalo, že by aripiprazol vyvolával klinicky relevantný prírastok hmotnosti. V 26 týždňovej, olanzapínom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, medzinárodnej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov, v ktorej bol primárne sledovaným parametrom prírastok hmotnosti, malo najmenej 7% prírastok hmotnosti od počiatočnej hodnoty signifikantne menej pacientov (t.j. prírastok najmenej 5,6 kg pri počiatočnej hodnote hmotnosti
~80,5 kg) na aripiprazole (N= 18, alebo 13% hodnotených pacientov) v porovnaní s olanzapínom
(N= 45, alebo 33% hodnotených pacientov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Orodispergovateľná tableta aripiprazolu je bioekvivalentná tabletám aripiprazolu s rovnakou rýchlosťou a rozsahom absorpcie. Orodispergovateľné tablety aripiprazolu sa môžu použiť ako náhrada tabliet aripiprazolu.
Absorpcia:
Aripiprazol sa dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3-5 hodín po podaní dávky. Aripiprazol podlieha minimálnemu pre-systémovému metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 87%. Jedlo s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Distribúcia:
Aripiprazol je v značnej miere distribuovaný do celého tela so zdanlivým distribučným objemom
4,9 l/kg, čo poukazuje na rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciách je väzba aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu na proteíny v sére viac než 99% s väzbou hlavne na albumín.
Metabolizmus:
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxylácia aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje aktívny metabolit, dehydro-aripiprazol, asi 40% hodnoty AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia:
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u rýchlych metabolizátorov CYP2D6 a približne 146 hodín u pomalých metabolizátorov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je predovšetkým hepatálny.
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] bolo približne 27% podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Staršie osoby:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladšími dospelými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv veku.
Pohlavie:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužskými a ženskými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv pohlavia.
Fajčenie a rasa:
Farmakokinetické populačné vyhodnotenie neodhalilo žiadne klinicky podstatné rozdiely súvisiace s rasou alebo v účinkoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek:
Zistilo sa, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sú u pacientov s ťažkým ochorením obličiek podobné ako u mladých zdravých jedincov.
Ochorenie pečene:
Štúdia jednorazovej dávky u jedincov s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughov stupeň A, B a C) neodhalila významný vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro- aripiprazolu, ale do štúdie boli zaradení iba 3 pacienti s pečeňovou cirhózou triedy C, čo je nedostatočné na vyvodenie dôsledkov na základe ich metabolickej kapacity.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxikologicky významné účinky sa pozorovali iba po dávkach alebo expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je maximálna dávka alebo expozícia u ľudí, čo poukazuje na to, že tieto účinky boli obmedzené alebo nemali význam pre klinické použitie. Tieto účinky zahŕňali: dávkovo závislú adrenokortikálnu toxicitu (kumulácia lipofuscínu a/alebo strata parenchymálnych buniek) u potkanov po 104 týždňoch pri dávke od 20 do 60 mg/kg/deň (3 až 10-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinované adrenokortikálne adenómy/karcinómy u samíc potkanov pri dávke 60 mg/kg/deň
(10-násobok priemernej hodnoty AUC v ustálenom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí). Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola pri odporúčanej dávke 7-násobne vyššia ako expozícia u ľudí.
Dodatočným zistením bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v žlči opíc po opakovanom perorálnom podaní dávky od 25 do
125 mg/kg/deň (1 až 3-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo pri 16 až 81-násobku maximálnej odporúčanej dávky u ľudí založenej na mg/m2). Koncentrácie sulfátových konjugátov hydroxy-aripiprazolu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli vyššie ako 6% koncentrácií v žlči zistených u opíc v 39 týždňovej štúdii a boli značne pod (6%) limitmi ich rozpustnosti in vitro.
Na základe kompletného rozsahu štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol nepokladá za genotoxický. Aripiprazol v reprodukčných štúdiách toxicity nepoškodil fertilitu. Vývojová toxicita, zahŕňajúca na dávke závislú oneskorenú osifikáciu plodu a možné teratogénne účinky, bola pozorovaná u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickej expozícii (odvodené od AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k expozícii 3 a 11-násobku priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke u ľudí. Zistilo sa, že dávky podobné tým, ktoré vyvolali vývojovú toxicitu boli toxické aj pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Kremičitan vápenatý Sodná soľ kroskarmelózy Krospovidón
Oxid silikónu
Xylitol
Mikrokryštalická celulóza
Aspartam (E951) Draselná soľ acesulfamu
Vanilková aróma (obsahuje vanilín a etylvanilín) Kyselina vínna
Magnéziumstearát
Červený oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Papierová skladačka 14 x 1 tabliet v hliníkových perforovaných blistroch tvarovaných za studena s jednotlivými dávkami.
Papierová skladačka 28 x 1 tabliet v hliníkových perforovaných blistroch tvarovaných za studena s jednotlivými dávkami.
Papierová skladačka 49 x 1 tabliet v hliníkových perforovaných blistroch tvarovaných za studena s jednotlivými dávkami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/030-032
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. jún 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/YYYY}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 1 mg/ml perorálny roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý ml obsahuje 1 mg aripiprazolu. Pomocné látky: 200 mg fruktózy na ml
400 mg sacharózy na ml
1,8 mg metylparabénu (E218) na ml
0,2 mg propylparabénu (E216) na ml
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Perorálny roztok
Číra, bezfarebná až slabo žltá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Aripiprazol je indikovaný na liečbu schizofrénie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie.
ABILIFY perorálny roztok sa môže používať ako náhrada ABILIFY tabliet pre pacientov, ktorí majú problém s prehĺtaním ABILIFY tabliet (pozri časť 5.2).
Odporúčaná počiatočná dávka aripiprazolu je 10 alebo 15 mg/deň (t.j. 10 alebo 15 ml roztoku)
s udržiavacou dávkou 15 mg/deň podávaná v dávkovacej schéme jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy. Kalibrovaný odmerný polypropylénový pohár je súčasťou balenia.
Aripiprazol je účinný v rozsahu dávky od 10 do 30 mg/deň (t.j. 10 až 30 ml roztoku/deň). Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako denná dávka 15 mg sa nepreukázala, avšak individuálni pacienti môžu mať úžitok z vyššej dávky. Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 30 mg.
Deti a mladiství: nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí a mladistvých do 18 rokov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúčania u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie je možné stanoviť, pretože dostupné údaje sú nedostatočné. U týchto pacientov má byť dávkovanie stanovené opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však musí podávať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Staršie osoby: účinnosť ABILIFY v liečbe schizofrénie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nebola stanovená. Vzhľadom na väčšiu citlivosť v tejto časti populácie sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka, pokiaľ si to vyžadujú klinické faktory (pozri časť 4.4).
Pohlavie: nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u ženských pacientov v porovnaní s mužskými pacientmi (pozri časti 4.4 a 5.2).
Fajčenie: vzhľadom na metabolickú cestu ABILIFY nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má znížiť. Keď sa inhibítory CYP3A4 alebo CYP2D6 vysadia z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných induktorov CYP3A4 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 vysadí z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Výskyt samovražedného správania je u psychických ochorení bežný jav a v niektorých prípadoch sa pozoroval skoro po začatí liečby alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Antipsychotická liečba vysokorizikových pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie.
Kardiovaskulárne poruchy: Aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcové zlyhania alebo abnormality vedenia), cerebrovaskulárnou chorobou, podmienkami, ktoré môžu mať vplyv na pacientov s predispozíciou na hypertenziu (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívnymi liekmi) alebo hypertenziou zahŕňajúcou akcelerovanú alebo malígnu.
Abnormality vedenia: V klinických štúdiách s aripiprazolom bola incidencia QT predĺženia porovnateľná s placebom. Tak ako aj iné antipsychotiká, aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov s rodinnou anamnézou QT predĺženia.
Tardívna dyskinéza: v jednoročných alebo v kratších klinických štúdiách boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy vzniknutej počas liečby. Pokiaľ sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto príznaky sa môžu postupom času zhoršovať, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotických liekov.V klinických štúdiách boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a dôkazy o nestabilite autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môže patriť zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Avšak, vyskytla sa tiež zvýšená kreatín fosfokináza a rabdomyolýza nie nevyhnutne spojená s NMS. Ak u pacientov vzniknú znaky a príznaky svedčiace o NMS, alebo ak pacienti budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez
ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane ABILIFY sa musí prerušiť.
Záchvat: v klinických štúdiách boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou:
Zvýšenie mortality: v troch placebo kontrolovaných štúdiách (n=938, priemerný vek: 82,4 rokov, rozsah: 56-99 rokov) aripiprazolu u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou, pacienti liečení aripiprazolom mali zvýšené riziko smrti v porovnaní s placebom. Výskyt smrti u pacientov liečených aripiprazolom bol 3,5% v porovnaní s 1,7% v placebovej skupine. Aj keď príčiny smrti sú rôzne, väčšina z nich sa zdá byť pôvodom buď kardiovaskulárna (napr. srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. pneumónia).
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti: v tých istých štúdiách boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (napr., mŕtvica, prechodný ischemický záchvat) zahŕňajúce smrť (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkove sa u 1,3% aripiprazolom liečených pacientov zistili cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti v porovnaní s 0,6% placebom liečených pacientov v
týchto štúdiách. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. Avšak v jednej z týchto štúdií, v štúdii s fixovanou dávkou, bol významný vzťah reakcie na dávku pre cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti u
pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený pre liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus: hyperglykémia v niektorých prípadoch mimoriadna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY. Medzi rizikové faktory , ktoré majú vplyv u pacientov s predispozíciou na vážne komlikácie, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických štúdiách aripiprazolu neboli významné rozdiely v stupni výskytu s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaduci udalosťami (zahŕňajúcimi diabetes) alebo v abnormálnych laboratórnych hodnotách v porovnaní s placebom. Priame porovnania presných odhadov rizika s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaducimi udalosťami u pacientov liečených ABILIFY a inými antipsychotikami nie sú dostupné. Pacienti liečení inými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY majú byť sledovaní na
znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózovej kontroly.
Prírastok hmotnosti: prírastok hmotnosti je všeobecne pozorovateľný u pacientov so schizofréniou kvôli co-morbiditám, je známe, že prírastok hmotnosti spôsobuje použitie antipsychotík a nesprávny životný štýl môžu viest ku vážnym komplikáciam. Zriedkavo bol prírastok hmotnosti hlásený u pacientov užívajúcich ABILIFY v post-marketingovom období. Je zrejmé, že je to zvyčajne u pacientov so signifikantnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, poruchy štítnej žľazy alebo pituitárny adenóm.
Dysfágia: ezofageálna dysmotilita a aspirácia sú spojené s použitím antipsychotického lieku vrátane ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické lieky sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Intolerancia:
Perorálny roztok obsahuje fruktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami fruktózovej intolerancie nemajú tento liek užívať.
Perorálny roztok obsahuje metylparabén a propylparabén, ktorý môže zapríčiniť alergické reakcie
(možno oneskorené).
Perorálny roztok obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami fruktózovej intolerancie, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo sacharázo-izomaltázovej insuficiencie nemajú perorálny roztok užívať.
Hypersenzitivita: podobne ako u iných liekov sa hypersenzitívne reakcie charakterizované alergickými symptómami môžu vyskytnúť po aripiprazole (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
V dôsledku antagonizmu α1-adrenergných receptorov môže aripiprazol zvyšovať účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárne účinky aripiprazolu na CNS sa zvýšená pozornosť musí venovať podávaniu aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi pôsobiacimi na CNS s prekrývajúcimi sa nežiaducimi účinkami ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapričiňujú
QT predĺženie alebo elektrolytovú nerovnováhu. Potenciál iných liekov pre ovplyvnenie ABILIFY:
Blokátor tvorby žalúdočnej kyseliny, H2 antagonista famotidín, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepokladá za klinicky relevantný.
Aripiprazol je metabolizovaný mnohopočetnými cestami zahŕňajúcimi enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u fajčiarov.
V klinickej štúdii so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) hodnoty AUC aripiprazolu o 107%, kým hodnoty Cmax boli nezmenené. Hodnoty AUC aktívneho metabolitu dehydro-aripiprazolu sa znížili o 32% a hodnoty Cmax o 47%. Dávka ABILIFY sa má znížiť približne na polovicu predpísanej dávky, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s chinidínom. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6 ako sú fluoxetín a paroxetín je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
V klinickej štúdii so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC aripiprazolu o 63% a hodnoty Cmax o 37%. Hodnoty AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšili o 77% a hodnoty Cmax o 43%. U pomalých metabolizátorov CYP2D6 môže súčasné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu oproti tým, ktoré sú u
rýchlych metabolizátorov CYP2D6. Pokiaľ sa uvažuje o súčasnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY, možný úžitok pre pacienta musí prevažovať nad potenciálnymi rizikami. V prípade súčasného podávania ketokonazolu s ABILIFY sa má dávka ABILIFY znížiť približne na polovicu predpísanej dávky. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4 ako sú itrakonazol a inhibítory HIV-proteáz je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
Po vysadení inhibítora CYP2D6 alebo 3A4 sa dávka ABILIFY má zvýšiť na úroveň pred zahájením sprievodnej terapie.
Pri súbežnom používaní slabých inhibítorov CYPP3A4 (napr. diltiazem alebo escitalopram), CYP2D6
s ABILIFY sa môže očakávať mierne zvýšenie koncentrácie aripiprazolu.
Po súčasnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, bol geometrický priemer hodnôt Cmax nižší o 68% a hodnôt AUC o 73% pre aripiprazol v porovnaní s aripiprazolom (30 mg) podávaným samostatne. Podobne, geometrický priemer hodnôt Cmax dehydro-aripiprazolu bol pri
súčasnom podávaní karbamazepínu nižší o 69% a hodnôt AUC o 71% ako bol geometrický priemer po liečbe samostatným aripiprazolom.
Dávka ABILIFY sa má zdvojnásobiť, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s karbamazepínom. U ďalších silných induktorov CYP3A4 (ako sú rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapín a Ľubovník bodkovaný) je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť
podobné zvýšenie dávkovania. Po vysadení silných induktorov CYP3A4 sa má dávka ABILIFY znížiť
na odporúčanú dávku.
Pri súčasnom podávaní aripiprazolu buď s valproátom alebo lítiom, nenastala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciách aripiprazolu.
Potenciál ABILIFY pre ovplyvnenie iných liekov:
V klinických štúdiách nemali dávky aripiprazolu 10-30 mg/deň nijaký významný vplyv na
metabolizmus substrátu CYP2D6 (pomer dextrometorfán/3-metoxymorfinan), 2C9 (warfarínu),
2C19 (omeprazolu) a 3A4 (dextrometorfánu). Aripiprazol a dehydro-aripiprazol okrem toho nepreukázali in vitro potenciál pre zmenu metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Je preto nepravdepodobné, že by aripiprazol spôsobil klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom alebo lítiom sa nezaznamenala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach valproátu alebo lítia.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie aripiprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientkám sa má odporučiť, aby svojmu lekárovi oznámili, že sú gravidné alebo ak počas liečby aripiprazolom graviditu plánujú. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a obavám vyvolaných reprodukčnými štúdiami na zvieratách sa tento liek nemá podávať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos liečby zreteľne neprevýši potenciálne riziko pre plod.
Aripiprazol sa počas laktácie vylučoval do mlieka liečených potkanov. Nie je známe, či sa aripiprazol vylučuje do ľudského mlieka. Pacientkám sa má odporučiť aby nedojčili, ak užívajú aripiprazol.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak, tak ako u ostatných antipsychotík, pacienti musia byť opatrní pri obsluhovaní nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí tým, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý účinok.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie ako u placeba alebo boli identifikované ako pravdepodobné medicínsky významné nežiaduce účinky (*):
Frekvencia uvedená nižšie je definovaná použitím nasledovných konvencií: časté (> 1/100 < 1/10)
a menej časté (> 1/1 000, < 1/100).
Psychické poruchy Časté: nepokoj, insomnia Poruchy nervového systému
Časté: akatízia, tremor, závrat, somnolencia/sedácia, bolesť hlavy
Ochorenia oka
Časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca
Menej časté: tachykardia*
Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: dyspepsia, vracanie, nauzea, zápcha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia/únava
Extrapyramídové symptómy (EPS): v dlhodobej 52 týždňov trvajúcej kontrolovanej štúdii mali
pacienti liečení aripiprazolom celkovo nižšiu incidenciu (25,8%) EPS zahŕňajúcich parkinsonizmus, akatíziu, dystóniu a dyskinézu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom (57,3%). V dlhodobej
26 týždňov trvajúcej placebom kontrolovanej štúdii bola 19% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V inej dlhodobej 26 týždňov trvajúcej kontrolovanej štúdii bola 14,8% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom.
Porovnanie medzi aripiprazolom a placebom v pomere pacientov, u ktorých sa vyskytli potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych parametroch, neodhalili žiadne medicínsky dôležité rozdiely. Zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) zvyčajne prechodné a asymptomatické bolo pozorované u 3,9% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 3,6% pacientov liečených placebom.
V placebo-kontrolovaných štúdiách bol výskyt úzkosti ako nežiaduceho účinku pozorovaný u 7,3%
pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní so 7,6% pacientov liečených placebom.
Ďalšie zistenia:
Medzi nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že súvisia s liečbou antipsychotikami a ktoré boli hlásené aj počas liečby aripiprazolom, patrí neuroleptický malígny syndróm, tardívna dyskinéza, záchvat, cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti a zvýšenie mortality u starších dementných pacientov,hyperglykémia a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Post-Marketing:
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli tiež veľmi zriedkavo hlásené (< 1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia) počas post-marketingového sledovania (výpočet frekvencie je založený na odhade expozície pacienta):
Poruchy krvi a imunitného
systému:
leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém vrátane
opuchnutého jazyka, edém jazyka, edém tváre, pruritus alebo urtikária)
Poruchy endokrinného
systému:
hyperglykémia, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetická
hyperosmolárna kóma
Poruchy metabolizmu a
výživy:
prírastok hmotnosti, zníženie hmotnosti, anorexia, hyponatrémia
Psychické poruchy: agitácia, nervozita, úzkosť
Poruchy nervového systému: poruchy reči, , neuroleptický malígny syndróm (NMS), grand mal kŕče
Poruchy srdca: QT predĺženie, ventrikulárna arytmia, náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca, torsades de pointes, bradykardia
Cievne poruchy: synkopa, hypertenzia, tromboembolické príhody
Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína:
orofaryngeálny spazmus, laryngospazmus, aspiračná pneumónia
Gastrointestinálne poruchy: pankreatitída, zvýšená salivácia, dysfágia, abdominálne ťažkosti,
žalúdkové ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových
ciest:
žltačka, hepatitída, zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT),
zvýšenie aspartátaminotransferázy (AST), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného
tkaniva:
vyrážka, fotosenzitívna reakcia, alopécia, hyperhidróza
Poruchy kostrového svalstva,
spojivových tkanív a kostí: rabdomyolýza, myalgia, stuhnutosť
Poruchy obličiek a močových
ciest:
močová inkontinencia, močová retencia
Poruchy reprodukčného
systému a prsníkov: Priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v
mieste podania:
poruchy telesnej regulácie (napr. hypotermia, pyrexia), bolesť na
hrudníku, periférny edém
Vyšetrenia: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie glukózy v krvi, kolísanie
glukózy v krvi, zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu
Psychické poruchy: v postmarketingovom období boli hlásené prípady pokusu o samovraždu, myšlienok na samovraždu a spáchania samovraždy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
V klinických štúdiách a v post-marketingovom období bola identifikovaná náhodná alebo zámerná akútna toxicita samotného aripiprazolu u dospelých pacientov s odhadovanou dávkou do 1 260 mg bez smrteľných prejavov. Potenciálne medicínsky dôležité sledované znaky a príznaky zahŕňali letargiu, zvýšenie krvného tlaku, somnolenciu, tachykardiu, nauzez, vracanie a hnačku. Ďalej sa získali aj správy náhodného predávkovania samotným aripiprazolom (do 195 mg) u detí bez smrteľných prejavov. Medzi potenciálne medicínsky závažné znaky a príznaky patrila prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú liečbu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu a na liečbu príznakov. Musí sa zvážiť možnosť pôsobenia ďalších liekov. Preto sa má okamžite začať monitorovanie kardiovaskulárneho systému vrátane priebežného elektrokardiografického monitorovania na odhalenie možných arytmií. Po akomkoľvek potvrdenom alebo podozrivom predávkovaní aripiprazolom má pokračovať starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie dovtedy, kým sa pacient nezotaví.
Živočíšne uhlie (50 g) podané po jednej hodine po podaní aripiprazolu znížilo hodnoty Cmax aripiprazolu asi o 41% a hodnoty AUC asi o 51%, čo poukazuje na to, že živočíšne uhlie môže byť účinné v liečbe predávkovania.
Aj napriek tomu, že neexistujú žiadne informácie o účinku hemodialýzy v liečbe predávkovania, nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola užitočná v liečbe predávkovania, pretože sa aripiprazol vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, ATC kód: N05AX12
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu u schizofrénie je sprostredkovaná cez kombináciu čiastočného agonizmu dopamínových D2 a sérotonínových 5HT1a receptorov a antagonizmu sérotonínových 5HT2a receptorov. Aripiprazol preukázal antagonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hyperaktivity a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hypoaktivity. Aripiprazol preukázal in vitro vysokú väzbovú afinitu k dopamínovým D2 a D3, sérotonínovým 5HT1a a 5HT2a receptorom a miernu afinitu k dopamínovým D4, sérotonínovým 5HT2c a 5HT7, alfa-1 adrenergným a histamínovým H1 receptorom. Aripiprazol preukázal miernu afinitu aj k miestu spätného vychytávania sérotonínu a nepreukázal žiadnu afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi, ktoré sú iné ako dopamínové a sérotonínové podtypy, môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podané jedenkrát denne zdravým jedincom po dobu
2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora na
caudatus a putamen zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Ďalšie informácie o klinických skúšaniach:
Schizofrénia: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňových) placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 1 228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami sa aripiprazol spájal so štatisticky významnými väčšími zlepšeniami v psychotických symptómoch v porovnaní s placebom.
ABILIFY je účinný v udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračovacej terapie pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď na úvodnú liečbu. V haloperidolom kontrolovanej štúdii pomer reagujúcich pacientov zachovávajúcich si citlivosť na liek počas 52 týždňov bol podobný v obidvoch skupinách (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celkový konečný pomer bol signifikantne vyšší u pacientov liečených aripiprazolom (43%) než u pacientov liečených haloperidolom (30%). Ako sekundárny koncový ukazovateľ bolo použité aktuálne skóre na hodnotiacej škále zahŕňajúcej PANSS a Montgomeryho-Asbergovu hodnotiacu škálu depresie, ktorá ukazovala signifikantné zlepšenie oproti haloperidolu.
V 26 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u stabilizovaných pacientov s chronickou schizofréniou sa u aripiprazolu zistilo významne väčšie zníženie miery relapsu, 34% v aripiprazolovej skupine a 57% u placeba.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiách sa nedokázalo, že by aripiprazol vyvolával klinicky relevantný prírastok hmotnosti. V 26 týždňovej, olanzapínom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, medzinárodnej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov, v ktorej bol primárne sledovaným parametrom prírastok hmotnosti, malo najmenej 7% prírastok hmotnosti od počiatočnej hodnoty signifikantne menej pacientov (t.j. prírastok najmenej 5,6 kg pri počiatočnej hodnote hmotnosti
~80,5 kg) na aripiprazole (N= 18, alebo 13% hodnotených pacientov) v porovnaní s olanzapínom
(N= 45, alebo 33% hodnotených pacientov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Aripiprazol sa dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3-5 hodín po podaní dávky. Aripiprazol podlieha minimálnemu pre-systémovému metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 87%. Jedlo s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Distribúcia:
Aripiprazol je v značnej miere distribuovaný do celého tela so zdanlivým distribučným objemom
4,9 l/kg, čo poukazuje na rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciách je väzba aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu na proteíny v sére viac než 99% s väzbou hlavne na albumín.
Metabolizmus:
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxylácia aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje aktívny metabolit, dehydro-aripiprazol, asi 40% hodnoty AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia:
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u rýchlych metabolizátorov CYP2D6 a približne 146 hodín u pomalých metabolizátorov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je predovšetkým hepatálny.
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] bolo približne 27% podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Perorálny roztok:
Aripiprazol sa dobre absorbuje ak sa podáva perorálne ako roztok. Pri rovnakých dávkach bola maximálna koncentrácia aripiprazolu (Cmax) z roztoku trochu vyššia, ale systémová expozícia (AUC) bola porovnateľná s tabletami. V relatívnej štúdii biologickej dostupnosti porovnávajúcej farmakokinentiku 30 mg aripiprazolu ako perorálneho roztoku s 30 mg tabletami aripiprazolu
u zdravých jedincov, bola hodnota pomeru roztoku a tabliet v geometrickom vyjadrení Cmax 122% (N = 30). Farmakokinetika jednotlivej dávky aripiprazolu bola lineárna a dávkovo úmerná.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Staršie osoby:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladšími dospelými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv veku.
Pohlavie:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužskými a ženskými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv pohlavia.
Fajčenie a rasa:
Farmakokinetické populačné vyhodnotenie neodhalilo žiadne klinicky podstatné rozdiely súvisiace s rasou alebo v účinkoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek:
Zistilo sa, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sú u pacientov s ťažkým ochorením obličiek podobné ako u mladých zdravých jedincov.
Ochorenie pečene:
Štúdia jednorazovej dávky u jedincov s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughov stupeň A, B a C) neodhalila významný vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro- aripiprazolu, ale do štúdie boli zaradení iba 3 pacienti s pečeňovou cirhózou triedy C, čo je nedostatočné na vyvodenie dôsledkov na základe ich metabolickej kapacity.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxikologicky významné účinky sa pozorovali iba po dávkach alebo expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je maximálna dávka alebo expozícia u ľudí, čo poukazuje na to, že tieto účinky boli obmedzené alebo nemali význam pre klinické použitie. Tieto účinky zahŕňali: dávkovo závislú adrenokortikálnu toxicitu (kumulácia lipofuscínu a/alebo strata parenchymálnych buniek) u potkanov po 104 týždňoch pri dávke od 20 do 60 mg/kg/deň (3 až 10-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinované adrenokortikálne adenómy/karcinómy u samíc potkanov pri dávke 60 mg/kg/deň
(10-násobok priemernej hodnoty AUC v ustálenom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí). Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola pri odporúčanej dávke 7-násobne vyššia ako expozícia u ľudí.
Dodatočným zistením bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v žlči opíc po opakovanom perorálnom podaní dávky od 25 do
125 mg/kg/deň (1 až 3-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo pri 16 až 81-násobku maximálnej odporúčanej dávky u ľudí založenej na mg/m2). Koncentrácie sulfátových konjugátov hydroxy-aripiprazolu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli vyššie ako 6% koncentrácií v žlči zistených u opíc v 39 týždňovej štúdii a boli značne pod (6%) limitmi ich rozpustnosti in vitro.
Na základe kompletného rozsahu štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol nepokladá za genotoxický. Aripiprazol v reprodukčných štúdiách toxicity nepoškodil fertilitu. Vývojová toxicita, zahŕňajúca na dávke závislú oneskorenú osifikáciu plodu a možné teratogénne účinky, bola pozorovaná u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickej expozícii (odvodené od AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k expozícii 3 a 11-násobku priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke u ľudí. Zistilo sa, že dávky podobné tým, ktoré vyvolali vývojovú toxicitu boli toxické aj pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Dinátriumedetát Fruktóza Glycerín
Kyselina mliečna Metylparabén (E218) Propylénglykol Propylparabén (E216) Hydroxid sodný Sacharóza
Čistená voda
Prírodný pomarančový krém s inými prírodnými arómami
6.2 Inkompatibility
Perorálny roztok sa nesmie riediť s inými tekutinami alebo miešať s potravou pred podaním.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
Po prvom otvorení: 6 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PET-fľaše s polypropylénovým uzáverom bezpečným pred deťmi obsahujúce 50, 150 alebo 480 ml roztoku.
Každé balenie obsahuje 1 fľašu a kalibrovaný odmerný polypropylénový pohár. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/033-035
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. jún 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/YYYY}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 7,5 mg/ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý ml obsahuje 7,5 mg aripiprazolu.
Injekčná liekovka obsahuje 9,75 mg aripiprazolu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok
Číry, bezfarebný, vodný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
ABILIFY injekčný roztok je indikovaný na rýchlu kontrolu agitácie a porúch správania u pacientov so schizofréniou, keď perorálna liečba nie je vhodná.
Liečba injekčným roztokom aripiprazolu sa má prerušiť akonáhle to klinický stav dovoľuje a má sa prejsť na liečbu perorálnou formou aripiprazolu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na intramuskulárne podanie.
Na urýchlenie absorpcie a minimalizáciu variability sa odporúča injekciu podať do deltového svalu alebo hlboko do veľkého sedacieho svalu (gluteus maximus) s vyhýbaním sa tukových oblastí.
ABILIFY injekčný roztok sa nesmie podať intravenózne alebo subkutánne. ABILIFY injekčný roztok je pripravený na podanie a je určený len na krátkodobé použitie (pozri časť 5.1).
Odporúčaná úvodná dávka pre aripiprazol injekčný roztok je 9,75 mg (1,3 ml), podaný ako jednorazová intramuskulárna injekcia. Účinný rozsah dávok pre aripiprazol injekčný roztok je
5,25-15 mg vo forme jednorazovej injekcie. Nižšia dávka 5,25 mg (0,7 ml) sa môže podať na základe individuálneho klinického stavu, ktorý môže tiež zahŕňať prípadné lieky už podané či už ako udržiavacia alebo akútna liečba (pozri časť 4.5). Druhá injekcia sa môže podať 2 hodiny po prvej injekcii na základe individuálneho klinického stavu. V akejkoľvek 24 hodinovej perióde sa môžu podať maximálne 3 injekcie.
Maximálna denná dávka aripiprazolu je 30 mg (zahŕňajúc všetky liekové formy aripiprazolu). Ak je indikovaná pokračujúca liečba perorálnym aripiprazolom, pozri Súhrn charakteristických
vlastností ABILIFY tabliet, ABILIFY orodispergovateľných tabliet alebo ABILIFY perorálneho
roztoku.
Deti a mladiství: nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí a mladistvých do 18 rokov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúčania u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene
nie je možné stanoviť, pretože dostupné údaje sú nedostatočné. U týchto pacientov má byť dávkovanie stanovené opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však musí podávať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Staršie osoby: účinnosť ABILIFY injekčného roztoku u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nebola stanovená. Vzhľadom na väčšiu citlivosť v tejto časti populácie sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka, pokiaľ si to vyžadujú klinické faktory (pozri časť 4.4).
Pohlavie: nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u ženských pacientov v porovnaní s mužskými pacientmi (pozri časť 5.2).
Fajčenie: vzhľadom na metabolickú cestu ABILIFY nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má znížiť. Keď sa inhibítory CYP3A4 alebo CYP2D6 vysadia z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
V prípade súčasného podávania silných induktorov CYP3A4 s aripiprazolom sa dávka aripiprazolu má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 vysadí z kombinovanej liečby má sa dávka aripiprazolu znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Účinnosť injekčného roztoku aripiprazolu u pacientov s agitáciou a poruchou správania nebola preukázaná u stavov iných ako schizofrénia.
Súbežné podanie injekčného antipsychotika a parenterálneho benzodiazepínu môže byť spájané s nadmernou sedáciou a kardiorespiračnou tiesňou. Ak sa parenterálna benzodiazepínová liečba pokladá za nevyhnutnú ako prídavok k injekčnému roztoku aripiprazolu, pacienti by mali byť monitorovaní pre nadmernú sedáciu a ortostatickú hypotenziu (pozri časť 4.5).
Pacienti dostávajúci injekčný roztok aripiprazolu majú byť sledovaní pre výskyt ortostatickej hypotenzie. Krvný tlak, pulz, dychová frekvencia a stav vedomia sa majú pravidelne sledovať.
Bezpečnosť a účinnosť injekčného roztoku aripiprazolu nebola skúmaná u pacientov s intoxikáciou alkoholom alebo liekmi (či už liekmi viazanými na lekársky predpis alebo nezákonnými látkami).
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Výskyt samovražedného správania je u psychických ochorení bežný jav a v niektorých prípadoch sa pozoroval skoro po začatí liečby alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Antipsychotická liečba vysokorizikových pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie.
Kardiovaskulárne poruchy: Aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcové zlyhania alebo abnormality vedenia), cerebrovaskulárnou chorobou, podmienkami, ktoré môžu mať
vplyv na pacientov s predispozíciou na hypertenziu (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívnymi liekmi) alebo hypertenziou zahŕňajúcou akcelerovanú alebo malígnu.
Abnormality vedenia: V klinických štúdiách s aripiprazolom bola incidencia QT predĺženia porovnateľná s placebom. Tak ako aj iné antipsychotiká, aripiprazol sa má opatrne používať u pacientov s rodinnou anamnézou QT predĺženia.
Tardívna dyskinéza: v jednoročných alebo v kratších klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy vzniknutej počas liečby. Pokiaľ sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto príznaky sa môžu postupom času zhoršovať, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotických liekov.V klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a dôkazy o nestabilite autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môže patriť zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Avšak, vyskytla sa tiež zvýšená kreatín fosfokináza a rabdomyolýza nie nevyhnutne spojená s NMS. Ak u pacientov vzniknú znaky a príznaky svedčiace o NMS, alebo ak pacienti budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane ABILIFY sa musí
prerušiť.
Záchvat: v klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou:
Zvýšenie mortality: v troch placebo kontrolovaných štúdiach (n=938; priemerný vek: 82,4 rokov; rozsah: 56-99 rokov ) aripiprazolu u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou, pacienti liečení aripiprazolom mali zvýšené riziko smrti v porovnaní s placebom. Výskyt smrti u pacientov liečených aripiprazolom bol 3,5% v porovnaní s 1,7% v placebovej skupine. Aj keď príčiny smrti sú rôzne, väčšina z nich sa zdá byť buď kardiovaskulárna (napr. srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. pneumónia).
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti: v tých istých štúdiach boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (napr., mŕtvica, prechodný ischemický záchvat) zahŕňajúce smrť (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkove sa u 1,3% aripiprazolom liečených pacientov zistili cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti v porovnaní s 0,6% placebom liečených pacientov v
týchto štúdiach. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. Avšak v jednej z týchto štúdií, v štúdii s fixovanou dávkou, bol významný vzťah reakcie na dávku pre cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti u pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený pre liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus: hyperglykémia v niektorých prípadoch mimoriadna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY. Medzi rizikové faktory , ktoré majú vplyv u pacientov s predispozíciou na vážne komlikácie, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických štúdiach aripiprazolu neboli významné rozdiely v stupni výskytu s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaduci udalosťami (zahŕňajúcimi diabetes) alebo v abnormálnych laboratórnych hodnotách v porovnaní s placebom. Priame porovnania presných odhadov rizika s hyperglykémiou súvisiacimi nežiaducimi udalosťami u pacientov liečených ABILIFY a inými antipsychotikami nie sú dostupné. Pacienti liečení inými antipsychotikami zahŕňajúcimi ABILIFY majú byť sledovaní na
znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózovej kontroly.
Prírastok hmotnosti: prírastok hmotnosti je všeobecne pozorovateľný u pacientov so schizofréniou kvôli co-morbiditám, je známe, že prírastok hmotnosti spôsobuje použitie antipsychotík a nesprávny životný štýl môžu viest ku vážnym komplikáciam. Zriedkavo bol prírastok hmotnosti hlásený u pacientov užívajúcich ABILIFY v post-marketingovom období. Je zrejmé, že je to zvyčajne u pacientov so signifikantnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, poruchy štítnej žľazy alebo pituitárny adenóm.
Dysfágia: ezofageálna dysmotilita a aspirácia sú spojené s použitím antipsychotického lieku vrátane ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické lieky sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Hypersenzitivita: podobne ako u iných liekov sa hypersenzitívne reakcie charakterizované alergickými symptómami môžu vyskytnúť po aripiprazole (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
V dôsledku antagonizmu α1-adrenergných receptorov môže aripiprazol zvyšovať účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárne účinky aripiprazolu na CNS sa zvýšená pozornosť musí venovať podávaniu aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi pôsobiacimi na CNS s prekrývajúcimi sa nežiaducimi účinkami ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapričiňujú
QT predĺženie alebo elektrolytovú nerovnováhu
Potenciál iných liekov pre ovplyvnenie ABILIFY:
Podanie injekčného roztoku lorazepamu nemalo žiadny účinok na farmakokinetiku injekčného roztoku aripiprazolu pri ich súbežnom podaní. Avšak pri jednorazovom podaní bola intenzita sedácie
u zdravých jedincov v štúdii s intramuskulárnym aripiprazolom (dávka 15 mg) podávaným súčasne s intramuskulárnym lorazepamom (dávka 2 mg) vyššia pri kombinovanom podaní ako pri podaní samotného aripiprazolu.
Blokátor tvorby žalúdočnej kyseliny, H2 antagonista famotidín, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepokladá za klinicky relevantný.
Aripiprazol je metabolizovaný mnohopočetnými cestami zahŕňajúcimi enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u fajčiarov.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) hodnoty AUC aripiprazolu o 107%, kým hodnoty Cmax boli nezmenené. Hodnoty AUC aktívneho metabolitu dehydro-aripiprazolu sa znížili o 32% a hodnoty Cmax o 47%. Dávka ABILIFY sa má znížiť približne na polovicu predpísanej dávky, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s chinidínom. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6 ako sú fluoxetín a paroxetín je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
V klinickom skúšaní so zdravými jedincami zvýšil silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC aripiprazolu o 63% a hodnoty Cmax o 37%. Hodnoty AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšili o 77% a hodnoty Cmax o 43%. U pomalých metabolizérov CYP2D6 môže súčasné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu oproti tým, ktoré sú u rýchlych metabolizérov CYP2D6. Pokiaľ sa uvažuje o súčasnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY, možný úžitok pre pacienta musí prevažovať nad potenciálnymi rizikami. V prípade súčasného podávania ketokonazolu s ABILIFY sa má dávka ABILIFY znížiť približne na polovicu predpísanej dávky. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4 ako sú itrakonazol a inhibítory HIV-proteáz je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zníženie dávkovania.
Po vysadení inhibítora CYP2D6 alebo 3A4 sa dávka ABILIFY má zvýšiť na úroveň pred zahájením sprievodnej terapie.
Pri súbežnom používaní slabých inhibítorov CYPP3A4 (napr. diltiazem alebo escitalopram), CYP2D6
s ABILIFY sa môže očakávať mierne zvýšenie koncentrácie aripiprazolu.
Po súčasnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, bol geometrický priemer hodnôt Cmax nižší o 68% a hodnôt AUC o 73% pre aripiprazol v porovnaní s aripiprazolom (30 mg) podávaným samostatne. Podobne, geometrický priemer hodnôt Cmax dehydro-aripiprazolu bol pri
súčasnom podávaní karbamazepínu nižší o 69% a hodnôt AUC o 71% ako bol geometrický priemer po
liečbe samostatným aripiprazolom.
Dávka ABILIFY sa má zdvojnásobiť, ak sa má ABILIFY podávať súčasne s karbamazepínom. U ďalších silných induktorov CYP3A4 (ako sú rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapín a Ľubovník bodkovaný) je možné očakávať podobné účinky, a preto sa má použiť podobné zvýšenie dávkovania. Po vysadení silných induktorov CYP3A4 sa má dávka ABILIFY znížiť na odporúčanú dávku.
Pri súčasnom podávaní aripiprazolu buď s valproátom alebo lítiom, nenastala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach aripiprazolu.
Potenciál ABILIFY pre ovplyvnenie iných liekov:
Podanie injekčného roztoku aripiprazolu nemalo žiadny účinok na farmakokinetiku injekčného
roztoku lorazepamu pri ich súbežnom podaní. Avšak pri jednorazovom podaní zdravým jedincom
v štúdii s intramuskulárnym aripiprazolom (dávka 15 mg) podávaným súčasne s intramuskulárnym lorazepamom (dávka 2 mg) bola pozorovaná vyššia ortostatická hypotenzia pri kombinovanom podaní ako pri podaní samotného lorazepamu.
V klinických štúdiach nemali dávky aripiprazolu 10-30 mg/deň nijaký významný vplyv na metabolizmus substrátu CYP2D6 (pomer dextrometorfán/3-metoxymorfinan), 2C9 (warfarínu),
2C19 (omeprazolu) a 3A4 (dextrometorfánu). Aripiprazol a dehydro-aripiprazol okrem toho nepreukázali in vitro potenciál pre zmenu metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Je preto nepravdepodobné, že by aripiprazol spôsobil klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom alebo lítiom sa nezaznamenala žiadna klinicky významná zmena v koncentráciach valproátu alebo lítia.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované skúšania aripiprazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientkám sa má odporučiť, aby svojmu lekárovi oznámili, že sú gravidné alebo ak počas liečby aripiprazolom graviditu plánujú. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a obavám vyvolaných reprodukčnými štúdiami na zvieratách sa tento liek nemá podávať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos liečby zreteľne neprevýši potenciálne riziko pre plod.
Aripiprazol sa počas laktácie vylučoval do mlieka liečených potkanov. Nie je známe, či sa aripiprazol vylučuje do ľudského mlieka. Pacientkám sa má odporučiť aby nedojčili, ak užívajú aripiprazol.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak tak ako u ostatných antipsychotík, pacienti musia byť opatrní pri obsluhovaní nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí tým, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý účinok.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie (≥ 1/100) ako u placeba alebo boli identifikované ako možné medicínsky významné vedľajšie reakcie (*) v klinických štúdiach s injekčným roztokom aripiprazolu (pozri časť 5.1):
Frekvencia uvedená nižšie je definovaná použitím nasledovných konvencií: časté (> 1/100 < 1/10)
a menej časté (> 1/1 000, < 1/100).
Poruchy nervového systému
Časté: somnolencia, závrat, bolesť hlavy, akatízia
Poruchy srdca Časté: tachykardia Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: nauzea, sucho v ústach, vracanie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: únava
Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie (≥ 1/100) ako u placeba alebo boli identifikované
ako možné medicínsky významné vedľajšie reakcie (*) v klinických štúdiach s perorálnymi liekovými formami aripiprazolu (pozri časť 5.1):
Psychické poruchy Časté: nepokoj, insomnia Poruchy nervového systému
Časté: akatízia, tremor, závrat, somnolencia/sedácia, bolesť hlavy
Ochorenia oka
Časté: zahmlené videnie
Poruchy srdca
Menej časté: tachykardia*
Cievne poruchy
Menej časté: ortostatická hypotenzia*
Gastrointestinálne poruchy
Časté: dyspepsia, vracanie, nauzea, zápcha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia/únava
Extrapyramídové symptómy (EPS): v dlhodobom 52 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní mali
pacienti liečení aripiprazolom celkovo nižšiu incidenciu (25,8%) EPS zahŕňajúcich parkinsonizmus, akatíziu, dystóniu a dyskinézu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom (57,3%). V dlhodobom 26 týždňov trvajúcom placebom kontrolovanom skúšaní bola 19% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V inom dlhodobom 26 týždňov trvajúcom kontrolovanom skúšaní bola 14,8% incidencia EPS u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom.
Porovnanie medzi aripiprazolom a placebom v pomere pacientov, u ktorých sa vyskytli potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych parametroch, neodhalili žiadne medicínsky dôležité rozdiely. Zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) zvyčajne prechodné a asymptomatické bolo pozorované u 3,9% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 3,6% pacientov liečených placebom.
V placebo-kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt úzkosti ako nežiaduceho účinku pozorovaný u 7,3% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní so 7,6% pacientov liečených placebom.
Ďalšie zistenia:
Medzi nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že súvisia s liečbou antipsychotikami a ktoré boli hlásené aj počas liečby aripiprazolom, patrí neuroleptický malígny syndróm, tardívna dyskinéza, záchvat, cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti a zvýšenie mortality u starších dementných pacientov, hyperglykémia a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Post-Marketing:
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli tiež veľmi zriedkavo (< 1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia) hlásené počas postmarketingového sledovania (výpočet frekvencie je založený na odhade expozície pacienta):
Poruchy krvi a lymfatického systému:
leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém
vrátane opuchnutého jazyka, edém jazyka, edém tváre, pruritus alebo urtikária)
Poruchy endokrinného systému: hyperglykémia, diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, diabetická hyperosmolárna kóma
Poruchy metabolizmu a výživy: prírastok hmotnosti, zníženie hmotnosti, anorexia, hyponatrémia
Psychické poruchy: agitácia, nervozita, úzkosť
Poruchy nervového systému: poruchy reči, neuroleptický malígny syndróm (NMS), grand mal kŕče
Poruchy srdca: QT predĺženie, ventrikulárna arytmia, náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca, torsades de pointes, bradykardia
Cievne poruchy: synkopa, hypertenzia, tromboembolické príhody
Poruchy dýchacej sústavy a
mediastína:
orofaryngeálny spazmus, laryngospazmus, aspiračná pneumónia
Gastrointestinálne poruchy: pankreatitída, zvýšená salivácia, dysfágia, abdominálne ťažkosti,
žalúdkové ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových ciest: žltačka, hepatitída, zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT), zvýšenie aspartátaminotransferázy (AST), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
vyrážka, fotosenzitívna reakcia, alopécia, hyperhidróza
Poruchy kostrového svalstva,
spojivových tkanív a kostí:
rabdomyolýza, myalgia, stuhnutosť
Poruchy obličiek a močových
ciest:
močová inkontinencia, močová retencia
Poruchy reprodukčného systému
a prsníkov:
Priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v
mieste podania:
poruchy telesnej regulácie (napr. hypotermia, pyrexia), bolesť na
hrudníku, periférny edém
Vyšetrenia: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie glukózy v krvi, kolísanie
glukózy v krvi, zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu
Psychické poruchy: v postmarketingovom období boli hlásené prípady pokusu o samovraždu, myšlienok na samovraždu a spáchania samovraždy (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
V klinickom skúšaní a v post-marketingovom období bola identifikovaná náhodná alebo zámerná akútna toxicita samotného aripiprazolu u dospelých pacientov s odhadovanou dávkou do 1 260 mg bez
smrteľných prejavov. Potenciálne medicínsky dôležité sledované znaky a príznaky zahŕňali letargiu, zvýšenie krvného tlaku, somnolenciu, tachykardiu, nauzeu, vracanie a hnačku. Ďalej sa získali aj správy náhodného predávkovania perorálnym aripiprazolom samotným (do 195 mg) u detí bez smrteľných prejavov.. Medzi potenciálne medicínsky závažné znaky a príznaky patrila prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú liečbu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu a na liečbu príznakov. Musí sa zvážiť možnosť pôsobenia ďalších liekov. Preto sa má okamžite začať monitorovanie kardiovaskulárneho systému vrátane priebežného elektrokardiografického monitorovania na odhalenie možných arytmií. Po akomkoľvek potvrdenom alebo podozrivom predávkovaní aripiprazolom má pokračovať starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie dovtedy, kým sa pacient nezotaví.
Živočíšne uhlie (50 g) podané po jednej hodine po podaní aripiprazolu znížilo hodnoty Cmax aripiprazolu asi o 41% a hodnoty AUC asi o 51%, čo poukazuje na to, že živočíšne uhlie môže byť účinné v liečbe predávkovania.
Aj napriek tomu, že neexistujú žiadne informácie o účinku hemodialýzy v liečbe predávkovania, nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola užitočná v liečbe predávkovania, pretože sa aripiprazol vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, ATC kód: N05AX12
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu u schizofrénie je sprostredkovaná cez kombináciu čiastočného agonizmu dopamínových D2 a sérotonínových 5HT1a receptorov a antagonizmu sérotonínových 5HT2a receptorov. Aripiprazol preukázal antagonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hyperaktivity a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopamínergnej hypoaktivity. Aripiprazol preukázal in vitro vysokú väzbovú afinitu k dopamínovým D2 a D3, sérotonínovým 5HT1a a 5HT2a receptorom a miernu afinitu k dopamínovým D4, sérotonínovým 5HT2c a 5HT7, alfa-1 adrenergným a histamínovým H1 receptorom. Aripiprazol preukázal miernu afinitu aj k miestu spätného vychytávania sérotonínu a nepreukázal žiadnu afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi, ktoré sú iné ako dopamínové a sérotonínové podtypy, môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 do 30 mg podané jedenkrát denne zdravým jedincom po dobu
2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora na caudatus a putamen zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Ďalšie informácie o klinických skúšaniach:
Agitácia pri schizofrénii liečená injekčným roztokom aripiprazolu: v dvoch krátkodobých
(24 hodinových) placebom kontrolovaných štúdiach zahŕňajúcich 554 schizofrenických pacientov, u ktorých bola prítomná agitácia a porucha správania, bol injekčný roztok aripiprazolu spájaný so štatisticky významnejším zlepšením agitácie a behaviorálnych symptómov v porovnaní s placebom, účinok bol podobný ako pri haloperidole.
Schizofrénia liečená perorálnym aripiprazolom: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňových) placebom
kontrolovaných štúdiach zahŕňajúcich 1 228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami sa perorálny aripiprazol spájal so štatisticky významnejším zlepšením psychotických symptómov v porovnaní s placebom.
ABILIFY je účinný v udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračovacej terapie pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď na úvodnú liečbu. V haloperidolom kontrolovanej štúdii pomer reagujúcich pacientov zachovávajúcich si citlivosť na liek počas 52 týždňov bol podobný v obidvoch skupinách (perorálny aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celkový konečný pomer bol signifikantne vyšší u pacientov liečených perorálnym aripiprazolom (43%) než u pacientov liečených perorálnym haloperidolom (30%). Ako sekundárny koncový ukazovateľ bolo použité aktuálne skóre na
hodnotiacej škále zahŕňajúcej PANSS a Montgomeryho-Asbergovu hodnotiacu škálu depresie, ktorá ukazovala signifikantné zlepšenie oproti haloperidolu.
V 26 týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u stabilizovaných pacientov s chronickou schizofréniou sa u perorálneho aripiprazolu zistilo významne väčšie zníženie miery relapsu, 34% v skupine s perorálnym aripiprazolom a 57% u placeba.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiach sa nedokázalo, že by perorálny aripiprazol vyvolával klinicky relevantný prírastok hmotnosti. V 26 týždňovej, olanzapínom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, medzinárodnej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov, v ktorej bol primárne sledovaným parametrom prírastok hmotnosti, malo najmenej 7% prírastok hmotnosti od počiatočnej hodnoty signifikantne menej pacientov (t.j. prírastok najmenej 5,6 kg pri počiatočnej hodnote hmotnosti ~80,5 kg) liečených perorálnym aripiprazolom (N= 18, alebo 13% hodnotených pacientov) v porovnaní s perorálnym olanzapínom (N= 45, alebo 33% hodnotených pacientov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Aripiprazol injekčný roztok podávaný intramuskulárne ako jednorazová dávka zdravým jedincom sa dobre vstrebáva a dosahuje absolútnu biologickú dostupnosť 100%. AUC aripiprazolu počas prvých
2 hodín po intramuskulárnej injekcii bola o 90% vyššia ako AUC tabletovej formy v rovnakej dávke;
systémová expozícia bola vo všeobecnosti podobná pri obidvoch formuláciach. V dvoch štúdiach
u zdravých jedincov bol priemerný čas do dosiahnutia vrcholových plazmatických koncentrácií 1 až
3 hodiny po podaní dávky.
Distribúcia:
Aripiprazol je v značnej miere distribuovaný do celého tela so zdanlivým distribučným objemom
4,9 l/kg, čo poukazuje na rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciach je väzba aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu na proteíny v sére viac než 99% s väzbou hlavne na albumín.
Metabolizmus:
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxylácia aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje aktívny metabolit, dehydro-aripiprazol, asi 40% hodnoty AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia:
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u rýchlych metabolizérov CYP2D6 a približne 146 hodín u pomalých metabolizérov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je predovšetkým hepatálny.
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] bolo približne 27% podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Staršie osoby:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladšími dospelými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv veku.
Pohlavie:
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužskými a ženskými jedincami a vo farmakokinetickej populačnej analýze u schizofrenických pacientov sa nezistil ani žiadny vplyv pohlavia.
Fajčenie a rasa:
Farmakokinetické populačné vyhodnotenie neodhalilo žiadne klinicky podstatné rozdiely súvisiace s rasou alebo v účinkoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek:
Zistilo sa, že farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sú u pacientov s ťažkým ochorením obličiek podobné ako u mladých zdravých jedincov.
Ochorenie pečene:
Štúdia jednorazovej dávky u jedincov s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughov stupeň A, B a C) neodhalila významný vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro- aripiprazolu, ale do štúdie boli zaradení iba 3 pacienti s pečeňovou cirhózou triedy C, čo je nedostatočné na vyvodenie dôsledkov na základe ich metabolickej kapacity.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Podanie injekčného roztoku aripiprazolu bolo dobre tolerované a nespôsobovalo žiadnu priamu orgánovú toxicitu po opakovanom podávaní u potkanov alebo opíc pri systémových expozíciach (AUC), ktoré boli 15 resp. 5-krát vyššie ako expozícia u ľudí pri maximálnej odporúčanej dávke
30 mg intramuskulárne. V intravenóznych reprodukčných štúdiach toxicity pri maternálnych expozíciach 15-krát (potkany) a 29-krát (králiky) vyšších ako je expozícia u ľudí pri dávke 30 mg neboli dôvody na žiadne bezpečnostné obavy.
Predklinické údaje o bezpečnosti na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity u perorálneho aripiprazolu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxikologicky významné účinky sa pozorovali iba po dávkach alebo expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je maximálna dávka alebo expozícia u ľudí, čo poukazuje na to, že tieto účinky boli obmedzené alebo nemali význam pre klinické použitie. Tieto účinky zahŕňali: dávkovo závislú adrenokortikálnu toxicitu (kumulácia lipofuscínu a/alebo strata parenchymálnych buniek) u potkanov po 104 týždňoch pri dávke od 20 do 60 mg/kg/deň (3 až 10-násobok priemernej hodnoty AUC
v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinované adrenokortikálne adenómy/karcinómy u samíc potkanov pri dávke
60 mg/kg/deň (10-násobok priemernej hodnoty AUC v ustálenom stave pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí). Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola pri odporúčanej dávke 7- násobne vyššia ako expozícia u ľudí.
Dodatočným zistením bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v žlči opíc po opakovanom perorálnom podaní dávky od 25 do
125 mg/kg/deň (1 až 3-násobok priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo pri 16 až 81-násobku maximálnej odporúčanej dávky u ľudí založenej na mg/m2). Koncentrácie sulfátových konjugátov hydroxy-aripiprazolu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli vyššie ako 6% koncentrácií v žlči zistených u opíc v 39 týždňovej štúdii a boli značne pod (6%) limitmi ich rozpustnosti in vitro.
Na základe kompletného rozsahu štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol nepokladá za genotoxický. Aripiprazol v reprodukčných štúdiach toxicity nepoškodil fertilitu. Vývojová toxicita, zahŕňajúca na dávke závislú oneskorenú osifikáciu plodu a možné teratogénne účinky, bola pozorovaná u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickej expozícii (odvodené od AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k expozícii 3 a 11-násobku priemernej hodnoty AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke u ľudí. Zistilo sa, že dávky podobné tým, ktoré vyvolali vývojovú toxicitu boli toxické aj pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Sulfobutyléter β-cyklodextrín (SBECD) Kyselina vínna
Hydroxid sodný
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
18 mesiacov
Liek sa má použiť okamžite po otvorení a akékoľvek nepoužité množstvo sa má zlikvidovať.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Každá papierová skladačka obsahuje jednorazovú injekčnú liekovku zo skla typu I s butylkaučukovým uzáverom a hliníkovým odklopiteľným tesnením.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/036
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. jún 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/YYYY}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
Bristol-Myers Squibb Srl
Contrada Fontana del Ceraso I-03012 Anagni-Frosinone Taliansko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Otsuka Pharmaceuticals Europe Ltd sa zaväzuje poskytovať PSUR v 6 mesačných intervaloch až dovtedy, kým CHMP nerozhodne inak.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 5 mg tablety
aripiprazol
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje 5 mg aripiprazolu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Taktiež obsahuje: monohydrát laktózy.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 x 1 tableta
28 x 1 tableta
49 x 1 tableta
56 x 1 tableta
98 x 1 tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Vnútorné použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO POTREBNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/001 14 x 1 tableta
EU/1/04/276/002 28 x 1 tableta EU/1/04/276/003 49 x 1 tableta EU/1/04/276/004 56 x 1 tableta EU/1/04/276/005 98 x 1 tableta
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č.šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ABILIFY 5 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTRE
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 5 mg tablety
aripiprazol
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 10 mg tablety
aripiprazol
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje 10 mg aripiprazolu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Taktiež obsahuje: monohydrát laktózy.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 x 1 tableta
28 x 1 tableta
49 x 1 tableta
56 x 1 tableta
98 x 1 tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Vnútorné použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO POTREBNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/006 14 x 1 tableta
EU/1/04/276/007 28 x 1 tableta EU/1/04/276/008 49 x 1 tableta EU/1/04/276/009 56 x 1 tableta EU/1/04/276/010 98 x 1 tableta
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č.šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ABILIFY 10 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTRE
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 10 mg tablety
aripiprazol
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 15 mg tablety
aripiprazol
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje 15 mg aripiprazolu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Taktiež obsahuje: monohydrát laktózy.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 x 1 tableta
28 x 1 tableta
49 x 1 tableta
56 x 1 tableta
98 x 1 tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Vnútorné použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO POTREBNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/011 14 x 1 tableta
EU/1/04/276/012 28 x 1 tableta EU/1/04/276/013 49 x 1 tableta EU/1/04/276/014 56 x 1 tableta EU/1/04/276/015 98 x 1 tableta
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č.šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ABILIFY 15 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTRE
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 15 mg tablety
aripiprazol
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 30 mg tablety
aripiprazol
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje 30 mg aripiprazolu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Taktiež obsahuje: monohydrát laktózy.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 x 1 tableta
28 x 1 tableta
49 x 1 tableta
56 x 1 tableta
98 x 1 tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Vnútorné použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO POTREBNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/016 14 x 1 tableta
EU/1/04/276/017 28 x 1 tableta EU/1/04/276/018 49 x 1 tableta EU/1/04/276/019 56 x 1 tableta EU/1/04/276/020 98 x 1 tableta
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č.šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ABILIFY 30 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTRE
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 30 mg tablety
aripiprazol
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 10 mg orodispergovateľné tablety
aripiprazol
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje 10 mg aripiprazolu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 x 1 orodispergovateľná tableta
28 x 1 orodispergovateľná tableta
49 x 1 orodispergovateľná tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Vnútorné použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A
DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Obsahuje aspartam. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre používateľov.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO POTREBNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/024 14 x 1 orodispergovateľná tableta
EU/1/04/276/025 28 x 1 orodispergovateľná tableta
EU/1/04/276/026 49 x 1 orodispergovateľná tableta
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č.šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ABILIFY 10 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTRE
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 10 mg orodispergovateľné tablety
aripiprazol
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 15 mg orodispergovateľné tablety
aripiprazol
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje 15 mg aripiprazolu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 x 1 orodispergovateľná tableta
28 x 1 orodispergovateľná tableta
49 x 1 orodispergovateľná tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Vnútorné použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A
DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Obsahuje aspartam. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre používateľov.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO POTREBNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/027 14 x 1 orodispergovateľná tableta
EU/1/04/276/028 28 x 1 orodispergovateľná tableta
EU/1/04/276/029 49 x 1 orodispergovateľná tableta
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č.šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ABILIFY 15 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTRE
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 15 mg orodispergovateľné tablety
aripiprazol
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 30 mg orodispergovateľné tablety
aripiprazol
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje 30 mg aripiprazolu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 x 1 orodispergovateľná tableta
28 x 1 orodispergovateľná tableta
49 x 1 orodispergovateľná tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Vnútorné použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A
DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Obsahuje aspartam. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre používateľov.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO POTREBNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/030 14 x 1 orodispergovateľná tableta
EU/1/04/276/031 28 x 1 orodispergovateľná tableta
EU/1/04/276/032 49 x 1 orodispergovateľná tableta
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č.šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ABILIFY 30 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTRE
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 30 mg orodispergovateľné tablety
aripiprazol
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A NA VNÚTORNOM OBALE
PAPIEROVA SKLADAČKA A ŠTÍTOK NA FĽAŠI
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 1 mg/ml perorálny roztok
aripiprazol
2. LIEČIVO
Každý ml obsahuje 1 mg aripiprazolu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje fruktózu, sacharózu, E218 a E216.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
50 ml perorálny roztok
150 ml perorálny roztok
480 ml perorálny roztok
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Vnútorné použitie
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
Používajte do 6 mesiacov po prvom otvorení.
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Papierová skladačka:
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/033 - 50 ml fľaša
EU/1/04/276/034 - 150 ml fľaša
EU/1/04/276/035 - 480 ml fľaša
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Papierová skladačka: ABILIFY 1 mg/ml
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
ABILIFY 7,5 mg/ml injekčný roztok
aripiprazol
2. LIEČIVO
Každý ml obsahuje 7,5 mg aripiprazolu. Injekčná liekovka obsahuje 9,75 mg v 1,3 ml.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Taktiež obsahuje sulfobutyléter β-cyklodextrín, kyselinu vínnu, hydroxid sodný a vodu na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 injekčná liekovka
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Intramuskulárne použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO POTREBNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/276/036
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č.šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Keďže ABILIFY 7,5 mg/ml injekčný roztok je určený výlučne na podanie zdravotníckym
pracovníkom, informácia v Braillovom písme nie je zahrnutá.
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA INJEKČNEJ LIEKOVKE
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
ABILIFY 7,5 mg/ml injekčný roztok
aripiprazol
Intramuskulárne podanie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
9,75 mg (1,3 ml)
5. INÉ
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ABILIFY 5 mg tablety
aripiprazol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ABILIFY a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ABILIFY
3. Ako užívať ABILIFY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ABILIFY
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ABILIFY A NA ČO SA POUŽÍVA
ABILIFY je jedným zo skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
Používa sa na liečbu dospelých trpiacich ochorením charakterizovaným príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, podozrievavosť, chybné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a citová sploštenosť. Ľudia s týmto stavom sa môžu tiež cítiť skľúčení, vinní, úzkostliví alebo napätí.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ABILIFY Neužívajte ABILIFY
ak ste alergický (precitlivený) na aripiprazol alebo na niektorú z ďalších zložiek ABILIFY.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ABILIFY Ak trpíte na
Vysokú hladinu cukru v krvi alebo rodinnú anamnézu cukrovky
Záchvat
Svalovú stuhnutosť alebo neohybnosť s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo velmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Mimovoľné, nepravidelné svalové pohyby, najmä tváre
Srdcovocievne choroby, rodinnú anamnézu srdcovocievnej choroby, mŕtvicu alebo"slabú"
mŕtvicu, abnormálny krvný tlak
Povedzte, prosím, Vášmu lekárovi, že sa Vám zvýšila hmotnosť, máte problémy s prehltnutím alebo alergické symptómy.
Ak ste starší pacient trpiaci na demenciu (strata pamäti alebo iných mentálnych schopností), Vy alebo Váš opatrovateľ/príbuzný má oznámiť Vášmu lekárovi, či ste niekedy mali mŕtvicu alebo "slabú" mŕtvicu.
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené počas liečby aripiprazolom. Ihneď informujte svojho lekára ak máte akékoľvek myšlienky alebo pocity na sebaublíženie.
Deti a dospievajúci
ABILIFY nie je určený pre deti a dospievajúcich, keďže nebol skúmaný u pacientov mladších ako
18 rokov. Skôr ako začnete užívať ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvyšovať účinok liekov používaných na
zníženie krvného tlaku. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že užívate liek, ktorý udržuje Váš krvný tlak pod kontrolou.
Užívanie ABILIFY s inými liekmi si môže vyžadovať zmenu Vašej dávky ABILIFY. Je obzvlášť
dôležité povedať Vášmu lekárovi nasledujúce:
Lieky na úpravu srdcového rytmu
Antidepresíva alebo bylinkové prostriedky používané na liečbu depresie a úzkosti
Lieky proti hubovitým ochoreniam
Niektoré lieky na liečbu HIV infekcie
Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Užívanie ABILIFY s jedlom a nápojmi
ABILIFY sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Počas užívania ABILIFY sa musíte vyhnúť požívaniu alkoholu.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ABILIFY, ak ste tehotná, kým sa neporadíte so svojím lekárom.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že ste tehotná, že si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Dojčiace matky nesmú užívať ABILIFY.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje, kým neviete ako na Vás
ABILIFY pôsobí.
Dôležitá informácia o niektorých zložkách ABILIFY
Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou na niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
3. AKO UŽÍVAŤ ABILIFY
Vždy užívajte ABILIFY presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je 15 mg raz denne. Avšak Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku, maximálne 30 mg raz denne.
Ak máte dojem, že účinok ABILIFY je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Snažte sa užívať ABILIFY tabletu vždy v rovnakom čase každý deň. Nezáleží na tom či ju užívate s jedlom alebo bez jedla. Vždy užívajte tabletu s vodou a celú ju prehltnite.
Ak sa cítite lepšie, nemeňte alebo neukončujte užívanie ABILIFY bez predchádzajúcej konzultácie s
Vaším lekárom.
Ak užijete viac ABILIFY ako máte
Ak ste užili viac tabliet ABILIFY ako Vám Váš lekár odporučil (alebo niekto iný užil Vaše tablety
ABILIFY), kontaktujte svojho lekára okamžite. Ak sa neviete spojiť so svojím lekárom, choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.
Ak zabudnete užiť ABILIFY
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite chýbajúcu dávku hneď ako si na to spomeniete, ale neužívajte dvojitú dávku v jeden deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ABILIFY môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nezvyčajná únava alebo slabosť, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, závrat, problémy so spánkom, nepokoj, spavosť, rozmazané a zastreté videnie.
Ak tento stav pokračuje alebo sa zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi čo najskôr.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov) Nekontrolovateľné pohyby ako mykanie sa alebo trhnutie sa a záchvat.
Niektorí ľudia môžu pociťovať závrat predovšetkým vtedy, keď sa postavia z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo môžu mať rýchly srdcový pulz. Ak to budete pociťovať, oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 000, menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Kombinácia horúčky, svalovej stuhnutosti, rýchlejšieho dýchania, potenia, zníženého vedomia a náhlych zmien krvného tlaku alebo srdového tepu. Ak to budete pociťovať kým užívate ABILIFY, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Zmeny v hladinách niektorých krvných buniek, nezvyčajný srdcový tep, náhla neočakávaná smrť, srdcový záchvat, alergická reakcia (napr. opuch v ústach, na jazyku, na tvári a v hrdle, svrbenie, vyrážka), vysoká hladina cukru v krvi, začínajúca alebo zhoršujúca sa cukrovka, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, nechutenstvo, nervozita, nepokoj, pocit úzkosti, samovražedné myšlienky, porucha reči, mdloba, vysoký krvný tlak, upchatie krvnej cievy krvnou zrazeninou vzniknutou niekde v tele, kŕč svalov v okolí hlasiviek, náhodné vdýchnutie potravy s rizikom pneumónie, ťažkosti s prehltnutím, zápal pankreasu, zvýšená tvorba slín, zápal pečene, žltnutie kože a bielej časti očí, hlásenia o abnormálnych hodnotách pečeňových testov, brušné a žalúdkové ťažkosti, kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, nezvyčajná strata alebo rednutie vlasov, nadmerné potenie, stuhnutosť alebo kŕče, svalová bolesť,
slabosť, mimovoľné unikanie moča, ťažkosť s močením, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia a ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím a opuch na rukách, členkoch alebo nohách.
U starších pacientov s demenciou sa pri užívaní aripiprazolu vyskytlo viac smrteľných prípadov. Okrem toho sa vyskytli prípady mŕtvice alebo "slabej" mŕtvice.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ABILIFY Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ABILIFY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na papierovej skladačke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ABILIFY obsahuje
Liečivo je aripiprazol. Každá tableta obsahuje 5 mg aripiprazolu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát, hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Ako vyzerá ABILIFY a obsah balenia
ABILIFY 5 mg tablety sú obdĺžnikové a modré označené s A-007 a 5 na jednej strane. Sú dodávané v perforovaných blistroch balených v papierových skladačkách obsahujúcich 14, 28, 49, 56 alebo 98 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni-Frosinone - Taliansko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
България
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400
Magyarország
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700
Česká republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111
Malta
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska
BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666
España
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA
PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
România
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 350 04 88
Ireland
Slovenija
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O.
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland
VISTOR HF
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ABILIFY 10 mg tablety
aripiprazol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ABILIFY a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ABILIFY
3. Ako užívať ABILIFY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ABILIFY
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ABILIFY A NA ČO SA POUŽÍVA
ABILIFY je jedným zo skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
Používa sa na liečbu dospelých trpiacich ochorením charakterizovaným príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, podozrievavosť, chybné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a citová sploštenosť. Ľudia s týmto stavom sa môžu tiež cítiť skľúčení, vinní, úzkostliví alebo napätí.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ABILIFY Neužívajte ABILIFY
ak ste alergický (precitlivený) na aripiprazol alebo na niektorú z ďalších zložiek ABILIFY.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ABILIFY Ak trpíte na
Vysokú hladinu cukru v krvi alebo rodinnú anamnézu cukrovky
Záchvat
Svalovú stuhnutosť alebo neohybnosť s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo velmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Mimovoľné, nepravidelné svalové pohyby, najmä tváre
Srdcovocievne choroby, rodinnú anamnézu srdcovocievnej choroby, mŕtvicu alebo"slabú"
mŕtvicu, abnormálny krvný tlak
Povedzte, prosím, Vášmu lekárovi, že sa Vám zvýšila hmotnosť, máte problémy s prehltnutím alebo alergické symptómy.
Ak ste starší pacient trpiaci na demenciu (strata pamäti alebo iných mentálnych schopností), Vy alebo Váš opatrovateľ/príbuzný má oznámiť Vášmu lekárovi, či ste niekedy mali mŕtvicu alebo "slabú" mŕtvicu.
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené počas liečby aripiprazolom. Ihneď informujte svojho lekára ak máte akékoľvek myšlienky alebo pocity na sebaublíženie.
Deti a dospievajúci
ABILIFY nie je určený pre deti a dospievajúcich, keďže nebol skúmaný u pacientov mladších ako
18 rokov. Skôr ako začnete užívať ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvyšovať účinok liekov používaných na
zníženie krvného tlaku. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že užívate liek, ktorý udržuje Váš krvný tlak pod kontrolou.
Užívanie ABILIFY s inými liekmi si môže vyžadovať zmenu Vašej dávky ABILIFY. Je obzvlášť
dôležité povedať Vášmu lekárovi nasledujúce:
Lieky na úpravu srdcového rytmu
Antidepresíva alebo bylinkové prostriedky používané na liečbu depresie a úzkosti
Lieky proti hubovitým ochoreniam
Niektoré lieky na liečbu HIV infekcie
Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Užívanie ABILIFY s jedlom a nápojmi
ABILIFY sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Počas užívania ABILIFY sa musíte vyhnúť požívaniu alkoholu.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ABILIFY, ak ste tehotná, kým sa neporadíte so svojím lekárom.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že ste tehotná, že si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Dojčiace matky nesmú užívať ABILIFY.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje, kým neviete ako na Vás
ABILIFY pôsobí.
Dôležitá informácia o niektorých zložkách ABILIFY
Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou na niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
3. AKO UŽÍVAŤ ABILIFY
Vždy užívajte ABILIFY presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je 15 mg raz denne. Avšak Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku, maximálne 30 mg raz denne.
Ak máte dojem, že účinok ABILIFY je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Snažte sa užívať ABILIFY tabletu vždy v rovnakom čase každý deň. Nezáleží na tom či ju užívate s jedlom alebo bez jedla. Vždy užívajte tabletu s vodou a celú ju prehltnite.
Ak sa cítite lepšie, nemeňte alebo neukončujte užívanie ABILIFY bez predchádzajúcej konzultácie s
Vaším lekárom.
Ak užijete viac ABILIFY ako máte
Ak ste užili viac tabliet ABILIFY ako Vám Váš lekár odporučil (alebo niekto iný užil Vaše tablety
ABILIFY), kontaktujte svojho lekára okamžite. Ak sa neviete spojiť so svojím lekárom, choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.
Ak zabudnete užiť ABILIFY
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite chýbajúcu dávku hneď ako si na to spomeniete, ale neužívajte dvojitú dávku v jeden deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ABILIFY môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nezvyčajná únava alebo slabosť, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, závrat, problémy so spánkom, nepokoj, spavosť, rozmazané a zastreté videnie.
Ak tento stav pokračuje alebo sa zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi čo najskôr.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov) Nekontrolovateľné pohyby ako mykanie sa alebo trhnutie sa a záchvat.
Niektorí ľudia môžu pociťovať závrat predovšetkým vtedy, keď sa postavia z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo môžu mať rýchly srdcový pulz. Ak to budete pociťovať, oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 000, menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Kombinácia horúčky, svalovej stuhnutosti, rýchlejšieho dýchania, potenia, zníženého vedomia a náhlych zmien krvného tlaku alebo srdového tepu. Ak to budete pociťovať kým užívate ABILIFY, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Zmeny v hladinách niektorých krvných buniek, nezvyčajný srdcový tep, náhla neočakávaná smrť, srdcový záchvat, alergická reakcia (napr. opuch v ústach, na jazyku, na tvári a v hrdle, svrbenie, vyrážka), vysoká hladina cukru v krvi, začínajúca alebo zhoršujúca sa cukrovka, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, nechutenstvo, nervozita, nepokoj, pocit úzkosti, samovražedné myšlienky, porucha reči, mdloba, vysoký krvný tlak, upchatie krvnej cievy krvnou zrazeninou vzniknutou niekde v tele, kŕč svalov v okolí hlasiviek, náhodné vdýchnutie potravy s rizikom pneumónie, ťažkosti s prehltnutím, zápal pankreasu, zvýšená tvorba slín, zápal pečene, žltnutie kože a bielej časti očí, hlásenia o abnormálnych hodnotách pečeňových testov, brušné a žalúdkové ťažkosti, kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, nezvyčajná strata alebo rednutie vlasov, nadmerné potenie, stuhnutosť alebo kŕče, svalová bolesť,
slabosť, mimovoľné unikanie moča, ťažkosť s močením, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia a ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím a opuch na rukách, členkoch alebo nohách.
U starších pacientov s demenciou sa pri užívaní aripiprazolu vyskytlo viac smrteľných prípadov. Okrem toho sa vyskytli prípady mŕtvice alebo "slabej" mŕtvice.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ABILIFY Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ABILIFY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na papierovej skladačke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ABILIFY obsahuje
Liečivo je aripiprazol. Každá tableta obsahuje 10 mg aripiprazolu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát, červený oxid železitý (E172).
Ako vyzerá ABILIFY a obsah balenia
ABILIFY 10 mg tablety sú obdĺžnikové a ružové označené s A-008 a 10 na jednej strane. Sú dodávané v perforovaných blistroch balených v papierových skladačkách obsahujúcich 14, 28, 49, 56 alebo 98 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni-Frosinone - Taliansko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
България
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400
Magyarország
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700
Česká republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111
Malta
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska
BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666
España
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA
PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
România
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 350 04 88
Ireland
Slovenija
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O.
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland
VISTOR HF
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ABILIFY 15 mg tablety
aripiprazol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ABILIFY a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ABILIFY
3. Ako užívať ABILIFY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ABILIFY
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ABILIFY A NA ČO SA POUŽÍVA
ABILIFY je jedným zo skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
Používa sa na liečbu dospelých trpiacich ochorením charakterizovaným príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, podozrievavosť, chybné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a citová sploštenosť. Ľudia s týmto stavom sa môžu tiež cítiť skľúčení, vinní, úzkostliví alebo napätí.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ABILIFY Neužívajte ABILIFY
ak ste alergický (precitlivený) na aripiprazol alebo na niektorú z ďalších zložiek ABILIFY.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ABILIFY Ak trpíte na
Vysokú hladinu cukru v krvi alebo rodinnú anamnézu cukrovky
Záchvat
Svalovú stuhnutosť alebo neohybnosť s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo velmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Mimovoľné, nepravidelné svalové pohyby, najmä tváre
Srdcovocievne choroby, rodinnú anamnézu srdcovocievnej choroby, mŕtvicu alebo"slabú"
mŕtvicu, abnormálny krvný tlak
Povedzte, prosím, Vášmu lekárovi, že sa Vám zvýšila hmotnosť, máte problémy s prehltnutím alebo alergické symptómy.
Ak ste starší pacient trpiaci na demenciu (strata pamäti alebo iných mentálnych schopností), Vy alebo Váš opatrovateľ/príbuzný má oznámiť Vášmu lekárovi, či ste niekedy mali mŕtvicu alebo "slabú" mŕtvicu.
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené počas liečby aripiprazolom. Ihneď informujte svojho lekára ak máte akékoľvek myšlienky alebo pocity na sebaublíženie.
Deti a dospievajúci
ABILIFY nie je určený pre deti a dospievajúcich, keďže nebol skúmaný u pacientov mladších ako
18 rokov. Skôr ako začnete užívať ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvyšovať účinok liekov používaných na
zníženie krvného tlaku. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že užívate liek, ktorý udržuje Váš krvný tlak pod kontrolou.
Užívanie ABILIFY s inými liekmi si môže vyžadovať zmenu Vašej dávky ABILIFY. Je obzvlášť
dôležité povedať Vášmu lekárovi nasledujúce:
Lieky na úpravu srdcového rytmu
Antidepresíva alebo bylinkové prostriedky používané na liečbu depresie a úzkosti
Lieky proti hubovitým ochoreniam
Niektoré lieky na liečbu HIV infekcie
Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Užívanie ABILIFY s jedlom a nápojmi
ABILIFY sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Počas užívania ABILIFY sa musíte vyhnúť požívaniu alkoholu.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ABILIFY, ak ste tehotná, kým sa neporadíte so svojím lekárom.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že ste tehotná, že si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Dojčiace matky nesmú užívať ABILIFY.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje, kým neviete ako na Vás
ABILIFY pôsobí.
Dôležitá informácia o niektorých zložkách ABILIFY
Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou na niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
3. AKO UŽÍVAŤ ABILIFY
Vždy užívajte ABILIFY presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je 15 mg raz denne. Avšak Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku, maximálne 30 mg raz denne.
Ak máte dojem, že účinok ABILIFY je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Snažte sa užívať ABILIFY tabletu vždy v rovnakom čase každý deň. Nezáleží na tom či ju užívate s jedlom alebo bez jedla. Vždy užívajte tabletu s vodou a celú ju prehltnite.
Ak sa cítite lepšie, nemeňte alebo neukončujte užívanie ABILIFY bez predchádzajúcej konzultácie s
Vaším lekárom.
Ak užijete viac ABILIFY ako máte
Ak ste užili viac tabliet ABILIFY ako Vám Váš lekár odporučil (alebo niekto iný užil Vaše tablety
ABILIFY), kontaktujte svojho lekára okamžite. Ak sa neviete spojiť so svojím lekárom, choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.
Ak zabudnete užiť ABILIFY
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite chýbajúcu dávku hneď ako si na to spomeniete, ale neužívajte dvojitú dávku v jeden deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ABILIFY môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nezvyčajná únava alebo slabosť, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, závrat, problémy so spánkom, nepokoj, spavosť, rozmazané a zastreté videnie.
Ak tento stav pokračuje alebo sa zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi čo najskôr.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov) Nekontrolovateľné pohyby ako mykanie sa alebo trhnutie sa a záchvat.
Niektorí ľudia môžu pociťovať závrat predovšetkým vtedy, keď sa postavia z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo môžu mať rýchly srdcový pulz. Ak to budete pociťovať, oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 000, menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Kombinácia horúčky, svalovej stuhnutosti, rýchlejšieho dýchania, potenia, zníženého vedomia a náhlych zmien krvného tlaku alebo srdového tepu. Ak to budete pociťovať kým užívate ABILIFY, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Zmeny v hladinách niektorých krvných buniek, nezvyčajný srdcový tep, náhla neočakávaná smrť, srdcový záchvat, alergická reakcia (napr. opuch v ústach, na jazyku, na tvári a v hrdle, svrbenie, vyrážka), vysoká hladina cukru v krvi, začínajúca alebo zhoršujúca sa cukrovka, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, nechutenstvo, nervozita, nepokoj, pocit úzkosti, samovražedné myšlienky, porucha reči, mdloba, vysoký krvný tlak, upchatie krvnej cievy krvnou zrazeninou vzniknutou niekde v tele, kŕč svalov v okolí hlasiviek, náhodné vdýchnutie potravy s rizikom pneumónie, ťažkosti s prehltnutím, zápal pankreasu, zvýšená tvorba slín, zápal pečene, žltnutie kože a bielej časti očí, hlásenia o abnormálnych hodnotách pečeňových testov, brušné a žalúdkové ťažkosti, kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, nezvyčajná strata alebo rednutie vlasov, nadmerné potenie, stuhnutosť alebo kŕče, svalová bolesť,
slabosť, mimovoľné unikanie moča, ťažkosť s močením, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia a ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím a opuch na rukách, členkoch alebo nohách.
U starších pacientov s demenciou sa pri užívaní aripiprazolu vyskytlo viac smrteľných prípadov. Okrem toho sa vyskytli prípady mŕtvice alebo "slabej" mŕtvice.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ABILIFY Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ABILIFY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na papierovej skladačke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ABILIFY obsahuje
Liečivo je aripiprazol. Každá tableta obsahuje 15 mg aripiprazolu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát, žltý oxid železitý (E172).
Ako vyzerá ABILIFY a obsah balenia
ABILIFY 15 mg tablety sú okrúhle a žlté označené s A-009 a 15 na jednej strane. Sú dodávané v perforovaných blistroch balených v papierových skladačkách obsahujúcich 14, 28, 49, 56 alebo 98 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni-Frosinone - Taliansko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
България
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400
Magyarország
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700
Česká republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111
Malta
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska
BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666
España
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA
PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
România
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 350 04 88
Ireland
Slovenija
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O.
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland
VISTOR HF
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ABILIFY 30 mg tablety
aripiprazol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ABILIFY a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ABILIFY
3. Ako užívať ABILIFY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ABILIFY
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ABILIFY A NA ČO SA POUŽÍVA
ABILIFY je jedným zo skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
Používa sa na liečbu dospelých trpiacich ochorením charakterizovaným príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, podozrievavosť, chybné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a citová sploštenosť. Ľudia s týmto stavom sa môžu tiež cítiť skľúčení, vinní, úzkostliví alebo napätí.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ABILIFY Neužívajte ABILIFY
ak ste alergický (precitlivený) na aripiprazol alebo na niektorú z ďalších zložiek ABILIFY.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ABILIFY Ak trpíte na
Vysokú hladinu cukru v krvi alebo rodinnú anamnézu cukrovky
Záchvat
Svalovú stuhnutosť alebo neohybnosť s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo velmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Mimovoľné, nepravidelné svalové pohyby, najmä tváre
Srdcovocievne choroby, rodinnú anamnézu srdcovocievnej choroby, mŕtvicu alebo"slabú"
mŕtvicu, abnormálny krvný tlak
Povedzte, prosím, Vášmu lekárovi, že sa Vám zvýšila hmotnosť, máte problémy s prehltnutím alebo alergické symptómy.
Ak ste starší pacient trpiaci na demenciu (strata pamäti alebo iných mentálnych schopností), Vy alebo Váš opatrovateľ/príbuzný má oznámiť Vášmu lekárovi, či ste niekedy mali mŕtvicu alebo "slabú" mŕtvicu.
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené počas liečby aripiprazolom. Ihneď informujte svojho lekára ak máte akékoľvek myšlienky alebo pocity na sebaublíženie.
Deti a dospievajúci
ABILIFY nie je určený pre deti a dospievajúcich, keďže nebol skúmaný u pacientov mladších ako
18 rokov. Skôr ako začnete užívať ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvyšovať účinok liekov používaných na
zníženie krvného tlaku. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že užívate liek, ktorý udržuje Váš krvný tlak pod kontrolou.
Užívanie ABILIFY s inými liekmi si môže vyžadovať zmenu Vašej dávky ABILIFY. Je obzvlášť
dôležité povedať Vášmu lekárovi nasledujúce:
Lieky na úpravu srdcového rytmu
Antidepresíva alebo bylinkové prostriedky používané na liečbu depresie a úzkosti
Lieky proti hubovitým ochoreniam
Niektoré lieky na liečbu HIV infekcie
Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Užívanie ABILIFY s jedlom a nápojmi
ABILIFY sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Počas užívania ABILIFY sa musíte vyhnúť požívaniu alkoholu.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ABILIFY, ak ste tehotná, kým sa neporadíte so svojím lekárom.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že ste tehotná, že si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Dojčiace matky nesmú užívať ABILIFY.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje, kým neviete ako na Vás
ABILIFY pôsobí.
Dôležitá informácia o niektorých zložkách ABILIFY
Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou na niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
3. AKO UŽÍVAŤ ABILIFY
Vždy užívajte ABILIFY presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je 15 mg raz denne. Avšak Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku, maximálne 30 mg raz denne.
Ak máte dojem, že účinok ABILIFY je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Snažte sa užívať ABILIFY tabletu vždy v rovnakom čase každý deň. Nezáleží na tom či ju užívate s jedlom alebo bez jedla. Vždy užívajte tabletu s vodou a celú ju prehltnite.
Ak sa cítite lepšie, nemeňte alebo neukončujte užívanie ABILIFY bez predchádzajúcej konzultácie s
Vaším lekárom.
Ak užijete viac ABILIFY ako máte
Ak ste užili viac tabliet ABILIFY ako Vám Váš lekár odporučil (alebo niekto iný užil Vaše tablety
ABILIFY), kontaktujte svojho lekára okamžite. Ak sa neviete spojiť so svojím lekárom, choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.
Ak zabudnete užiť ABILIFY
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite chýbajúcu dávku hneď ako si na to spomeniete, ale neužívajte dvojitú dávku v jeden deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ABILIFY môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nezvyčajná únava alebo slabosť, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, závrat, problémy so spánkom, nepokoj, spavosť, rozmazané a zastreté videnie.
Ak tento stav pokračuje alebo sa zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi čo najskôr.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov) Nekontrolovateľné pohyby ako mykanie sa alebo trhnutie sa a záchvat.
Niektorí ľudia môžu pociťovať závrat predovšetkým vtedy, keď sa postavia z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo môžu mať rýchly srdcový pulz. Ak to budete pociťovať, oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 000, menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Kombinácia horúčky, svalovej stuhnutosti, rýchlejšieho dýchania, potenia, zníženého vedomia a náhlych zmien krvného tlaku alebo srdového tepu. Ak to budete pociťovať kým užívate ABILIFY, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Zmeny v hladinách niektorých krvných buniek, nezvyčajný srdcový tep, náhla neočakávaná smrť, srdcový záchvat, alergická reakcia (napr. opuch v ústach, na jazyku, na tvári a v hrdle, svrbenie, vyrážka), vysoká hladina cukru v krvi, začínajúca alebo zhoršujúca sa cukrovka, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, nechutenstvo, nervozita, nepokoj, pocit úzkosti, samovražedné myšlienky, porucha reči, mdloba, vysoký krvný tlak, upchatie krvnej cievy krvnou zrazeninou vzniknutou niekde v tele, kŕč svalov v okolí hlasiviek, náhodné vdýchnutie potravy s rizikom pneumónie, ťažkosti s prehltnutím, zápal pankreasu, zvýšená tvorba slín, zápal pečene, žltnutie kože a bielej časti očí, hlásenia o abnormálnych hodnotách pečeňových testov, brušné a žalúdkové ťažkosti, kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, nezvyčajná strata alebo rednutie vlasov, nadmerné potenie, stuhnutosť alebo kŕče, svalová bolesť,
slabosť, mimovoľné unikanie moča, ťažkosť s močením, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia a ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím a opuch na rukách, členkoch alebo nohách.
U starších pacientov s demenciou sa pri užívaní aripiprazolu vyskytlo viac smrteľných prípadov. Okrem toho sa vyskytli prípady mŕtvice alebo "slabej" mŕtvice.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ABILIFY Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ABILIFY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na papierovej skladačke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ABILIFY obsahuje
Liečivo je aripiprazol. Každá tableta obsahuje 30 mg aripiprazolu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát, červený oxid železitý (E172).
Ako vyzerá ABILIFY a obsah balenia
ABILIFY 30 mg tablety sú okrúhle a ružové označené s A-011 a 30 na jednej strane. Sú dodávané v perforovaných blistroch balených v papierových skladačkách obsahujúcich 14, 28, 49, 56 alebo 98 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni-Frosinone - Taliansko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
България
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400
Magyarország
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700
Česká republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111
Malta
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska
BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666
España
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA
PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
România
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 350 04 88
Ireland
Slovenija
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O.
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland
VISTOR HF
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ABILIFY 10 mg orodispergovateľné tablety
aripiprazol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ABILIFY a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ABILIFY
3. Ako užívať ABILIFY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ABILIFY
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ABILIFY A NA ČO SA POUŽÍVA
ABILIFY je jedným zo skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
Používa sa na liečbu dospelých trpiacich ochorením charakterizovaným príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, podozrievavosť, chybné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a citová sploštenosť. Ľudia s týmto stavom sa môžu tiež cítiť skľúčení, vinní, úzkostliví alebo napätí.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ABILIFY Neužívajte ABILIFY
ak ste alergický (precitlivený) na aripiprazol alebo na niektorú z ďalších zložiek ABILIFY.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ABILIFY Ak trpíte na
Vysokú hladinu cukru v krvi alebo rodinnú anamnézu cukrovky
Záchvat
Svalovú stuhnutosť alebo neohybnosť s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo velmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Mimovoľné, nepravidelné svalové pohyby, najmä tváre
Srdcovocievne choroby, rodinnú anamnézu srdcovocievnej choroby, mŕtvicu alebo"slabú"
mŕtvicu
Povedzte, prosím, Vášmu lekárovi, že sa Vám zvýšila hmotnosť, máte problémy s prehltnutím alebo alergické symptómy.
Ak ste starší pacient trpiaci na demenciu (strata pamäti alebo iných mentálnych schopností), Vy alebo Váš opatrovateľ/príbuzný má oznámiť Vášmu lekárovi, či ste niekedy mali mŕtvicu alebo "slabú" mŕtvicu.
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené počas liečby aripiprazolom. Ihneď informujte svojho lekára ak máte akékoľvek myšlienky alebo pocity na sebaublíženie.
Deti a dospievajúci
ABILIFY nie je určený pre deti a dospievajúcich, keďže nebol skúmaný u pacientov mladších ako
18 rokov. Skôr ako začnete užívať ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvyšovať účinok liekov používaných na
zníženie krvného tlaku. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že užívate liek, ktorý udržuje Váš krvný tlak pod kontrolou.
Užívanie ABILIFY s inými liekmi si môže vyžadovať zmenu Vašej dávky ABILIFY. Je obzvlášť
dôležité povedať Vášmu lekárovi nasledujúce:
Lieky na úpravu srdcového rytmu
Antidepresíva alebo bylinkové prostriedky používané na liečbu depresie a úzkosti
Lieky proti hubovitým ochoreniam
Niektoré lieky na liečbu HIV infekcie
Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Užívanie ABILIFY s jedlom a nápojmi
ABILIFY sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Počas užívania ABILIFY sa musíte vyhnúť požívaniu alkoholu.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ABILIFY, ak ste tehotná, kým sa neporadíte so svojím lekárom.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi že ste tehotná, že si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Dojčiace matky nesmú užívať ABILIFY.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje, kým neviete ako na Vás
ABILIFY pôsobí.
Dôležitá informácia o niektorých zložkách ABILIFY
Pacienti, ktorí nemôžu prijímať fenylalanín nemajú užívať ABILIFY orodispergovateľné tablety obsahujúce aspartam, ktorý je zdrojom fenylalanínu. Môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.
3. AKO UŽÍVAŤ ABILIFY
Vždy užívajte ABILIFY presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je 15 mg raz denne. Avšak Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku, maximálne 30 mg raz denne.
Ak máte dojem, že účinok ABILIFY je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Snažte sa užívať ABILIFY orodispergovateľnú tabletu vždy v rovnakom čase každý deň. Nezáleží na tom či ju užívate s jedlom alebo bez jedla.
Neotvárajte blister, kým nie ste pripravený tabletu užiť. Ak vyberáte jednotlivú tabletu, otvorte obal a odtrhnite fóliu na blistri tak, aby ste tabletu odkryli. Nepretláčajte tabletu cez fóliu, pretože by to mohlo tabletu poškodiť. Okamžite po otvorení blistra suchými rukami tabletu vyberte a umiestnite celú orodispergovateľnú tabletu na jazyk. Tableta sa rýchlo rozpustí v slinách. Orodispergovateľná tableta sa môže vziať s tekutinou alebo bez nej.
Prípadne rozpustite tabletu vo vode a vytvorenú suspenziu vypite.
Ak sa cítite lepšie, nemeňte alebo neukončujte užívanie ABILIFY bez predchádzajúceho rozhovoru s
Vaším lekárom.
Ak užijete viac ABILIFY ako máte
Ak ste užili viac orodisperovateľných tabliet ABILIFY ako Vám Váš lekár odporučil (alebo niekto iný užil Vaše orodispergovateľné tablety ABILIFY), kontaktujte svojho lekára okamžite. Ak sa neviete spojiť so svojím lekárom, choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.
Ak zabudnete užiť ABILIFY
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite chýbajúcu dávku hneď ako si na to spomeniete, ale neužívajte dvojitú dávku v jeden deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ABILIFY môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nezvyčajná únava alebo slabosť, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, závrat, problémy so spánkom, nepokoj, spavosť, rozmazané a zastreté videnie.
Ak tento stav pokračuje alebo sa zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi čo najskôr.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov) Nekontrolovateľné pohyby ako mykanie sa alebo trhnutie sa a záchvat.
Niektorí ľudia môžu pociťovať závrat predovšetkým vtedy, keď sa postavia z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo môžu mať rýchly srdcový pulz. Ak to budete pociťovať, oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 000, menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Kombinácia horúčky, svalovej stuhnutosti, rýchlejšieho dýchania, potenia, zníženého vedomia a náhlych zmien krvného tlaku alebo srdového tepu. Ak to budete pociťovať kým užívate ABILIFY, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Zmeny v hladinách niektorých krvných buniek, nezvyčajný srdcový tep, náhla neočakávaná smrť, srdcový záchvat, alergická reakcia (napr. opuch v ústach, na jazyku, na tvári a v hrdle, svrbenie, vyrážka), vysoká hladina cukru v krvi, začínajúca alebo zhoršujúca sa cukrovka, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, nechutenstvo, nervozita, nepokoj, pocit úzkosti, samovražedné myšlienky, porucha reči, mdloba, vysoký krvný tlak, upchatie krvnej cievy krvnou zrazeninou vzniknutou niekde v tele, kŕč svalov v okolí hlasiviek, náhodné vdýchnutie potravy s rizikom pneumónie, ťažkosti s prehltnutím, zápal pankreasu, zvýšená tvorba slín, zápal pečene, žltnutie kože a bielej časti očí, hlásenia o abnormálnych hodnotách pečeňových testov, brušné a žalúdkové ťažkosti, kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, nezvyčajná strata alebo rednutie vlasov, nadmerné potenie, stuhnutosť alebo kŕče, svalová bolesť,
slabosť, mimovoľné unikanie moča, ťažkosť s močením, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia a ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím a opuch na rukách, členkoch a nohách.
U starších pacientov s demenciou sa pri užívaní aripiprazolu vyskytlo viac smrteľných prípadov. Okrem toho sa vyskytli prípady mŕtvice alebo "slabej" mŕtvice.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ABILIFY Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ABILIFY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na papierovej skladačke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ABILIFY obsahuje
Liečivo je aripiprazol. Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg aripiprazolu.
Ďalšie zložky sú kremičitan vápenatý, sodná soľ kroskarmelózy, krospovidón, oxid silikónu, xylitol, mikrokryštalická celulóza, aspartam, draselná soľ acesulfamu, vanilková aróma, kyselina vínna, magnéziumstearát, červený oxid železitý (E172).
Ako vyzerá ABILIFY a obsah balenia
ABILIFY 10 mg orodispergovateľné tablety sú okrúhle a ružové označené s "A" nad "640" na jednej strane a 10 na druhej. Sú dodávané v jednodávkových perforovaných blistroch balených v papierových skladačkách obsahujúcich 14, 28 alebo 49 orodispergovateľných tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni-Frosinone - Taliansko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
България
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400
Magyarország
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700
Česká republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111
Malta
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska
BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666
España
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA
PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
România
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 350 04 88
Ireland
Slovenija
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O.
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland
VISTOR HF
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ABILIFY 15 mg orodispergovateľné tablety
aripiprazol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ABILIFY a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ABILIFY
3. Ako užívať ABILIFY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ABILIFY
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ABILIFY A NA ČO SA POUŽÍVA
ABILIFY je jedným zo skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
Používa sa na liečbu dospelých trpiacich ochorením charakterizovaným príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, podozrievavosť, chybné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a citová sploštenosť. Ľudia s týmto stavom sa môžu tiež cítiť skľúčení, vinní, úzkostliví alebo napätí.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ABILIFY Neužívajte ABILIFY
ak ste alergický (precitlivený) na aripiprazol alebo na niektorú z ďalších zložiek ABILIFY.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ABILIFY Ak trpíte na
Vysokú hladinu cukru v krvi alebo rodinnú anamnézu cukrovky
Záchvat
Svalovú stuhnutosť alebo neohybnosť s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo velmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Mimovoľné, nepravidelné svalové pohyby, najmä tváre
Srdcovocievne choroby, rodinnú anamnézu srdcovocievnej choroby, mŕtvicu alebo"slabú"
mŕtvicu
Povedzte, prosím, Vášmu lekárovi, že sa Vám zvýšila hmotnosť, máte problémy s prehltnutím alebo alergické symptómy.
Ak ste starší pacient trpiaci na demenciu (strata pamäti alebo iných mentálnych schopností), Vy alebo Váš opatrovateľ/príbuzný má oznámiť Vášmu lekárovi, či ste niekedy mali mŕtvicu alebo "slabú" mŕtvicu.
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené počas liečby aripiprazolom. Ihneď informujte svojho lekára ak máte akékoľvek myšlienky alebo pocity na sebaublíženie.
Deti a dospievajúci
ABILIFY nie je určený pre deti a dospievajúcich, keďže nebol skúmaný u pacientov mladších ako
18 rokov. Skôr ako začnete užívať ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvyšovať účinok liekov používaných na
zníženie krvného tlaku. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že užívate liek, ktorý udržuje Váš krvný tlak pod kontrolou.
Užívanie ABILIFY s inými liekmi si môže vyžadovať zmenu Vašej dávky ABILIFY. Je obzvlášť
dôležité povedať Vášmu lekárovi nasledujúce:
Lieky na úpravu srdcového rytmu
Antidepresíva alebo bylinkové prostriedky používané na liečbu depresie a úzkosti
Lieky proti hubovitým ochoreniam
Niektoré lieky na liečbu HIV infekcie
Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Užívanie ABILIFY s jedlom a nápojmi
ABILIFY sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Počas užívania ABILIFY sa musíte vyhnúť požívaniu alkoholu.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ABILIFY, ak ste tehotná, kým sa neporadíte so svojím lekárom.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi že ste tehotná, že si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Dojčiace matky nesmú užívať ABILIFY.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje, kým neviete ako na Vás
ABILIFY pôsobí.
Dôležitá informácia o niektorých zložkách ABILIFY
Pacienti, ktorí nemôžu prijímať fenylalanín nemajú užívať ABILIFY orodispergovateľné tablety obsahujúce aspartam, ktorý je zdrojom fenylalanínu. Môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.
3. AKO UŽÍVAŤ ABILIFY
Vždy užívajte ABILIFY presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je 15 mg raz denne. Avšak Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku, maximálne 30 mg raz denne.
Ak máte dojem, že účinok ABILIFY je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Snažte sa užívať ABILIFY orodispergovateľnú tabletu vždy v rovnakom čase každý deň. Nezáleží na tom či ju užívate s jedlom alebo bez jedla.
Neotvárajte blister, kým nie ste pripravený tabletu užiť. Ak vyberáte jednotlivú tabletu, otvorte obal a odtrhnite fóliu na blistri tak, aby ste tabletu odkryli. Nepretláčajte tabletu cez fóliu, pretože by to mohlo tabletu poškodiť. Okamžite po otvorení blistra suchými rukami tabletu vyberte a umiestnite celú orodispergovateľnú tabletu na jazyk. Tableta sa rýchlo rozpustí v slinách. Orodispergovateľná tableta sa môže vziať s tekutinou alebo bez nej.
Prípadne rozpustite tabletu vo vode a vytvorenú suspenziu vypite.
Ak sa cítite lepšie, nemeňte alebo neukončujte užívanie ABILIFY bez predchádzajúceho rozhovoru s
Vaším lekárom.
Ak užijete viac ABILIFY ako máte
Ak ste užili viac orodisperovateľných tabliet ABILIFY ako Vám Váš lekár odporučil (alebo niekto iný užil Vaše orodispergovateľné tablety ABILIFY), kontaktujte svojho lekára okamžite. Ak sa neviete spojiť so svojím lekárom, choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.
Ak zabudnete užiť ABILIFY
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite chýbajúcu dávku hneď ako si na to spomeniete, ale neužívajte dvojitú dávku v jeden deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ABILIFY môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nezvyčajná únava alebo slabosť, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, závrat, problémy so spánkom, nepokoj, spavosť, rozmazané a zastreté videnie.
Ak tento stav pokračuje alebo sa zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi čo najskôr.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov) Nekontrolovateľné pohyby ako mykanie sa alebo trhnutie sa a záchvat.
Niektorí ľudia môžu pociťovať závrat predovšetkým vtedy, keď sa postavia z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo môžu mať rýchly srdcový pulz. Ak to budete pociťovať, oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 000, menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Kombinácia horúčky, svalovej stuhnutosti, rýchlejšieho dýchania, potenia, zníženého vedomia a náhlych zmien krvného tlaku alebo srdového tepu. Ak to budete pociťovať kým užívate ABILIFY, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Zmeny v hladinách niektorých krvných buniek, nezvyčajný srdcový tep, náhla neočakávaná smrť, srdcový záchvat, alergická reakcia (napr. opuch v ústach, na jazyku, na tvári a v hrdle, svrbenie, vyrážka), vysoká hladina cukru v krvi, začínajúca alebo zhoršujúca sa cukrovka, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, nechutenstvo, nervozita, nepokoj, pocit úzkosti, samovražedné myšlienky, porucha reči, mdloba, vysoký krvný tlak, upchatie krvnej cievy krvnou zrazeninou vzniknutou niekde v tele, kŕč svalov v okolí hlasiviek, náhodné vdýchnutie potravy s rizikom pneumónie, ťažkosti s prehltnutím, zápal pankreasu, zvýšená tvorba slín, zápal pečene, žltnutie kože a bielej časti očí, hlásenia o abnormálnych hodnotách pečeňových testov, brušné a žalúdkové ťažkosti, kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, nezvyčajná strata alebo rednutie vlasov, nadmerné potenie, stuhnutosť alebo kŕče, svalová bolesť,
slabosť, mimovoľné unikanie moča, ťažkosť s močením, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia a ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím a opuch na rukách, členkoch a nohách.
U starších pacientov s demenciou sa pri užívaní aripiprazolu vyskytlo viac smrteľných prípadov. Okrem toho sa vyskytli prípady mŕtvice alebo "slabej" mŕtvice.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ABILIFY Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ABILIFY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na papierovej skladačke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ABILIFY obsahuje
Liečivo je aripiprazol. Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 15 mg aripiprazolu.
Ďalšie zložky sú kremičitan vápenatý, sodná soľ kroskarmelózy, krospovidón, oxid silikónu, xylitol, mikrokryštalická celulóza, aspartam, draselná soľ acesulfamu, vanilková aróma, kyselina vínna, magnéziumstearát, žltý oxid železitý (E172).
Ako vyzerá ABILIFY a obsah balenia
ABILIFY 15 mg orodispergovateľné tablety sú okrúhle a žlté označené s "A" nad "641" na jednej strane a 15 na druhej. Sú dodávané v jednodávkových perforovaných blistroch balených v papierových skladačkách obsahujúcich 14, 28 alebo 49 orodispergovateľných tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni-Frosinone - Taliansko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
България
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400
Magyarország
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700
Česká republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111
Malta
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska
BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666
España
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA
PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
România
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 350 04 88
Ireland
Slovenija
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O.
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland
VISTOR HF
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ABILIFY 30 mg orodispergovateľné tablety
aripiprazol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ABILIFY a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ABILIFY
3. Ako užívať ABILIFY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ABILIFY
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ABILIFY A NA ČO SA POUŽÍVA
ABILIFY je jedným zo skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
Používa sa na liečbu dospelých trpiacich ochorením charakterizovaným príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, podozrievavosť, chybné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a citová sploštenosť. Ľudia s týmto stavom sa môžu tiež cítiť skľúčení, vinní, úzkostliví alebo napätí.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ABILIFY Neužívajte ABILIFY
ak ste alergický (precitlivený) na aripiprazol alebo na niektorú z ďalších zložiek ABILIFY.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ABILIFY Ak trpíte na
Vysokú hladinu cukru v krvi alebo rodinnú anamnézu cukrovky
Záchvat
Svalovú stuhnutosť alebo neohybnosť s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo velmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Mimovoľné, nepravidelné svalové pohyby, najmä tváre
Srdcovocievne choroby, rodinnú anamnézu srdcovocievnej choroby, mŕtvicu alebo"slabú"
mŕtvicu
Povedzte, prosím, Vášmu lekárovi, že sa Vám zvýšila hmotnosť, máte problémy s prehltnutím alebo alergické symptómy.
Ak ste starší pacient trpiaci na demenciu (strata pamäti alebo iných mentálnych schopností), Vy alebo Váš opatrovateľ/príbuzný má oznámiť Vášmu lekárovi, či ste niekedy mali mŕtvicu alebo "slabú" mŕtvicu.
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené počas liečby aripiprazolom. Ihneď informujte svojho lekára ak máte akékoľvek myšlienky alebo pocity na sebaublíženie.
Deti a dospievajúci
ABILIFY nie je určený pre deti a dospievajúcich, keďže nebol skúmaný u pacientov mladších ako
18 rokov. Skôr ako začnete užívať ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvyšovať účinok liekov používaných na
zníženie krvného tlaku. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že užívate liek, ktorý udržuje Váš krvný tlak pod kontrolou.
Užívanie ABILIFY s inými liekmi si môže vyžadovať zmenu Vašej dávky ABILIFY. Je obzvlášť
dôležité povedať Vášmu lekárovi nasledujúce:
Lieky na úpravu srdcového rytmu
Antidepresíva alebo bylinkové prostriedky používané na liečbu depresie a úzkosti
Lieky proti hubovitým ochoreniam
Niektoré lieky na liečbu HIV infekcie
Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Užívanie ABILIFY s jedlom a nápojmi
ABILIFY sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Počas užívania ABILIFY sa musíte vyhnúť požívaniu alkoholu.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ABILIFY, ak ste tehotná, kým sa neporadíte so svojím lekárom.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi že ste tehotná, že si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Dojčiace matky nesmú užívať ABILIFY.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje, kým neviete ako na Vás
ABILIFY pôsobí.
Dôležitá informácia o niektorých zložkách ABILIFY
Pacienti, ktorí nemôžu prijímať fenylalanín nemajú užívať ABILIFY orodispergovateľné tablety obsahujúce aspartam, ktorý je zdrojom fenylalanínu. Môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.
3. AKO UŽÍVAŤ ABILIFY
Vždy užívajte ABILIFY presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je 15 mg raz denne. Avšak Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku, maximálne 30 mg raz denne.
Ak máte dojem, že účinok ABILIFY je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Snažte sa užívať ABILIFY orodispergovateľnú tabletu vždy v rovnakom čase každý deň. Nezáleží na tom či ju užívate s jedlom alebo bez jedla.
Neotvárajte blister, kým nie ste pripravený tabletu užiť. Ak vyberáte jednotlivú tabletu, otvorte obal a odtrhnite fóliu na blistri tak, aby ste tabletu odkryli. Nepretláčajte tabletu cez fóliu, pretože by to mohlo tabletu poškodiť. Okamžite po otvorení blistra suchými rukami tabletu vyberte a umiestnite celú orodispergovateľnú tabletu na jazyk. Tableta sa rýchlo rozpustí v slinách. Orodispergovateľná tableta sa môže vziať s tekutinou alebo bez nej.
Prípadne rozpustite tabletu vo vode a vytvorenú suspenziu vypite.
Ak sa cítite lepšie, nemeňte alebo neukončujte užívanie ABILIFY bez predchádzajúceho rozhovoru s
Vaším lekárom.
Ak užijete viac ABILIFY ako máte
Ak ste užili viac orodisperovateľných tabliet ABILIFY ako Vám Váš lekár odporučil (alebo niekto iný užil Vaše orodispergovateľné tablety ABILIFY), kontaktujte svojho lekára okamžite. Ak sa neviete spojiť so svojím lekárom, choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.
Ak zabudnete užiť ABILIFY
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite chýbajúcu dávku hneď ako si na to spomeniete, ale neužívajte dvojitú dávku v jeden deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ABILIFY môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nezvyčajná únava alebo slabosť, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, závrat, problémy so spánkom, nepokoj, spavosť, rozmazané a zastreté videnie.
Ak tento stav pokračuje alebo sa zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi čo najskôr.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov) Nekontrolovateľné pohyby ako mykanie sa alebo trhnutie sa a záchvat.
Niektorí ľudia môžu pociťovať závrat predovšetkým vtedy, keď sa postavia z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo môžu mať rýchly srdcový pulz. Ak to budete pociťovať, oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 000, menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Kombinácia horúčky, svalovej stuhnutosti, rýchlejšieho dýchania, potenia, zníženého vedomia a náhlych zmien krvného tlaku alebo srdového tepu. Ak to budete pociťovať kým užívate ABILIFY, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Zmeny v hladinách niektorých krvných buniek, nezvyčajný srdcový tep, náhla neočakávaná smrť, srdcový záchvat, alergická reakcia (napr. opuch v ústach, na jazyku, na tvári a v hrdle, svrbenie, vyrážka), vysoká hladina cukru v krvi, začínajúca alebo zhoršujúca sa cukrovka, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, nechutenstvo, nervozita, nepokoj, pocit úzkosti, samovražedné myšlienky, porucha reči, mdloba, vysoký krvný tlak, upchatie krvnej cievy krvnou zrazeninou vzniknutou niekde v tele, kŕč svalov v okolí hlasiviek, náhodné vdýchnutie potravy s rizikom pneumónie, ťažkosti s prehltnutím, zápal pankreasu, zvýšená tvorba slín, zápal pečene, žltnutie kože a bielej časti očí, hlásenia o abnormálnych hodnotách pečeňových testov, brušné a žalúdkové ťažkosti, kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, nezvyčajná strata alebo rednutie vlasov, nadmerné potenie, stuhnutosť alebo kŕče, svalová bolesť,
slabosť, mimovoľné unikanie moča, ťažkosť s močením, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia a ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím a opuch na rukách, členkoch a nohách.
U starších pacientov s demenciou sa pri užívaní aripiprazolu vyskytlo viac smrteľných prípadov. Okrem toho sa vyskytli prípady mŕtvice alebo "slabej" mŕtvice.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ABILIFY Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ABILIFY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na papierovej skladačke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ABILIFY obsahuje
Liečivo je aripiprazol. Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 30 mg aripiprazolu.
Ďalšie zložky sú kremičitan vápenatý, sodná soľ kroskarmelózy, krospovidón, oxid silikónu, xylitol, mikrokryštalická celulóza, aspartam, draselná soľ acesulfamu, vanilková aróma, kyselina vínna, magnéziumstearát, červený oxid železitý (E172).
Ako vyzerá ABILIFY a obsah balenia
ABILIFY 30 mg orodispergovateľné tablety sú okrúhle a ružové označené s "A" nad "643" na jednej strane a 30 na druhej. Sú dodávané v jednodávkových perforovaných blistroch balených v papierových skladačkách obsahujúcich 14, 28 alebo 49 orodispergovateľných tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni-Frosinone - Taliansko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
България
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400
Magyarország
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700
Česká republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111
Malta
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska
BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666
España
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA
PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
România
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 350 04 88
Ireland
Slovenija
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O.
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland
VISTOR HF
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ABILIFY 1 mg/ml perorálny roztok
aripiprazol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ABILIFY a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ABILIFY
3. Ako užívať ABILIFY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ABILIFY
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ABILIFY A NA ČO SA POUŽÍVA
ABILIFY je jedným zo skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
Používa sa na liečbu dospelých trpiacich ochorením charakterizovaným príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, podozrievavosť, chybné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a citová sploštenosť. Ľudia s týmto stavom sa môžu tiež cítiť skľúčení, vinní, úzkostliví alebo napätí.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ABILIFY Neužívajte ABILIFY
ak ste alergický (precitlivený) na aripiprazol alebo na niektorú z ďalších zložiek ABILIFY.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ABILIFY Ak trpíte na
Vysokú hladinu cukru v krvi alebo rodinnú anamnézu cukrovky
Záchvat
Svalovú stuhnutosť alebo neohybnosť s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo velmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Mimovoľné, nepravidelné svalové pohyby, najmä tváre
Srdcovocievne choroby, rodinnú anamnézu srdcovocievnej choroby, mŕtvicu alebo"slabú"
mŕtvicu, abnormálny krný tlak
Povedzte, prosím, Vášmu lekárovi, že sa Vám zvýšila hmotnosť, máte problémy s prehltnutím alebo alergické symptómy.
Ak ste starší pacient trpiaci na demenciu (strata pamäti alebo iných mentálnych schopností), Vy alebo Váš opatrovateľ/príbuzný má oznámiť Vášmu lekárovi, či ste niekedy mali mŕtvicu alebo "slabú" mŕtvicu.
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené počas liečby aripiprazolom. Ihneď informujte svojho lekára ak máte akékoľvek myšlienky alebo pocity na sebaublíženie.
Deti a dospievajúci
ABILIFY nie je určený pre deti a dospievajúcich, keďže nebol skúmaný u pacientov mladších ako
18 rokov. Skôr ako začnete užívať ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvyšovať účinok liekov používaných na
zníženie krvného tlaku. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že užívate liek, ktorý udržuje Váš krvný tlak pod kontrolou.
Užívanie ABILIFY s inými liekmi si môže vyžadovať zmenu Vašej dávky ABILIFY. Je obzvlášť
dôležité povedať Vášmu lekárovi nasledujúce:
Lieky na úpravu srdcového rytmu
Antidepresíva alebo bylinkové prostriedky používané na liečbu depresie a úzkosti
Lieky proti hubovitým ochoreniam
Niektoré lieky na liečbu HIV infekcie
Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Užívanie ABILIFY s jedlom a nápojmi
ABILIFY sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy. Avšak, pred užitím sa perorálny roztok nesmie riediť s inými tekutinami alebo miešať s jedlom.
Počas užívania ABILIFY sa musíte vyhnúť požívaniu alkoholu.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ABILIFY, ak ste tehotná, kým sa neporadíte so svojím lekárom.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že ste tehotná, že si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Dojčiace matky nesmú užívať ABILIFY.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje, kým neviete ako na Vás
ABILIFY pôsobí.
Dôležitá informácia o niektorých zložkách ABILIFY
Každý ml ABILIFY perorálneho roztoku obsahuje 200 mg fruktózy a 400 mg sacharózy. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou na niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára predtým, ako užijete tento liek. Parabény môžu zapríčiniť alergické reakcie (môžu byť aj oneskorené).
3. AKO UŽÍVAŤ ABILIFY
Vždy užívajte ABILIFY presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je 15 ml roztoku (zodpovedá 15 mg aripiprazolu) raz denne. Avšak, Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku maximálne však 30 mg (t.j. 30 ml) raz denne.
Dávka ABILIFY perorálneho roztoku sa má odmerať kalibrovaným pohárom dodávaným v balení. Ak máte dojem, že účinok ABILIFY je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to Vášmu
lekárovi alebo lekárnikovi.
Snažte sa užívať ABILIFY perorálny roztok vždy v rovnakom čase každý deň. Nezáleží na tom, či ho užívate s jedlom alebo bez jedla. Avšak, ABILIFY perorálny roztok nerieďte s inými tekutinami alebo nemiešajte s inou potravou predtým ako ho užijete.
Ak sa cítite lepšie, nemeňte alebo neukončujte užívanie ABILIFY bez predchádzajúceho rozhovoru s
Vaším lekárom.
Ak užijete viac ABILIFY ako máte
Ak ste užili viac perorálneho roztoku ABILIFY ako Vám Váš lekár odporučil (alebo niekto iný užil
Váš perorálny roztok ABILIFY), kontaktujte svojho lekára okamžite. Ak sa neviete spojiť so svojím lekárom, choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.
Ak zabudnete užiť ABILIFY
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite chýbajúcu dávku hneď ako si na to spomeniete, ale neužívajte dvojitú dávku v jeden deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ABILIFY môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nezvyčajná únava alebo slabosť, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, závrat, problémy so spánkom, nepokoj, spavosť, rozmazané a zastreté videnie.
Ak tento stav pokračuje alebo sa zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi čo najskôr.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov) Nekontrolovateľné pohyby ako mykanie sa alebo trhnutie sa a záchvat.
Niektorí ľudia môžu pociťovať závrat predovšetkým vtedy, keď sa postavia z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo môžu mať rýchly srdcový pulz. Ak to budete pociťovať, oznámte to svojmu lekárovi
čo najskôr.
Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 000, menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Kombinácia horúčky, svalovej stuhnutosti, rýchlejšieho dýchania, potenia, zníženého vedomia a náhlych zmien krvného tlaku alebo srdového tepu. Ak to budete pociťovať kým užívate ABILIFY,
okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Zmeny v hladinách niektorých krvných buniek, nezvyčajný srdcový tep, náhla neočakávaná smrť, srdcový záchvat, alergická reakcia (napr. opuch v ústach, na jazyku, na tvári a v hrdle, svrbenie, vyrážka), vysoká hladina cukru v krvi, začínajúca alebo zhoršujúca sa cukrovka, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, nechutenstvo, nervozita, nepokoj, pocit úzkosti, samovražedné myšlienky, porucha reči, mdloba, vysoký krvný tlak, upchatie krvnej cievy krvnou zrazeninou vzniknutou niekde v tele, kŕč svalov v
okolí hlasiviek, náhodné vdýchnutie potravy s rizikom pneumónie, ťažkosti s prehltnutím, zápal
pankreasu, zvýšená tvorba slín, zápal pečene, žltnutie kože a bielej časti očí, hlásenia o abnormálnych hodnotách pečeňových testov, brušné a žalúdkové ťažkosti, kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, nezvyčajná strata alebo rednutie vlasov, nadmerné potenie, stuhnutosť alebo kŕče, svalová bolesť, slabosť, mimovoľné unikanie moča, ťažkosť s močením, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia a ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím a opuch na rukách, členkoch alebo nohách.
U starších pacientov s demenciou sa pri užívaní aripiprazolu vyskytlo viac smrteľných prípadov. Okrem toho sa vyskytli prípady mŕtvice alebo "slabej" mŕtvice.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ABILIFY Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ABILIFY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a na papierovej skladačke.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Používajte do 6 mesiacov po prvom otvorení.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ABILIFY obsahuje
Liečivo je aripiprazol. Každý ml obsahuje 1 mg aripiprazolu.
Ďalšie zložky sú dinátriumedetát, fruktóza, glycerín, kyselina mliečna, metylparabén (E218), propylénglykol, propylparabén (E216), hydroxid sodný, sacharóza, čistená voda a prírodný pomarančový krém s inými prírodnými arómami.
Ako vyzerá ABILIFY a obsah balenia
ABILIFY 1 mg/ml perorálny roztok je číra, bezfarebná až slabo žltá tekutina, je dodávaný vo fľašiach s polypropylénovým uzáverom bezpečným pred deťmi, obsahujúcich 50 ml, 150 ml alebo 480 ml.
Každé balenie obsahuje jednu fľašu a kalibrovaný odmerný polypropylénový pohár.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni-Frosinone - Taliansko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
България
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400
Magyarország
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700
Česká republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111
Malta
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska
BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666
España
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA
PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
România
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 350 04 88
Ireland
Slovenija
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O.
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland
VISTOR HF
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ABILIFY 7,5 mg/ml injekčný roztok
aripiprazol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ABILIFY a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete ABILIFY
3. Ako používať ABILIFY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ABILIFY
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ABILIFY A NA ČO SA POUŽÍVA
ABILIFY je jedným zo skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
ABILIFY injekčný roztok sa používa na okamžitú liečbu symptómov agitácie a porúch správania, ktoré sa môžu objaviť pri ochorení charakterizovaným príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, podozrievavosť, chybné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a citová sploštenosť. Ľudia s týmto stavom sa môžu tiež cítiť skľúčení, vinní, úzkostliví alebo napätí.
ABILIFY injekčný roztok sa podáva ak liečba perorálnymi formami ABILIFY nie je vhodná. Váš lekár Vám zmení liečbu na ABILIFY tablety, ABILIFY orodispergovateľné tablety alebo ABILIFY perorálny roztok akonáhle to bude pre Váš stav vhodné.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE ABILIFY Nepoužívajte ABILIFY
ak ste alergický (precitlivený) na aripiprazol alebo na niektorú z ďalších zložiek ABILIFY.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ABILIFY Ak trpíte na
Vysokú hladinu cukru v krvi alebo rodinnú anamnézu cukrovky
Záchvat
Svalovú stuhnutosť alebo neohybnosť s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo velmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Mimovoľné, nepravidelné svalové pohyby, najmä tváre
Srdcovocievne choroby, rodinnú anamnézu srdcovocievnej choroby, mŕtvicu alebo"slabú"
mŕtvicu, abnormálny krvný tlak
Povedte, prosím, Vášmu lekárovi, že sa Vám zvýšila hmotnosť, máte problémy s prehltnutím alebo alergické symptómy.
Ak ste starší pacient trpiaci na demenciu (strata pamäti alebo iných mentálnych schopností), Vy alebo Váš opatrovateľ/príbuzný má oznámiť Vášmu lekárovi, či ste niekedy mali mŕtvicu alebo "slabú" mŕtvicu.
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené počas liečby aripiprazolom. Ihneď informujte svojho lekára ak máte akékoľvek myšlienky alebo pocity na sebaublíženie.
Povedzte Vášmu lekárovi alebo zdravotnej sestre ak sa cítite na odpadnutie alebo máte závrat po injekcii. Pravdepodobne si budete musieť ľahnúť kým sa nebudete cítiť lepšie. Lekár Vám možno bude chcieť zmerať tiež krvný tlak a pulz.
Deti a dospievajúci
ABILIFY nie je určený pre deti a dospievajúcich, keďže nebol skúmaný u pacientov mladších ako
18 rokov. Skôr ako začnete užívať ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvyšovať účinok liekov používaných na zníženie krvného tlaku. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že užívate liek, ktorý udržuje Váš krvný tlak pod kontrolou.
Užívanie ABILIFY s inými liekmi si môže vyžadovať zmenu Vašej dávky ABILIFY. Je obzvlášť
dôležité povedať Vášmu lekárovi nasledujúce:
Lieky na úpravu srdcového rytmu
Antidepresíva alebo bylinkové prostriedky používané na liečbu depresie a úzkosti
Lieky proti hubovitým ochoreniam
Niektoré lieky na liečbu HIV infekcie
Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Kombinácia ABILIFY injekčného roztoku s liekmi proti úzkosti môže spôsobiť, že sa budete cítiť ospalo a budete trpieť závratmi. Počas liečby s ABILIFY, užívajte iné lieky len so súhlasom Vášho lekára.
Užívanie ABILIFY s jedlom a nápojmi
ABILIFY sa môže podávať bez ohľadu na príjem potravy.
Počas užívania ABILIFY sa musíte vyhnúť požívaniu alkoholu.
Tehotenstvo a dojčenie
Nemali by ste užívať ABILIFY ak ste tehotná, kým sa o tom neporadíte so svojím lekárom. Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že ste tehotná, že si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Dojčiace matky nesmú užívať ABILIFY.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, že dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje keď sa cítite ospalo po podaní
ABILIFY injekčného roztoku.
3. AKO UŽÍVAŤ ABILIFY
Váš lekár rozhodne koľko ABILIFY injekčného roztoku potrebujete a na ako dlho. Zvyčajná dávka je
9,75 mg (1,3 ml) pre prvú injekciu. V 24 hodinovom intervale sa môžu podať maximálne 3 injekcie. Celková dávka ABILIFY (všetky liekové formy) nesmie presiahnuť 30 mg za deň.
ABILIFY injekčný roztok je pripravený na použitie. Správne množstvo roztoku Vám lekár alebo zdravotná sestra vpichne do svalu.
Ak máte obavy, že dostávate viac ABILIFY injekčného roztoku ako si myslíte, že potrebujete, povedzte o tom svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Iba niekoľko dávok ABILIFY injekčného roztoku môže byť potrebných. Váš lekár rozhodne o tom, či potrebujete ďalšiu dávku ABILIFY injekčného roztoku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ABILIFY môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Medzi časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov) ABILIFY injekčného roztoku patria ospalosť, závrat, bolesť hlavy, nepokoj, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, únava a rýchly srdcový pulz.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov)
U niektorých ľudí sa môžu objaviť závraty, najmä pri vstávaní z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo rýchla srdcová frekvencia. Ak sa u Vás takéto účinky objavia, čo najskôr kontaktujte svojho lekára.
Navyše, nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované u pacientov liečených perorálnymi formami ABILIFY:
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 zo 100, menej ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nezvyčajná únava alebo slabosť, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, závrat, problémy so spánkom, nepokoj, spavosť, rozmazané a zastreté videnie.
Ak tento stav pokračuje alebo sa zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi čo najskôr.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000, menej ako 1 zo 100 pacientov) Nekontrolovateľné pohyby ako mykanie sa alebo trhnutie sa a záchvat.
Niektorí ľudia môžu pociťovať závrat predovšetkým vtedy, keď sa postavia z ležiacej alebo sediacej polohy, alebo môžu mať rýchly srdcový pulz. Ak to budete pociťovať, oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 000, menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Kombinácia horúčky, svalovej stuhnutosti, rýchlejšieho dýchania, potenia, zníženého vedomia a náhlych zmien krvného tlaku alebo srdového tepu. Ak to budete pociťovať kým užívate ABILIFY, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Zmeny v hladinách niektorých krvných buniek, nezvyčajný srdcový tep, náhla neočakávaná smrť, srdcový záchvat, alergická reakcia (napr. opuch v ústach, na jazyku, na tvári a v hrdle, svrbenie, vyrážka), vysoká hladina cukru v krvi, začínajúca alebo zhoršujúca sa cukrovka, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, nechutenstvo, nervozita, nepokoj, pocit úzkosti, samovražedné myšlienky, porucha reči, mdloba, vysoký krvný tlak, upchatie krvnej cievy krvnou zrazeninou vzniknutou niekde v tele, kŕč svalov v okolí hlasiviek, náhodné vdýchnutie potravy s rizikom pneumónie, ťažkosti s prehltnutím, zápal pankreasu, zvýšená tvorba slín, zápal pečene, žltnutie kože a bielej časti očí, hlásenia o abnormálnych hodnotách pečeňových testov, brušné a žalúdkové ťažkosti, kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, nezvyčajná strata alebo rednutie vlasov, nadmerné potenie, stuhnutosť alebo kŕče, svalová bolesť,
slabosť, mimovoľné unikanie moča, ťažkosť s močením, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia a ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím a opuch na rukách, členkoch a nohách.
U starších pacientov s demenciou sa pri užívaní aripiprazolu vyskytlo viac smrteľných prípadov. Okrem toho sa vyskytli prípady mŕtvice alebo "slabej" mŕtvice.
Niektorí pacienti môžu mať skúsenosť s vysokými hladinami cukru v krvi alebo s nástupom alebo zhoršením cukrovky, alebo ťažkosti s kontrolovaním telesnej teploty alebo prehriatím.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ABILIFY Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ABILIFY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na papierovej skladačke a na injekčnej liekovke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ABILIFY obsahuje
Liečivo je aripiprazol. Každý ml obsahuje 7,5 mg aripiprazolu. Injekčná liekovka obsahuje
9,75 mg (1,3 ml) aripiprazolu.
Ďalšie zložky sú sulfobutyléter β-cyklodextrín (SBECD), kyselina vínna, hydroxid sodný a voda na injekciu.
Ako vyzerá ABILIFY a obsah balenia
ABILIFY injekčný roztok je číry, bezfarebný, vodný roztok.
Každá papierová skladačka obsahuje jednu jednorazovú injekčnú liekovku zo skla typu I
s butylkaučukovým uzáverom a hliníkovým odklopiteľným tesnením.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Veľká Británia
Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni-Frosinone - Taliansko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
България
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400
Magyarország
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700
Česká republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111
Malta
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
BRISTOL-MYERS SQUIBB
GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska
BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666
España
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA
PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
România
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 350 04 88
Ireland
Slovenija
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O.
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland
VISTOR HF
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/